تمت الموافقة على Rezdiffra (resmetirom) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البالغين المصابين بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي غير التشمعي (NASH) مع تندب الكبد المتوسط إلى المتقدم (التليف)، لاستخدامه مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة.
حتى الآن، لم يكن لدى مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي غير المتليف (NASH) الذين يعانون أيضًا من تندب ملحوظ في الكبد، دواءٌ يعالج تلف الكبد لديهم بشكل مباشر . سيُتيح اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لدواء ريزديفرا، ولأول مرة، خيارًا علاجيًا لهؤلاء المرضى، بالإضافة إلى النظام الغذائي والتمارين الرياضية.
يُعدّ التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) نتيجة لتطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي، حيث يمكن أن يؤدي التهاب الكبد ، مع مرور الوقت، إلى تندب الكبد واختلال وظائفه. ويرتبط التهاب الكبد الدهني غير الكحولي عادةً بمشاكل صحية أخرى مثل ارتفاع ضغط الدم وداء السكري من النوع الثاني. وتشير إحدى التقديرات إلى أن ما يقرب من 6 إلى 8 ملايين شخص في الولايات المتحدة مصابون بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي مع تندب كبدي متوسط إلى متقدم، ومن المتوقع أن يرتفع هذا العدد.
Rezdiffra هو منشط جزئي لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية. تنشيط هذا المستقبل بواسطة ريزديفرا في الكبد يقلل من تراكم الدهون في الكبد.
سلامة وفعالية Rezdiffra
تم تقييم سلامة وفعالية دواء ريزديفرا بناءً على تحليل نقطة نهاية بديلة في الشهر الثاني عشر من تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل استمرت 54 شهرًا. وقد قاس مؤشر نقطة النهاية البديلة مدى التهاب الكبد وتندبه. ويُلزم الراعي بإجراء دراسة ما بعد الموافقة للتحقق من الفائدة السريرية لريزديفرا ووصفها، وسيتم ذلك من خلال استكمال نفس الدراسة التي استمرت 54 شهرًا، والتي لا تزال جارية. وللانضمام إلى التجربة، كان على المرضى الخضوع لخزعة كبد تُظهر التهابًا ناتجًا عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي مع تندب كبدي متوسط أو متقدم . وفي التجربة، تم توزيع 888 مشاركًا عشوائيًا لتلقي أحد العلاجات التالية: دواء وهمي (294 مشاركًا)؛ 80 ملليغرامًا من ريزديفرا (298 مشاركًا)؛ أو 100 ملليغرام من ريزديفرا (296 مشاركًا)؛ مرة واحدة يوميًا، بالإضافة إلى الرعاية القياسية لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، والتي تشمل تقديم المشورة بشأن النظام الغذائي الصحي وممارسة الرياضة.
أظهرت خزعات الكبد بعد مرور 12 شهرًا أن نسبة أكبر من المرضى الذين عولجوا بدواء ريزديفرا قد حققوا شفاءً من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي أو تحسنًا في تندب الكبد مقارنةً بمن تلقوا العلاج الوهمي. وقد شهد ما بين 26% و27% من المرضى الذين تلقوا 80 ملليغرامًا من ريزديفرا، وما بين 24% و36% من المرضى الذين تلقوا 100 ملليغرام من ريزديفرا، شفاءً من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي دون تفاقم تندب الكبد، مقارنةً بنسبة تتراوح بين 9% و13% ممن تلقوا العلاج الوهمي مع نصائح غذائية ورياضية. ويعكس هذا التباين في الاستجابات اختلاف قراءات أخصائيي علم الأمراض. بالإضافة إلى ذلك، شهد 23% من المرضى الذين تلقوا 80 ملليغرامًا من ريزديفرا، و24% إلى 28% من المرضى الذين تلقوا 100 ملليغرام من ريزديفرا، تحسنًا في تندب الكبد دون تفاقم التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، مقارنةً بـ 13% إلى 15% ممن تلقوا العلاج الوهمي، وذلك بحسب قراءات كل أخصائي علم أمراض. ويُعدّ ظهور هذه التغيرات لدى نسبة من المرضى بعد عام واحد فقط من العلاج أمرًا جديرًا بالملاحظة، إذ عادةً ما يتطور المرض ببطء، ويستغرق معظم المرضى سنوات أو حتى عقودًا قبل ظهور أي تقدم.
الآثار الجانبية لدواء رزدفرا
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ Rezdiffra تشمل الإسهال والغثيان. يأتي Rezdiffra مصحوبًا بتحذيرات واحتياطات معينة، مثل تسمم الكبد الناجم عن الأدوية والآثار الجانبية المرتبطة بالمرارة.
يجب تجنب استخدام دواء ريزديفرا لدى المرضى المصابين بتليف الكبد غير المعاوض. كما يجب على المرضى التوقف عن استخدام ريزديفرا إذا ظهرت عليهم علامات أو أعراض تدهور وظائف الكبد أثناء العلاج به.
التفاعلات الدوائية لدواء ريزدفرا
إن استخدام Rezdiffra في نفس الوقت مع أدوية معينة أخرى، وخاصة الستاتينات المستخدمة لخفض نسبة الكوليسترول، قد يؤدي إلى تفاعلات دوائية كبيرة محتملة. يجب على مقدمي الرعاية الصحية الرجوع إلى معلومات الوصفة الكاملة للحصول على معلومات إضافية حول هذه التفاعلات الدوائية المحتملة ذات الأهمية مع ريزديفرا، والجرعة الموصى بها وتعديلات الإدارة.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء ريزديفرا بموجب مسار الموافقة المعجلة، الذي يسمح بالموافقة المبكرة على الأدوية التي تعالج الحالات الخطيرة وتلبي حاجة طبية غير مُلباة، استنادًا إلى مؤشر سريري بديل أو وسيط يُرجح أن يتنبأ بالفائدة السريرية. وستقيّم الدراسة المطلوبة، التي تستغرق 54 شهرًا والمستمرة حاليًا، الفائدة السريرية بعد 54 شهرًا من العلاج بريزديفرا.
حصل Rezdiffra على تسميات العلاج الاختراقي والمسار السريع ومراجعة الأولويات لهذا المؤشر.
منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على دواء ريزديفرا لشركة مادريغال للأدوية.
***
المصدر
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ٢٠٢٤. بيان صحفي - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج لمرضى تندب الكبد الناتج عن مرض الكبد الدهني. نُشر بتاريخ ١٤ مارس ٢٠٢٤. متاح على الرابط التالي: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
 has been approved by the FDA of the USA for the treatment of adults with noncirrhotic non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with moderate to advanced liver scarring (fibrosis), to be used along with diet and exercise.){kind=link}