ثلاثة فيروسات غدية تستخدم كناقلات لإنتاج لقاحات COVID-19 ، ترتبط بعامل الصفائح الدموية 4 (PF4) ، وهو بروتين متورط في التسبب في اضطرابات التخثر.
Adenovirus based COVID-19 اللقاحات such as Oxford/AstraZeneca’s ChAdOx1 use the weakened and genetically modified version of common cold فيروس adenovirus (a DNA فيروس) as vector for expression of viral protein of novel coronavirus nCoV-2019 in the human body. The expressed viral protein in turn act as antigen for development of active immunity. The adenovirus used is replication incompetent meaning it cannot replicate in human body but as vector it provides an opportunity for translation of incorporated gene encoding Spike protein (S) of novel التاجى1. Other vectors such as human اتش type 26 (HAdV-D26; used for Janssen COVID vaccine), and human اتش type 5 (HAdV-C5) have also been used to generate اللقاحات against SARS-CoV-2.
أثبت لقاح أوكسفورد / أسترازينيكا COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) فعاليته في التجارب السريرية وحصل على موافقة الجهات التنظيمية في العديد من البلدان (حصل على موافقة MHRA في المملكة المتحدة في 30 ديسمبر 2020). على عكس لقاح COVID-19 الآخر (لقاح mRNA) المتاح في ذلك الوقت تقريبًا ، كان يُعتقد أن هذا له ميزة نسبية من حيث التخزين والخدمات اللوجستية. سرعان ما أصبح اللقاح الأساسي في مكافحة الوباء في جميع أنحاء العالم وقدم مساهمات كبيرة في حماية الناس في جميع أنحاء العالم من COVID-19.
However, a possible link between AstraZeneca’s COVID-19 vaccine and blood clot was suspected when about 37 cases of rare event of blood clots were reported (out of more than 17 million people vaccinated) in the EU and Britain. In light of this possible side effect, subsequently, Pfizer’s or Moderna’s mRNA لقاحات were recommended2 for use in those under 30. But how rare clotting disorders such as thrombocytopenia syndrome (TTS), a condition resembling heparin-induced thrombocytopenia (HIT) seen in people administered with AstraZeneca COVID-19 vaccine which uses the ChAdOx1 (chimpanzee اتش Y25) vector is caused and the underlying mechanism involved, remained unclear.
A recent study published in Science Advances by Alexander T. Baker et al. demonstrates that the three الفيروسات الغدية used as vectors to produce SARS-CoV-2 اللقاحات, bind to platelet factor 4 (PF4), a protein implicated in the pathogenesis of HIT as well as TTS.
Using a technique known as SPR (Surface Plasmon Resonance), it was shown that PF4 binds not only with pure vector preparations of these vectors, but also with اللقاحات derived from these vectors, with similar affinity. This interaction is due to the presence of strong electropositive surface potential in PF4 which helps in binding to the overall strong electronegative potential on the adenoviral vectors. In case of administration of the ChAdOx1 covid vaccine, the vaccine injected into the muscle may leak into the bloodstream, leading to formation of ChAdOx1/PF4 complex as described above. In rare cases, the body recognizes this complex as foreign فيروس and triggers formation of PF4 antibodies. The release of PF4 antibodies further leads to aggregation of PF4, thereby forming blood clots, lead to further complications and in certain cases, death of the patient. This has so far resulted in 73 deaths out of the nearly 50 million vaccine doses of AstraZeneca vaccine that have been given in the UK.
يظهر تأثير TTS بشكل أكثر وضوحًا بعد الجرعة الأولى من اللقاح بدلاً من الجرعة الثانية ، مما يشير إلى أن الأجسام المضادة لـ P4 قد لا تدوم طويلاً. يتم منع مركب ChAdOx-1 / PF4 من خلال وجود الهيبارين الذي يلعب دورًا رئيسيًا في HIT. يرتبط الهيبارين بنسخ متعددة من البروتين P4 ويشكل تجمعات مع الأجسام المضادة لـ P4 التي تحفز تنشيط الصفائح الدموية وتؤدي في النهاية إلى تجلط الدم.
These rare life-threatening events suggest that there is a need to engineer carrier الفيروسات in such a manner, so as to avoid any interactions with cellular proteins that can lead to SARs (Severe Adverse Reactions), thereby leading to death of the patient. Furthermore, one can look at alternative strategies to design اللقاحات based on protein sub-units rather than DNA.
***
مصادر:
- لقاح أوكسفورد / أسترازينيكا COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) فعال ومعتمد. العلمية الأوروبية. تم النشر في 30 ديسمبر 2020. متاح على http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. الرابط المحتمل بين لقاح COVID-19 الخاص بـ AstraZeneca وجلطات الدم: يجب إعطاء لقاح mRNA الخاص بشركة Pfizer أو Moderna تحت 30s. العلمية الأوروبية. تم النشر في ٧ أبريل ٢٠٢١. متاح على http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- بيكر أت ، وآخرون 2021. يتفاعل ChAdOx1 مع CAR و PF4 مع آثار تجلط الدم مع متلازمة قلة الصفيحات. تقدم العلم. المجلد 7 ، العدد 49. تم النشر في 1 ديسمبر 2021. DOI: https // doi.org / 10.1126 / sciadv.abl8213
***
