يعد تطوير لقاح لـ COVID-19 أولوية عالمية. في هذه المقالة ، قام المؤلف بمراجعة وتقييم البحث والتطوير والوضع الحالي لتطوير اللقاح.
كوفيد-19 يتزايد المرض الناجم عن فيروس SARS-CoV-2 بشكل مطرد في الأشهر القليلة الماضية في جميع أنحاء العالم دون نهاية تلوح في الأفق. حتى الآن ، لم يكن هناك اللقاحات تمت الموافقة على علاج هذا المنهك مرض التي أصابت حوالي 2 مليون شخص على مستوى العالم وتسببت في وفاة حوالي 120,000 منهم (1) ، بنسبة 6٪. معدل الوفيات 6 ٪ هذا هو المتوسط العالمي ، حيث يبلغ معدل الوفيات في الاتحاد الأوروبي حوالي 10 ٪ بينما يبلغ معدل الوفيات في بقية العالم حوالي 3 ٪. كما حدث انتعاش لحوالي 450,000 شخص ، وهو رقم يقارب 23٪.
تعمل شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية جنبًا إلى جنب مع الجامعات ومعاهد البحث في جميع أنحاء العالم بحماس كبير لتطوير المركباتلهجة ضد كوفيد-19 الذي يمكن أن يصبح منقذًا للناس ويمنعهم من الإصابة بالمرض. ستركز هذه المقالة على مفهوم تطوير لقاح للفيروسات وأنواعها (فئتها). اللقاحات يتم تطويره لـCOVID-19 من قبل العديد من الشركات والمعاهد والاتحادات حول العالم الذين يشاركون في البحث والتطوير ووضعه الحالي مع التركيز على اللقاحات المرشحة التي دخلت بالفعل في التجارب السريرية.(1).
يتضمن تطوير لقاح للفيروسات إعداد مستحضر بيولوجي للجزيئات الفيروسية التي تتكون من فيروس حي موهن ، وفيروس معطل ، وجزيئات فيروسية فارغة أو ببتيدات وبروتينات فيروسية بمفردها أو مجتمعة ، والتي بمجرد حقنها في فرد سليم ، تحفز جهاز المناعة لديه إنتاج أجسام مضادة ضد الجزيئات الفيروسية ، وبالتالي حماية الفرد عند حدوث عدوى فعلية. يمكن أن تتولد هذه الجزيئات والبروتينات الفيروسية التي تعمل كمستضدات في الخارج (في المختبر) أو إنتاجها (التعبير عنها) داخل الفرد (المضيف) لتوليد الاستجابة المناعية. لعبت التطورات التكنولوجية في مجال التكنولوجيا الحيوية في العقد الماضي أو نحو ذلك دورًا مهمًا في تطوير اللقاح أيضًا ، مما أدى إلى أساليب جديدة لإنتاج مستضدات فيروسية داخل الفرد المضيف أو خارجه ، والتي ساهمت في سلامة اللقاح ، الاستقرار وسهولة التصنيع على نطاق واسع.
أنواع اللقاحات تنقسم الأدوية قيد التطوير لكوفيد-19 إلى ثلاث فئات مختلفة بناءً على طبيعة المنصات التكنولوجية لتوليد المستضدات الفيروسية (2). تتألف الفئة الأولى من استخدام اللقاح الحي المضعف (الذي يتضمن إضعاف ضراوة فيروس SARS-CoV-2) أو الفيروس المعطل (حيث يتم التعطيل باستخدام وسائل كيميائية) وحقنه في المضيف لتطوير استجابة مناعية. هذه الفئة تمثل الطريقة التي اللقاحات تم تصنيعها بشكل تقليدي. تركز الفئة الثانية في الموضة على إنتاج (التعبير) البروتينات الفيروسية داخل المضيف (البشر) عن طريق استخدام الأحماض النووية (DNA البلازميد وmRNA) والنواقل الفيروسية (المتكررة وغير المتضاعفة) التي تحتوي على جينات فيروسية. تستخدم هذه الأحماض النووية والنواقل الفيروسية الآلات الخلوية للتعبير عن البروتينات الفيروسية داخل المضيف عند الحقن، مما يؤدي إلى تحفيز الاستجابة المناعية. تتضمن الفئة الثالثة تطوير جزيئات فيروسية فارغة (بدون جينوم) (VLPs) تعبر عن البروتينات الفيروسية على سطحها، واستخدام الببتيدات الاصطناعية (أجزاء مختارة من البروتينات الفيروسية) والإنتاج المؤتلف للبروتينات الفيروسية كمستضدات في أنظمة التعبير المختلفة على نطاق واسع. نطاقها خارج المضيف البشري، ثم استخدامها كمرشحين للقاحات بمفردها أو مجتمعة.
اعتبارًا من 10 أبريل 2020، كان إجمالي 69 شركة ومعاهد بحثية وجامعات و/أو اتحاد مما سبق (3، 4) يشارك بنشاط وبسرعة لا مثيل لها في سباق مع الزمن لتطوير لقاح كوفيد-19. يمكن تقسيم هذه الشركات إلى أي من الفئات الثلاث المذكورة أعلاه بناءً على التكنولوجيا التي تستخدمها لتطوير لقاح كوفيد-19. سبع من هذه الشركات تستغل الطريق اللقاحات يتم تصنيعها من قبل الفئة الأولى ويتم تقسيم الشركات الـ 62 المتبقية بالتساوي تقريبًا (30 في الفئة الثانية التي تستخدم الحمض النووي البلازميد والحمض النووي الريبي (RNA) والنواقل الفيروسية المتضاعفة وغير المتكاثرة بينما 32 في الفئة الثالثة التي تستخدم VLPs والببتيدات والبروتينات الفيروسية المؤتلفة. ) من حيث التقنيات المستخدمة لتصنيع اللقاحات الخاصة بفيروس كورونا (COVID-19). معظم هذه الشركات هي في المراحل الاستكشافية أو ما قبل السريرية للبحث والتطوير. ومع ذلك، قدمت ست من هذه الشركات مرشحها اللقاحات في التجارب السريرية المدرجة في الجدول الأول (المعلومات مستمدة من المراجع 2-6). كل هذه اللقاحات تندرج في الفئة الثانية.
تطوير لقاح لـ COVID-19 على أساس المنصات التكنولوجية المستخدمة ينتمي 10٪ للفئة الأولى و 43.5٪ للفئة الثانية و 46.5٪ للفئة الثالثة على التوالي (الشكل 1). بناءً على الموقع الجغرافي ، تقود أمريكا الشمالية (الولايات المتحدة الأمريكية وكندا) تطوير لقاح COVID-19 بأعلى نسبة من الشركات (40.5٪) تليها أوروبا (27.5٪) وآسيا وأستراليا (19٪) والصين (13٪). الرجوع إلى الشكل 2.
الشكل 1. فئات تطوير لقاح COVID-19
الجدول الأول. كوفيد-19 اللقاحات في التجارب السريرية
الشكل 2. التوزيع الجغرافي للشركات العاملة في مجال أبحاث وتطوير لقاحات COVID-19.
يشير استخدام غالبية الفئتين 2 و3 في تطوير لقاح لكوفيد-19 إلى استغلال أحدث التقنيات التي أدت إلى سهولة التصنيع وقد تساهم في سلامة واستقرار وفعالية مستحضرات اللقاح. ومن المؤمل مخلصا أن التيار اللقاحات في التجارب السريرية وتلك التي تليها ستؤدي إلى لقاح مرشح فعال يمكن تتبعه بسرعة للحصول على موافقة السلطات التنظيمية لتطعيم السكان البشريين، وبالتالي منعهم من الإصابة بمرض كوفيد-19، والتغلب على البؤس الذي كان يعاني منه الناجمة عن هذا المرض المنهك.
***
المراجع:
1. Worldometer 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. آخر تحديث: 14 إبريل 2020، 08:02 GMT. متاح على الإنترنت على https://www.worldometers.info/coronavirus/ تم الوصول إليه في 13 أبريل 2020.
2. ثانه لو ت. ، أندريداكيس ، زد ، وآخرون 2020. مشهد تطوير لقاح COVID-19. تم النشر في 09 أبريل 2020. مراجعات الطبيعة لاكتشاف الأدوية DOI: http://doi.org/10.1038/d41573-020-00073-5
3. Milken Institute، 2020. COVID-19 Treatment and Vaccine Tracker. متاح على الإنترنت على https://milkeninstitute.org/sites/default/files/2020-03/Covid19%20Tracker_WEB.pdf تم الوصول إليه في 13 أبريل 2020.
4. منظمة الصحة العالمية، 2020. مسودة مشهد لمرشح كوفيد-19 اللقاحات - 20 مارس 2020. متاح عبر الإنترنت على https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus-landscape-ncov.pdf?ua=1 تم الوصول إليه في 13 أبريل 2020.
5. التركيز التنظيمي ، 2020. متتبع لقاح COVID-19. متاح على الإنترنت على https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/3/covid-19-vaccine-tracker تم الوصول إليه في 13 أبريل 2020.
6. USNLM 2020. مسارات COVID-19 السريرية متاحة على الإنترنت على https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19 تم الوصول إليه في 13 أبريل 2020.
***
