اللقاحات المضادة للملاريا: هل ستؤثر تقنية لقاح الحمض النووي الجديد المعثور عليها في الدورة التدريبية المستقبلية؟

كان تطوير لقاح ضد الملاريا من بين أكبر التحديات قبل العلم. Mosquirix^TM ، تمت الموافقة مؤخرًا على لقاح ضد الملاريا من قبل منظمة الصحة العالمية. على الرغم من أن فعالية هذا اللقاح تبلغ حوالي 37%، إلا أن هذه خطوة رائعة إلى الأمام حيث أن هذه هي المرة الأولى التي يظهر فيها لقاح مضاد للملاريا في يومنا هذا. ومن بين المرشحين الآخرين للقاح مضاد للملاريا، الحمض النووي يبدو أن اللقاحات التي تستخدم الفيروس الغدي كناقل تعبير، مع إمكانية توفير مستضدات ملاريا متعددة، تتمتع بإمكانات كبيرة حيث أثبتت التكنولوجيا المستخدمة مؤخرًا جدواها في حالة لقاح أكسفورد/أسترازينيكا (ChAdOx1 nCoV-2019) ضد كوفيد-19.  

لقاحات ضد ملاريا لقد أثبت أنه يمثل تحديًا بسبب تاريخ الحياة المعقد للطفيلي الذي يظهر مراحل نمو مختلفة في المضيف ، والتعبير عن عدد كبير من البروتينات المختلفة في مراحل مختلفة ، والتفاعل المعقد بين بيولوجيا الطفيلي ومناعة المضيف ، إلى جانب نقص الموارد الكافية والافتقار إلى التعاون العالمي الفعال بسبب انتشار المرض في معظم بلدان العالم الثالث. 

ومع ذلك، فقد بذلت بعض المحاولات لإنتاج وتطوير لقاح فعال ضد هذا المرض المروع. تم تصنيف كل هذه على أنها ما قبل كريات الدم الحمراء اللقاحات لأنها تحتوي على بروتين السبوروزويت وتستهدف الطفيلي قبل دخوله إلى خلايا الكبد. أول من تم تطويره كان مخففًا بالإشعاع المتصورة المنجلية لقاح سبوروزويت (PfSPZ)¹ من شأنها أن توفر الحماية ضد P. المنجلية العدوى في ملاريا- بالغين ساذجين. تم تطوير هذا من قبل شركة جلاكسو سميث كلاين ومعهد والتر ريد العسكري للأبحاث (WRAIR) في منتصف السبعينيات ولكنه لم ير النور حيث لم تظهر فعالية كبيرة للقاح. تجارب المرحلة الثانية الأخيرة التي أجريت على 1970 رضيعًا تتراوح أعمارهم بين 2 و336 شهرًا لتحديد سلامة لقاح PfSPZ وقدرته على التحمل ومناعته وفعاليته عند الرضع في بيئة عالية انتقال العدوى. ملاريا الإعداد في غرب كينيا (NCT02687373)²، أظهر أيضًا نتائج مماثلة أنه على الرغم من وجود زيادة تعتمد على الجرعة في استجابات الجسم المضاد في 6 أشهر في مجموعات الجرعات الأدنى والأعلى ، إلا أن استجابات الخلايا التائية كانت غير قابلة للكشف في جميع مجموعات الجرعات. بسبب عدم وجود فعالية كبيرة للقاح ، تقرر عدم متابعة هذا اللقاح في هذه الفئة العمرية. 

لقاح آخر طورته GSK و WRAIR في عام 1984 هو لقاح RTS، S المسمى Mosquirix^TM الذي يستهدف بروتين سبوروزويت وهو أول لقاح خضع لتجربة المرحلة الثالثة³ وأول برنامج يتم تقييمه في برامج التمنيع الروتينية في المناطق الموبوءة بالملاريا. تظهر نتائج هذه التجربة أنه بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5-17 شهرًا والذين تلقوا 4 جرعات من لقاح RTS، S ، كانت الفعالية ضد الملاريا 36٪ على مدى 4 سنوات من المتابعة. يحتوي RTS، S على R ، التي تشير إلى منطقة تكرار مركزية ، وهي عبارة عن رباعي ببتيد ترادفي واحد عالي الحفظ ، يشير T إلى حواتم الخلايا اللمفاوية التائية Th2R و Th3R. يتم دمج ببتيد RT المركب وراثيًا في الطرف N لمستضد سطح التهاب الكبد B (HBsAg) ، المنطقة "S" (السطح). ثم يتم التعبير عن هذا RTS بشكل مشترك في خلايا الخميرة لإنتاج جزيئات شبيهة بالفيروسات تعرض كلاً من بروتين sporozoite (تكرر المنطقة R مع T) و S على سطحها. يتم التعبير عن الجزء "S" الثاني على أنه HBsAg غير مستخدم والذي يندمج تلقائيًا مع مكون RTS ، ومن هنا جاء الاسم RTS، S.  

لقاح آخر تم تطويره ضد ملاريا هل الحمض النووي-اللقاح الذي يستخدم الإنسان اتش للتعبير عن بروتين سبوروزويت ومستضد (مستضد غشاء قمي 1)⁴. تم الانتهاء من تجارب المرحلة الثانية على 2 مشاركًا في تجربة المرحلة 82-1 غير العشوائية المفتوحة لتقييم سلامة ومناعة وفعالية هذا اللقاح في الصحة. ملاريا-البالغون الساذجون في الولايات المتحدة. أعلى مناعة معقمة تم تحقيقها ضد ملاريا بعد التحصين بلقاح الوحدة الفرعي القائم على الفيروس الغدي كان 27%.  

في دراسة أخرى ، تم تغيير الفيروس الغدي البشري إلى فيروس غدي الشمبانزي ومستضد آخر ، تم دمج TRAP (بروتين لاصق مرتبط بالثرومبوسبوندين) مع بروتين سبوروزويت ومستضد غشاء قمي لتعزيز الحماية⁵. كانت استجابة اللقاح في لقاح الوحدات الفرعية الثلاثة للمستضدات 25٪ مقارنة بـ -2٪ في لقاح الوحدتين الفرعيتين عند المقارنة.  

تشير الدراسات المذكورة أعلاه إلى أن استخدام الحمض النووي وحدات فرعية متعددة تعتمد على الفيروس الغدي اللقاحات قد يوفر حماية أفضل (كما هو مذكور أعلاه) وأيضًا كما هو الحال في الدراسة الموضحة مع لقاح Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 ضد كوفيد-19 الذي يستخدم الفيروسات الغدية المعدلة وراثيًا كناقل للتعبير عن بروتين سبايك كمستضد. يمكن استغلال هذه التقنية للتعبير عن أهداف بروتينية متعددة لاستهداف الملاريا الطفيلي قبل أن يصيب خلايا الكبد. يستخدم لقاح منظمة الصحة العالمية المعتمد حاليًا تقنية مختلفة. ومع ذلك، سيحدد الوقت متى سنحصل على لقاح فعال للملاريا يمكنه معالجة عبء المرض في بلدان أفريقيا وجنوب آسيا للسماح للعالم بالتغلب على هذا المرض الفتاك. 

*** 

مراجع حسابات:

1. كلايد دي إف ، موست إتش ، مكارثي في ​​سي ، فاندربيرج جي بي. تحصين الإنسان ضد الملاريا المنجلية التي يسببها السبوروزيت. Am J Med Sci. 1973 ؛ 266 (3): 169-77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko ، M. ، Steinhardt ، LC ، Yego ، R. وآخرون. سلامة ، مناعة وفعالية لقاح PfSPZ ضد الملاريا عند الرضع في غرب كينيا: تجربة المرحلة 2 مزدوجة التعمية ، العشوائية ، وهمي تسيطر عليها. نات ميد 27 1636 – 1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. لقاح RTS,S/AS01 (Mosquirix™): نظرة عامة. بشر لقاحات والعلاج المناعي. المجلد 16، 2020 - الإصدار 3. نُشر عبر الإنترنت: 22 أكتوبر 2019. معرف الهوية الرقمي: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. تشوانغ آي، سيديغاه إم، وآخرون 2013. الحمض النووي ترميز لقاح الملاريا Prime/Adenovirus Boost P. المنجلية CSP و AMA1 يستحثان الحماية المعقمة المرتبطة بالمناعة الخلوية. بلوس واحد. تاريخ النشر: 14 فبراير 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M. ، Maiolatesi ، S. ، et al 2021. مستضد ثلاثي المتصورة المنجلية الحمض النووي Prime - نظام لقاح الملاريا المعزز للفيروس الغدي يتفوق على نظام ثنائي المستضد ويحمي من عدوى الملاريا البشرية الخاضعة للرقابة لدى البالغين الأصحاء الساذجين. بلوس واحد. تاريخ النشر: 8 سبتمبر 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***