ثلاثة فيروسات غدية تستخدم كناقلات لإنتاج لقاحات COVID-19 ، ترتبط بعامل الصفائح الدموية 4 (PF4) ، وهو بروتين متورط في التسبب في اضطرابات التخثر.
فيروس كورونا القائم على فيروسات الغدانية اللقاحات مثل ChAdOx1 من Oxford/AstraZeneca يستخدم النسخة الضعيفة والمعدلة وراثيًا من نزلات البرد فيروس الفيروس الغدي (DNA فيروس) كناقل للتعبير عن البروتين الفيروسي لفيروس كورونا الجديد nCoV-2019 في جسم الإنسان. البروتين الفيروسي المعبر عنه يعمل بدوره كمستضد لتطوير المناعة النشطة. الفيروس الغدي المستخدم غير قادر على التكاثر مما يعني أنه لا يمكنه التكاثر في جسم الإنسان ولكنه كناقل يوفر فرصة لترجمة ترميز الجينات المدمجة لبروتين سبايك (S) للرواية التاجى1. ناقلات أخرى مثل الإنسان اتش النوع 26 (HAdV-D26؛ المستخدم في لقاح Janssen COVID)، والبشري اتش كما تم استخدام النوع 5 (HAdV-C5) في الإنشاء اللقاحات ضد السارس-CoV-2.
أثبت لقاح أوكسفورد / أسترازينيكا COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) فعاليته في التجارب السريرية وحصل على موافقة الجهات التنظيمية في العديد من البلدان (حصل على موافقة MHRA في المملكة المتحدة في 30 ديسمبر 2020). على عكس لقاح COVID-19 الآخر (لقاح mRNA) المتاح في ذلك الوقت تقريبًا ، كان يُعتقد أن هذا له ميزة نسبية من حيث التخزين والخدمات اللوجستية. سرعان ما أصبح اللقاح الأساسي في مكافحة الوباء في جميع أنحاء العالم وقدم مساهمات كبيرة في حماية الناس في جميع أنحاء العالم من COVID-19.
ومع ذلك، تم الاشتباه في وجود صلة محتملة بين لقاح كوفيد-19 الذي تنتجه شركة أسترازينيكا وتجلط الدم عندما تم الإبلاغ عن حوالي 37 حالة نادرة من جلطات الدم (من بين أكثر من 17 مليون شخص تم تطعيمهم) في الاتحاد الأوروبي وبريطانيا. وفي ضوء هذا التأثير الجانبي المحتمل، فإن mRNA الخاص بشركة Pfizer أو Moderna لقاحات تم التوصية بها2 لاستخدامها لمن تقل أعمارهم عن 30 عامًا. ولكن ما مدى ندرة اضطرابات التخثر مثل متلازمة نقص الصفيحات (TTS)، وهي حالة تشبه نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT) والتي تظهر لدى الأشخاص الذين تم إعطاؤهم لقاح AstraZeneca COVID-19 الذي يستخدم ChAdOx1 (الشمبانزي) اتش Y25) هو سبب ناقل الحركة وظلت الآلية الأساسية غير واضحة.
دراسة حديثة نشرت في مجلة Science Advances أجراها ألكسندر تي بيكر وآخرون. يدل على أن الثلاثة الفيروسات الغدية تستخدم كنواقل لإنتاج SARS-CoV-2 اللقاحات، يرتبط بعامل الصفائح الدموية 4 (PF4)، وهو بروتين متورط في التسبب في HIT وكذلك TTS.
باستخدام تقنية تعرف باسم SPR (رنين البلازمون السطحي)، تبين أن PF4 لا يرتبط فقط مع الاستعدادات النواقلية النقية لهذه النواقل، ولكن أيضًا مع اللقاحات المستمدة من هذه النواقل، مع تقارب مماثل. يرجع هذا التفاعل إلى وجود إمكانات سطحية كهربائية قوية في PF4 مما يساعد في الارتباط بالإمكانات الكهربية القوية الشاملة على ناقلات الفيروسة الغدانية. في حالة إعطاء لقاح كوفيد ChAdOx1، قد يتسرب اللقاح المحقون في العضلات إلى مجرى الدم، مما يؤدي إلى تكوين مركب ChAdOx1/PF4 كما هو موضح أعلاه. وفي حالات نادرة، يتعرف الجسم على هذا المجمع على أنه جسم غريب فيروس ويحفز تكوين الأجسام المضادة PF4. يؤدي إطلاق الأجسام المضادة PF4 أيضًا إلى تراكم PF4، وبالتالي تكوين جلطات دموية، مما يؤدي إلى مزيد من المضاعفات، وفي بعض الحالات، وفاة المريض. وقد أدى ذلك حتى الآن إلى وفاة 73 شخصًا من بين ما يقرب من 50 مليون جرعة لقاح من لقاح AstraZeneca تم تقديمها في المملكة المتحدة.
يظهر تأثير TTS بشكل أكثر وضوحًا بعد الجرعة الأولى من اللقاح بدلاً من الجرعة الثانية ، مما يشير إلى أن الأجسام المضادة لـ P4 قد لا تدوم طويلاً. يتم منع مركب ChAdOx-1 / PF4 من خلال وجود الهيبارين الذي يلعب دورًا رئيسيًا في HIT. يرتبط الهيبارين بنسخ متعددة من البروتين P4 ويشكل تجمعات مع الأجسام المضادة لـ P4 التي تحفز تنشيط الصفائح الدموية وتؤدي في النهاية إلى تجلط الدم.
تشير هذه الأحداث النادرة التي تهدد الحياة إلى أن هناك حاجة إلى هندسة الناقل الفيروسات بهذه الطريقة، وذلك لتجنب أي تفاعلات مع البروتينات الخلوية التي يمكن أن تؤدي إلى SARS (تفاعلات عكسية شديدة)، مما يؤدي إلى وفاة المريض. علاوة على ذلك، يمكن للمرء أن ينظر إلى استراتيجيات بديلة للتصميم اللقاحات يعتمد على وحدات فرعية من البروتين بدلاً من الحمض النووي.
***
مصادر:
- لقاح أوكسفورد / أسترازينيكا COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) فعال ومعتمد. العلمية الأوروبية. تم النشر في 30 ديسمبر 2020. متاح على http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. الرابط المحتمل بين لقاح COVID-19 الخاص بـ AstraZeneca وجلطات الدم: يجب إعطاء لقاح mRNA الخاص بشركة Pfizer أو Moderna تحت 30s. العلمية الأوروبية. تم النشر في ٧ أبريل ٢٠٢١. متاح على http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- بيكر أت ، وآخرون 2021. يتفاعل ChAdOx1 مع CAR و PF4 مع آثار تجلط الدم مع متلازمة قلة الصفيحات. تقدم العلم. المجلد 7 ، العدد 49. تم النشر في 1 ديسمبر 2021. DOI: https // doi.org / 10.1126 / sciadv.abl8213
***
