في ممارسة الطب، يفضل المرء بشكل عام المسار الذي تم اختباره عبر الزمن أثناء علاج الأمراض ومحاولة الوقاية منها. من المتوقع عادة أن يجتاز الابتكار اختبار الزمن. الثلاثة المعتمدين لـCOVID-19 اللقاحاتويعتمد لقاحان من الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) ولقاح الحمض النووي الناقل للفيروسات الغدانية المعدل وراثيًا، على مفاهيم وتقنيات لم يتم استخدامها مطلقًا على البشر في الماضي (على الرغم من أن القليل منها تمت الموافقة على استخدامه في الطب البيطري). لقد صمدت اللقاحات المعطلة أمام اختبار الزمن لأكثر من نصف قرن ولعبت دورًا رئيسيًا في السيطرة على العديد من الأمراض المعدية والقضاء عليها. هل كانت عيوب الطريقة القديمة التي تم اختبارها عبر الزمن لتطوير المناعة النشطة من خلال اللقاحات المعطلة التي تتكون من جراثيم مقتولة أو موهنة ثقيلة بما يكفي للتخلص منها تمامًا واختيار التقنيات التي لم يتم استخدامها على البشر من قبل؟ على ما يبدو، يبدو أن الوضع الاستثنائي الذي يمثله الوباء قد شهد اختبارات فائقة السرعة واستخدام تقنيات تطوير اللقاحات والعلاجات الناشئة ذات الإمكانات العالية والتي لولا ذلك كانت ستستغرق عدة سنوات لترى النور.
تمت الموافقة على COVID-19 الثلاثة اللقاحات تدار حاليًا للأشخاص في المملكة المتحدة في إطار برنامج تحصين ضخم لمكافحة الوباء وفقًا للأولويات التي تحددها السلطات
- BNT162b2 (تم تصنيعه بواسطة شركة Pfizer / BioNTech): أ لقاح مرنا، يحمل رسالة للتعبير عن مستضد البروتين الفيروسي في الخلايا البشرية
- مرنا -1273 (من إنتاج شركة موديرنا): mRNA لقاحات التصرف بنفس الطريقة المذكورة أعلاه
- ChAdOx1 nCoV-2019 (بواسطة أكسفورد / أسترا زينيكا): في الأساس ، أ لقاح الدنا، يستخدم فيروسات غدية معدلة وراثيًا كناقل لنقل جين البروتين الشائك لفيروس كورونا الجديد والذي يتم التعبير عنه في الخلايا البشرية التي تعمل كمستضد لتطوير المناعة النشطة
كل ما سبق ذكره الثلاثة كوفيد-19 اللقاحات ومن المتوقع أن يؤدي إلى مناعة نشطة ضد فيروس كورونا الجديد. تبدأ عملية تطوير المناعة (سواء الخلطية أو الخلوية) بعد التعرض للمستضدات. في حالة الرنا المرسال اللقاحاتيحدث هذا بعد أن يتم التعبير عن بروتينات السنبلة الفيروسية في الخلايا البشرية بعد حقن اللقاح الذي يحتوي على الحمض النووي الريبوزي الرسول الفيروسي. وفي حالة أخرى، يحدث تطور المناعة بعد التعبير عن الحمض النووي لفيروس كورونا المدمج في الفيروس الغدي. يمكن للمرء أن يجادل بأن هذه اللقاحات ليست لقاحات بالمعنى الدقيق للكلمة لأنها ليست مستضدات ولا يمكنها تحفيز الاستجابة المناعية في حد ذاتها حتى تترجم إلى بروتينات فيروسية في الخلايا البشرية. يحفز اللقاح ، بحكم تعريفه ، عملية تطوير المناعة النشطة ، ولكن في حالة هذه اللقاحات الثلاثة ، يجب أن ينتظر حتى يتم ترجمة الجينات الفيروسية إلى بروتينات يمكن أن تعمل بدورها كمستضدات. تعتمد هذه اللقاحات الثلاثة المعتمدة على تقنيات لم يتم استخدامها على البشر من قبل.
في العقود الخمسة الماضية أو نحو ذلك، اللقاحات لعبت دورًا رئيسيًا في التعامل مع الوقاية من العديد من الأمراض المعدية (باستثناء الملاريا). كان المعيار الذهبي الذي تم اختباره عبر الزمن هو استخدام الجراثيم المعطلة أو الأجزاء الجرثومية المقتولة كلقاح. لقد نجحت دائمًا تقريبًا. وبهذه الطريقة تمت السيطرة على العديد من الأمراض المعدية والقضاء على بعضها أيضًا في الماضي.
لو أن الوباء الحالي قد ضرب البشرية قبل عقد من الزمن، لكنا لا نزال نستخدم الطريقة القديمة الجيدة التي تم اختبارها عبر الزمن اللقاحات تم صنعها باستخدام جراثيم ميتة ولكن العلم قد تقدم كثيرًا في الماضي القريب. إن التقدم في البيولوجيا الجزيئية للجينات وتطبيقاتها المحتملة في العلاجات وتطوير اللقاحات، إلى جانب النتائج المشجعة على النماذج الحيوانية، يعني وداعًا للطريقة الحالية لتحفيز المناعة النشطة عن طريق تعريض المستضدات الضعيفة. إن فكرة خداع الجسم البشري لإنتاج البروتينات الفيروسية في الخلايا التي يمكن أن تعمل كمستضدات لبدء تكوين الأجسام المضادة ضد البروتينات الفيروسية المصنعة ذاتيًا هي فكرة أنيقة وذكية وقد تكون منارة للأيام المقبلة. فقط أنه لم يتم استخدام mRNA أو الفيروس الغدي المعدل وراثيًا على البشر لخداع الجسم لتحفيز المناعة النشطة. وطبعا هناك أول مرة لكل ما هو جديد. نعم، قد يكون ذلك في وقت السلم بعد دراسة التأثير لفترة أطول قليلاً بما في ذلك على السكان الضعفاء.
صحيح أن هذه التقنيات الجديدة هي إجابات لبعض مشكلات السلامة مثل مخاطر الارتداد أو الانتشار غير المقصود أو أخطاء الإنتاج وما إلى ذلك المرتبطة بالأنواع القديمة من اللقاحات. بالإضافة إلى ذلك، يتم استهداف الطرق الجديدة بشكل أفضل - جسم مضاد محدد ضد مستضد فيروسي محدد. لكن غاب أحدهم عن ملاحظة شيء كان الجميع يعرفه وهو أن هذا الوباء ناجم عن فيروس كورونا، وهو فيروس له تاريخ حديث مع العديد من الأوبئة في العقدين الماضيين، وفيروس معروف بسمعته السيئة بالتحول السريع بسبب عدم التدقيق اللغوي نشاط نوكلياز، مما يعني ضمنا أن المستضدات الفيروسية لن تظل ثابتة هيكليا لفترة طويلة من الزمن. على ما يبدو، هذا هو ما يبدو عليه الوضع الآن.
نعم بالفعل، تم إجراء تجارب سريرية بنجاح على الجينات الفيروسية اللقاحات والتي أثبتت سلامتها وفعاليتها بشكل جيد ضمن النطاق المسموح به. وينطبق الشيء نفسه على لقاح فيروس كورونا التقليدي المعطل بالكامل والذي انخفضت فعاليته الأولية البالغة حوالي 19٪ في تجربته في البرازيل إلى 70٪ بعد ظهور أعراض خفيفة على بعض المتطوعين. ولكن من المعروف أن لقاحات الفيريون المعطلة بأكملها تثير ردود فعل خفيفة بسبب طبيعتها، وربما تكون مقايضة لمناعة نشطة ضد نطاق أوسع من المستضدات.
بيانات أداء الثلاثة المعتمدة اللقاحات في المملكة المتحدة، وخاصة فيما يتعلق بمستوى الحماية المقدمة للأشخاص الضعفاء، من شأنه أن يروي القصة الأعمق في المستقبل. في الوقت الحالي، إذا كان اختيار لقاح يتكون من مجموعة واسعة من المستضدات المشتقة من الفيروس المعطل المقتول قد يكون أفضل من حيث الفعالية على مدى فترة زمنية أطول، فهو في طي النسيان. قد يكون، بالنسبة للأشخاص الضعفاء. بالنسبة لأولئك المعرضين لخطر أكبر بسبب التقدم في السن أو الأمراض المصاحبة، يتم تحفيز المناعة السلبية بشكل سريع من خلال تحييد الأجسام المضادة ربما كان خيارًا أفضل وطريقًا نشطًا للمناعة من أجل التمتع بصحة جيدة.
على ما يبدو ، يبدو أن الوضع الاستثنائي الذي يمثله الوباء لديه اختبارات فائقة السرعة واستخدام تقنيات تطوير اللقاحات والعلاجات الناشئة ذات الإمكانات العالية والتي لولا ذلك كان من الممكن أن تستغرق عدة سنوات حتى ترى النور.
***
دوى: https://doi.org/10.29198/scieu/210101
***
