فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز: لقاح mRNA يبشر بالخير في التجارب قبل السريرية  

التطوير الناجح للقاحات mRNA، BNT162b2 (من شركة Pfizer/BioNTech) وmRNA-1273 (من شركة Moderna) ضد فيروس كورونا الجديد SARS CoV-2 والدور الهام الذي لعبته هذه اللقاحات مؤخرًا في التحصين الجماعي للأشخاص ضد جائحة COVID-19 في العديد من البلدان أنشأت RNA التكنولوجيا وتبشر بعصر جديد في الطب وتوصيل الأدوية. وقد بدأ تطبيقه في تطوير لقاحات ضد أمراض أخرى وعلاجات للعديد من الأمراض بما في ذلك السرطان يظهر نتائج مبكرة بالفعل. في الآونة الأخيرة، أعلن علماء فرنسيون عن إثبات مفهوم علاج مرض شاركو-ماري-توث، وهو المرض العصبي الوراثي الأكثر شيوعًا الذي يسبب شللًا تدريجيًا في الساقين. في مجال تطوير اللقاحات، أفادت التقارير أن لقاح mRNA المرشح ضد فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز أظهر نتائج واعدة في مرحلة ما قبلسريري المحاكمة في الحيوانات. الرواية مرناتم العثور على لقاح فيروس نقص المناعة البشرية القائم على أنه آمن ويقلل من خطر الإصابة بعدوى شبيهة بفيروس نقص المناعة البشرية في القرود، مما يمهد الطريق للمرحلة الأولى من التجارب السريرية. وبناء على ذلك فإن أ سريري بدأت التجربة التي يرعاها NIAID. تجربة سريرية أخرى برعاية المبادرة الدولية للقاح الإيدز (IAVI) تعتمد على لقاح موديرنا مرنا تقوم المنصة القائمة على تقييم مستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية  

لقد مضى أكثر من 40 عامًا على التقرير الأول لعام فيروس نقص المناعة البشرية/ الإيدز في عام 1981. على الرغم من الجهود المتضافرة الطويلة من قبل المجتمع العلمي والطبي في جميع أنحاء العالم ، لم يكن من الممكن حتى الآن الحصول على لقاح آمن وفعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز بسبب العديد من التحديات بما في ذلك التباين الملحوظ في المستضدات لبروتين الغلاف (Env) والمحمي تكوين الحواتم المحفوظة والنشاط الذاتي للأجسام المضادة. تم تجربة العديد من الأساليب ولكن النتائج كانت غير مرضية. يمكن أن توفر تجربة بشرية واحدة فقط مستوى منخفضًا من الحماية (حوالي 30٪).  

نجاح مرنا لقد فتحت اللقاحات ضد السارس CoV-2 إمكانية التطوير مرنا اللقاحات القائمة على التكنولوجيا للفيروسات المسببة للأمراض الأخرى مثل فيروسات نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية) المسؤول عن مرض الإيدز. أعلن باحثون من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIAID) مؤخرًا عن تطوير mRNA جديد فيروس نقص المناعة البشرية اللقاح الذي أظهر الوعود في قبل السريرية التجارب على الحيوانات.   

استخدم فريق البحث NIAID مرنا للتعبير عن اثنين من البروتينات الفيروسية - فيروس نقص المناعة البشرية-1 بروتين مغلف (Env) وبروتين فيروس نقص المناعة القردي (SIV) Gag. حقن مرنا في العضلات للتعبير عن هذين البروتينين، تم إنشاء جزيئات تشبه الفيروسات (VLPs) والتي كانت قادرة على تحفيز استجابة مناعية مشابهة للعدوى الطبيعية. الأجسام المضادة تم تشكيلها والتي يمكن أن تحيد وتقلل من خطر العدوى (لا يمكن أن تسبب VLPs العدوى بسبب نقص الجينوم فيروس نقص المناعة البشرية). أدى التطعيم بكل من mRNAs env و gag إلى نتائج أفضل. كانت الحيوانات المحصنة أقل عرضة للإصابة بالعدوى بنسبة 79٪ مقارنة بالحيوانات غير المحصنة. تشير بيانات السلامة والفعالية على الحيوانات إلى نهج واعد لتطوير مرنا لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية.  

بتشجيع من النتائج، المرحلة 1 سريري تمت رعاية التجربة (NCT05217641) من قبل المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID)، الذي يقوم حاليًا بتجنيد المشاركين.  

آخر سريري تجربة (NCT05001373) برعاية المبادرة الدولية للقاح الإيدز (IAVI) بناءً على تجربة موديرنا مرنا تقوم المنصة بتقييم مستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية التي تم تطويرها في الأصل كبروتينات في Scripps Research ومركز تحييد الأجسام المضادة (NAC) التابع لـ IAVI. وكان هذا الفريق البحثي قد أظهر في وقت سابق أن "النسخة المعتمدة على البروتين من مولد المناعة الأولي (eOD-GT8 60mer) حفزت استجابة الخلايا البائية المرغوبة لدى 97% من المتلقين". 

اعتمادا على نتائج السلامة والفعالية المرضية من سريري المحاكمات, لقاحات mRNA قد يصبح العلاج المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز متاحًا في المستقبل القريب.  

*** 

المراجع:  

1. تشانغ، P.، نارايانان، E.، ليو، Q. وآخرون. متعدد الطبقات env – gag VLP مرنا اللقاح يثير الطبقة 2 فيروس نقص المناعة البشرية-1- تحييد الأجسام المضادة ويقلل من خطر الإصابة بفيروس SHIV غير المتجانس في قرود المكاك. نات ميد 27، 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. تجربة سريرية لتقييم السلامة والمناعة للقاحات BG505 MD39.3، وBG505 MD39.3 gp151، وBG505 MD39.3 gp151 CD4KO، لقاحات mRNA المتماثلة لفيروس نقص المناعة البشرية في لقاحات صحية ومفيدة فيروس نقص المناعة البشريةالمشاركون البالغون غير المصابين – معرف ClinicalTrials.gov: NCT05217641 الراعي: المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). متواجد في https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI – بيانات صحفية – تطلق IAVI وModerna تجربة لمستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية التي يتم توصيلها عبرها مرنا تكنولوجيا. تم النشر في 27 يناير 2022. متاح على https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. دراسة المرحلة الأولى لتقييم سلامة ومناعة لقاح eOD-GT1 8mer mRNA (مرنا-1644) ولقاح Core-g28v2 60mer mRNA (مرنا-1644v2-النواة). معرف ClinicalTrials.gov: NCT05001373. الجهة الراعية: المبادرة الدولية للقاح ضد الإيدز. متواجد في https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

***