فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز: لقاح mRNA يبشر بالخير في التجارب قبل السريرية  

التطوير الناجح للقاحات mRNA ، BNT162b2 (من Pfizer / BioNTech) و mRNA-1273 (من Moderna) ضد فيروس كورونا الجديد SARS CoV-2 والدور المهم الذي لعبته هذه اللقاحات مؤخرًا في التحصين الجماعي للأشخاص ضد جائحة COVID-19 في العديد من البلدان أسست تقنية الحمض النووي الريبي (RNA) وهي تستهل حقبة جديدة في الطب وتوصيل الأدوية. بدأ تطبيقه في تطوير لقاحات ضد الأمراض الأخرى والعلاجات للعديد من الأمراض بما في ذلك السرطان في إظهار نتائج مبكرة. في الآونة الأخيرة ، أبلغ العلماء الفرنسيون عن دليل على مفهوم لعلاج مرض شاركو ماري توث ، وهو المرض العصبي الوراثي الأكثر شيوعًا الذي يسبب الشلل التدريجي في الساقين. في مجال تطوير اللقاح ، ورد أن لقاح mRNA المرشح ضد فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز قد أظهر نتائج واعدة في التجارب قبل السريرية على الحيوانات. تم العثور على لقاح فيروس نقص المناعة البشرية المعتمد على الرنا المرسال الجديد آمنًا ويقلل من مخاطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في القرود ، مما يمهد الطريق للمرحلة الأولى من التجارب السريرية. بناءً على ذلك ، بدأت تجربة سريرية برعاية NIAID. تجربة سريرية أخرى برعاية المبادرة الدولية لقاح الإيدز (IAVI) على أساس منصة mRNA القائمة على موديرنا وهي تقييم مستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية  

لقد مضى أكثر من 40 عامًا على التقرير الأول لعام فيروس نقص المناعة البشرية/ الإيدز في عام 1981. على الرغم من الجهود المتضافرة الطويلة من قبل المجتمع العلمي والطبي في جميع أنحاء العالم ، لم يكن من الممكن حتى الآن الحصول على لقاح آمن وفعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز بسبب العديد من التحديات بما في ذلك التباين الملحوظ في المستضدات لبروتين الغلاف (Env) والمحمي تكوين الحواتم المحفوظة والنشاط الذاتي للأجسام المضادة. تم تجربة العديد من الأساليب ولكن النتائج كانت غير مرضية. يمكن أن توفر تجربة بشرية واحدة فقط مستوى منخفضًا من الحماية (حوالي 30٪).  

نجاح مرنا لقد فتحت اللقاحات ضد السارس CoV-2 إمكانية تطوير لقاحات تعتمد على تقنية mRNA للفيروسات المسببة للأمراض الأخرى مثل فيروسات نقص المناعة البشرية (HIV) المسؤولة عن الإيدز. أبلغ باحثو المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) التابع للمعاهد الوطنية للصحة مؤخرًا عن تطوير لقاح جديد لفيروس نقص المناعة البشرية من الرنا المرسال أظهر وعودًا في التجارب قبل السريرية على الحيوانات.   

استخدم فريق البحث NIAID mRNA للتعبير عن بروتينين فيروسيين - بروتين مغلف HIV-1 (Env) وفيروس نقص المناعة (SIV) Gag protein. ينتج عن حقن mRNA في العضلات للتعبير عن هذين البروتينين جزيئات تشبه الفيروسات (VLPs) والتي كانت قادرة على تحفيز استجابة مناعية مماثلة للعدوى الطبيعية. الأجسام المضادة التي يمكن أن تحيد وتقليل خطر الإصابة (لا يمكن أن تسبب VLPs العدوى بسبب نقص جينوم فيروس نقص المناعة البشرية). أسفر التطعيم باستخدام كل من جزيئات الرنا المرسال env و gag عن نتائج أفضل. كانت الحيوانات الملقحة أقل عرضة للإصابة بالعدوى بنسبة 79٪ مقارنة بالحيوانات غير الملقحة. اقترحت بيانات السلامة والفعالية على الحيوانات نهجًا واعدًا لتطوير لقاح مرنا ضد فيروس نقص المناعة البشرية.  

بتشجيع من النتائج ، تمت رعاية المرحلة الأولى من التجربة السريرية (NCT1) من قبل المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) ، والذي يقوم حاليًا بتجنيد المشاركين.  

تقوم تجربة إكلينيكية أخرى (NCT05001373) برعاية المبادرة الدولية للقاح الإيدز (IAVI) استنادًا إلى منصة mRNA الخاصة بشركة Moderna بتقييم مستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية التي تم تطويرها في الأصل كبروتينات في Scripps Research ومركز IAVI's Neutralising Antibody Center (NAC). أظهر فريق البحث هذا في وقت سابق أن `` نسخة مساعدة قائمة على البروتين من المناعة الأولية (eOD-GT8 60mer) تحفز استجابة الخلايا البائية المرغوبة في 97٪ من المتلقين ''. 

اعتمادًا على نتائج السلامة والفعالية المُرضية من التجارب السريرية، لقاحات mRNA قد يصبح العلاج المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز متاحًا في المستقبل القريب.  

*** 

المراجع:  

1. تشانغ ، ب ، نارايانان ، إي ، ليو ، كيو وآخرون. ينتج لقاح متعدد الطبقات env – gag VLP mRNA أجسام مضادة محايدة من المستوى 2 HIV-1 ويقلل من خطر الإصابة بعدوى SHIV غير المتجانسة في قرود المكاك. نات ميد 27 ، 2234-2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. تجربة سريرية لتقييم سلامة ومناعة BG505 MD39.3 و BG505 MD39.3 gp151 و BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA لقاحات mRNA في المشاركين البالغين الأصحاء غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية - ClinicalTrials.gov معرف: NCT05217641 الراعي: وطني معهد الحساسية والأمراض المعدية (NIAID). متواجد في https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI - البيانات الصحفية - أطلقت IAVI و Moderna تجربة مستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية التي يتم تسليمها من خلال تقنية mRNA. تم النشر في ٢٧ يناير ٢٠٢٢. متاح في https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. دراسة المرحلة الأولى لتقييم سلامة ومناعة لقاح eOD-GT1 8mer mRNA (mRNA-60) و Core-g1644v28 2mer mRNA لقاح (mRNA-60v1644-Core). ClinicalTrials.gov معرف: NCT2. الراعي: المبادرة الدولية للقاح الإيدز. متواجد في https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

***