تظهر دراسة جديدة حالة ثانية من مغفرة فيروس نقص المناعة البشرية الناجحة بعد زراعة نخاع العظم
يموت ما لا يقل عن مليون شخص كل عام لأسباب مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية ويعيش معهم ما يقرب من 35 مليون شخص فيروس نقص المناعة البشرية. يعد فيروس نقص المناعة البشرية -1 (فيروس نقص المناعة البشرية) مسؤولاً عن غالبية حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم وينتقل من خلال الاتصال المباشر بسوائل الجسم المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. يهاجم الفيروس الخلايا الحاسمة التي تكافح العدوى في جهاز المناعة ويقتلها. لا يوجد علاج لفيروس نقص المناعة البشرية. في الوقت الحالي ، لا يمكن علاج فيروس نقص المناعة البشرية إلا باستخدام الأدوية التي لديها القدرة على قمع فيروس نقص المناعة البشرية فيروس. يجب تناول هذه الأدوية مدى الحياة، وهو أمر صعب بالإضافة إلى عبء التكلفة على النظام الصحي خاصة في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل. يتلقى 59 بالمائة فقط من مرضى فيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ARV). فيروس نقص المناعة البشرية أصبح الفيروس مقاومًا بسرعة للعديد من الأدوية المعروفة، وهو ما يمثل في حد ذاته مصدر قلق كبير.
زرع نخاع العظم (BMT) هو علاج يستخدم لسرطان الدم، المايلوما، سرطان الغدد الليمفاوية وما إلى ذلك. نخاع العظام، الأنسجة الرخوة داخل العظام، يصنع الخلايا المكونة للدم بما في ذلك خلايا الدم البيضاء التي تحارب العدوى. تقوم عملية زرع نخاع العظم باستبدال النخاع غير الصحي بآخر سليم. في الحالة الأولى من النجاح فيروس نقص المناعة البشرية مغفرة، ان فيروس نقص المناعة البشريةتلقى شخص مصاب يُدعى "مريض برلين" والذي كشف عن اسمه لاحقًا، عملية زرع نخاع عظمي قبل عقد من الزمن عندما كان مستهدفًا لعلاج سرطان الدم الحاد. لقد خضع لعمليتي زرع مع تشعيع كامل للجسم مما أدى إلى بقاءه على المدى الطويل فيروس نقص المناعة البشرية مغفرة.
في دراسة جديدة نشرت في الطبيعة بقيادة جامعة كاليفورنيا وكلية إمبريال كوليدج في لندن، تبين أن الشخص الثاني الوحيد يعاني من مغفرة مستمرة من فيروس نقص المناعة البشرية -1 بعد عملية زرع نخاع العظم وتوقف العلاج. تم تشخيص إصابة المريض الذكر البالغ المجهول من المملكة المتحدة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2003 وكان يخضع للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية منذ عام 2012. وتم تشخيص إصابته لاحقًا بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في نفس العام وخضع للعلاج الكيميائي. في عام 2016، خضع لعملية زرع خلايا جذعية من متبرع يحمل طفرة جينية تمنع التعبير عن الجين الأكثر استخدامًا. فيروس نقص المناعة البشرية بروتين مستقبلي يسمى CCR5. مثل هذا المتبرع مقاوم لسلالة فيروس نقص المناعة البشرية-1 من الفيروس الذي يستخدم مستقبل CCR5 على وجه التحديد وبالتالي لا يستطيع الفيروس الآن دخول الخلايا المضيفة. وبما أن العلاج الكيميائي يقتل الخلايا التي تنقسم، فيروس نقص المناعة البشرية يمكن استهدافها. ومن هذا الفهم، إذا تم استبدال الخلايا المناعية بخلايا لا تحتوي على مستقبل CCR5، فيروس نقص المناعة البشرية يمكن منعها من الارتداد بعد العلاج.
تم إجراء عملية الزرع مع آثار جانبية طفيفة مثل المضاعفات الخفيفة الشائعة في عمليات الزرع التي يتم فيها مهاجمة الخلايا المناعية للمتلقي من قبل الخلايا المناعية للمتبرع. استمر العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لمدة 16 شهرًا بعد الزرع قبل اتخاذ قرار بوقف العلاج من أجل تقييم مغفرة HIV-1. بعد هذا ، استمر الحمل الفيروسي للمريض غير قابل للكشف. بقي المريض في حالة مغفرة بعد 18 شهرًا بعد توقف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لأن الخلايا المناعية للمريض لم تكن قادرة على إنتاج مستقبل CCR5 الحاسم. هذه المدة الإجمالية تساوي 35 شهرًا بعد الزرع.
هذه هي الحالة الثانية لمريض يظهر مغفرة مستمرة للمرض فيروس نقص المناعة البشرية-1 بعد زراعة نخاع العظم. أحد الاختلافات المهمة في هذا المريض الثاني هو أن "مريض برلين" قد تلقى عمليتي زرع جنبًا إلى جنب مع تشعيع الجسم بالكامل بينما تلقى مريض المملكة المتحدة هذا عملية زرع واحدة فقط وخضع لنهج أقل عدوانية وأقل سمية من العلاج الكيميائي. شوهدت مضاعفات خفيفة ذات طبيعة مماثلة في كلا المرضى، أي مرض الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف. إن تحقيق النجاح في مريضين مختلفين يشير إلى تطوير استراتيجيات تعتمد على منع تعبير CCR5 الذي قد يعالج فيروس نقص المناعة البشرية.
يذكر المؤلفون أنهم يراقبون حالة المريض ولا يمكنهم التأكيد بعد على ما إذا كان قد تم شفاؤه من فيروس نقص المناعة البشرية. قد لا يكون هذا علاجًا مناسبًا معممًا فيروس نقص المناعة البشرية بسبب الآثار الضارة وسمية العلاج الكيميائي. كما أن عمليات زرع النخاع العظمي باهظة الثمن وتحمل مخاطر. ومع ذلك، فهو أسلوب أفضل مع تكييف منخفض الشدة وعدم التعرض للإشعاع. يمكن أن تركز الأبحاث أيضًا على تعطيل مستقبل CCR5 باستخدام العلاج الجيني لدى الأشخاص المصابين فيروس نقص المناعة البشرية.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
1. Gupta RK et al. 2019. مغفرة فيروس نقص المناعة البشرية -1 بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم CCR5-32 / Δ32. طبيعة سجية. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. السيطرة طويلة الأمد على فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق زرع الخلايا الجذعية CCR5 Delta32 / Delta32. إن إنجل جي ميد. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. براون TR 2015. أنا مريض برلين: انعكاس شخصي ، أبحاث الإيدز والفيروسات القهقرية البشرية. 31 (1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
