مضاد حيوي تم اكتشافه حديثًا يتبع آلية فريدة في محاربة البكتيريا المقاومة للأدوية المسؤولة عن عدوى المسالك البولية.
مضاد حيوي تمثل المقاومة تهديدًا عالميًا كبيرًا للرعاية الصحية. مضاد حيوي تحدث المقاومة عندما تقوم البكتيريا بتعديل نفسها بطريقة ما مما يؤدي إما إلى تقليل أو إزالة فعالية دواء المضاد الحيوي الذي تم تطويره في الأصل ومصمم لمنع أو علاج الالتهابات التي تسببها هذه البكتيريا. تبقى البكتيريا "المتغيرة" حية وتستمر في النمو/التكاثر وتصبح الأدوية نفسها الآن غير فعالة عليها. كثيرة موجودة مضادات حيوية لم تعد قادرة على مكافحة معظم الالتهابات البكتيرية بعد تطوير مقاومة عالية ضدها. مع مرور الوقت، أصبحت العديد من سلالات البكتيريا المختلفة مقاومة لها مضادات حيوية. سوء الاستخدام والإفراط في الاستخدام غير المنضبط مضادات حيوية وقد زاد من تفاقم هذه المشكلة. قليلة جديدة مضادات حيوية التي أصبحت متاحة في السنوات العديدة الماضية أو تلك التي تخضع للتجارب حاليًا تعتمد على الآليات الموجودة لقتل البكتيريا مما يشير بوضوح إلى أن معظم البكتيريا قد تكون بالفعل مقاومة لها. صنفت منظمة الصحة العالمية (WHO) البكتيريا سالبة الجرام مثل Pseudomonas aeruginosa و Acinetobacter baumannii و Enterobacteriaceae - سلالات مقاومة للكاربابينيم - باعتبارها مسؤولة عن حالات العدوى التي يصعب علاجها في الرعاية السريرية وهي في فئة المقاومة الأعلى وأصعب في العلاج. يعامل. لمثل هذه السلالات البكتيرية لا يوجد بديل مضادات حيوية متوفرة وتلك المتوفرة لها آثار جانبية خطيرة وجذرية. هناك حاجة ملحة لاستراتيجيات جديدة ومبتكرة مضادات حيوية والتي سيكون لها طرق عمل فريدة.
مضاد حيوي جديد
تم اكتشاف مضاد حيوي جديد وهو فعال جدا في علاج المعقد والمتقدم التهابات المسالك البولية (عدوى المسالك البولية) التي تسببها العديد من البكتيريا سالبة الجرام والتي تقاوم العديد من الأدوية. هذه الدراسة ، وهي المرحلة الثانية من التجارب السريرية العشوائية ، قادها باحثون في شركة الأدوية Shionogi Inc في اليابان وتم نشرها في الأمراض المعدية لانسيت. يسمى عقار المضاد الحيوي سيفيدروكول هو دواء قائم على حامل الحديد والذي يمكنه القضاء على المستويات الأعلى من البكتيريا "العنيدة" (مسببات الأمراض) ولا يُنظر إليه على أنه مشابه جدًا للعقار القياسي فحسب مضادات حيوية يستخدم سريريا يسمى إيميبينيم-سيلاستاتين ولكن الدواء الجديد يتفوق على آثاره.
أجريت التجربة مع 448 بالغًا تم نقلهم إلى المستشفى بسبب تعقيد ICU عدوى أو التهاب الكلى بسبب عدوى بكتيرية شديدة. غالبية المرضى أصيبوا ببكتيريا E. coli و klebsiella و بكتيريا المجموعة سالبة الجرام الأخرى و التي تقاوم بشدة العديد من المضادات الحيوية القياسية. تلقى 300 بالغ ثلاث جرعات يومية من cefiderocol وتلقى 148 بالغًا علاجًا قياسيًا من imipenem-cilastatin لمدة 14 يومًا. هذا الدواء الجديد فريد من نوعه في مقاربته لمكافحة مقاومة المضادات الحيوية التي تستخدمها سالبة الجرام بكتيريا بالمقارنة مع جميع العلاجات المعروفة حتى الآن. إنه يستهدف الآليات الثلاث الرئيسية (أو الحواجز) التي تستخدمها البكتيريا لتسبب مقاومة قوية لها مضادات حيوية في المقام الأول. وينجح الدواء في تجاوز كافة آليات الدفاع للبكتيريا. تتمثل الحواجز أولاً في غشاءين خارجيين للبكتيريا مما يخلق صعوبة في ذلك مضادات حيوية لاختراق الخلية البكتيرية. ثانيًا، قنوات بورين التي تتأقلم بسهولة وتمنع دخولها مضادات حيوية وثالثا، مضخة التدفق للبكتيريا التي تطرد المضاد الحيوي خارج الخلية البكتيرية مما يجعل دواء المضاد الحيوي غير فعال.
آلية ذكية
عندما تحدث عدوى بكتيرية في أجسامنا ، يستجيب جهاز المناعة لدينا عن طريق خلق بيئة منخفضة الحديد والتي يمكن أن تعوق قدرة البكتيريا على النمو. البكتيريا أيضًا ذكية ، على سبيل المثال E Coli ، لأنها تستجيب بجمع أكبر قدر ممكن من الحديد. يستخدم هذا الدواء المضاد الحيوي المكتشف حديثًا آلية فريدة لدخول البكتيريا من خلال استغلال هذه الآلية الخاصة بالبكتيريا التي تحاول اكتساب الحديد من أجل البقاء على قيد الحياة. أولاً ، يرتبط الدواء بالحديد وينتقل بذكاء عبر الغشاء الخارجي لقنوات نقل الحديد الخاصة بالبكتيريا إلى الخلايا حيث يمكنه بعد ذلك تعطيل البكتيريا وتدميرها. تمكّن قنوات نقل الحديد هذه أيضًا الدواء من تجاوز قنوات بورين للبكتيريا التي تواجه آلية الحاجز الثاني للبكتيريا. يساعد هذا السيناريو الدواء في الحصول على وصول متكرر حتى في وجود مضخات التدفق.
وكانت الآثار الضارة لهذا الدواء الجديد cefiderocol مماثلة للعلاجات السابقة وكانت الأعراض الأكثر شيوعًا هي الغثيان والإسهال والإمساك وآلام البطن. وقد وجد أن الدواء فعال وآمن وجيد التحمل خاصة عند المرضى الأكبر سناً الذين لديهم مقاومة للأدوية المتعددة ويعانون من التهابات خطيرة في المسالك البولية أو الكلى. كان Cefiderocol فعالاً مثل المضاد الحيوي القياسي ولكنه أظهر نشاطًا مضادًا للبكتيريا مستدامًا ومتفوقًا. ويجري المزيد من التجارب السريرية لتقييم هذا الدواء الجديد لدى المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى والالتهاب الرئوي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي والذي يعد مشكلة عدوى شائعة في أماكن الرعاية الصحية. ذكر المؤلفون أن المرضى الذين يعانون من حالات العدوى المقاومة للكاربابينيم لم يتم تضمينهم في الدراسة الحالية لأن الكاربابينيم كان بمثابة المقارنة ويعتبر هذا أحد القيود الحاسمة للدراسة. لقد جلبت هذه الدراسة أملاً هائلاً في مكافحة مقاومة الأدوية ويُنظر إليها على أنها خطوة أولية مهمة نحو إنشاء رواية مضادات حيوية.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
إس بورتسموث وآخرون. 2018. Cefiderocol مقابل imipenem-cilastatin لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة التي تسببها مسببات الأمراض البولية سلبية الجرام: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية وغير أدنى. الأمراض المعدية انسيت. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
