أبلغ الباحثون عن طريقة جديدة لعلاج التهابات المسالك البولية (UTIs) في الفئران دون استخدام المضادات الحيوية
A التهاب المسالك البولية (UTI) هو عدوى في أي جزء من الجهاز البولي – كلاويأو الحالب أو المثانة أو مجرى البول. معظم هذه الالتهابات تهاجم وتؤثر على الجزء السفلي من المسالك البولية، وهي المثانة والإحليل. تحدث عدوى المسالك البولية بسبب الكائنات الحية الدقيقة، وبشكل عام البكتيريا التي تعيش في الأمعاء ثم تنتشر إلى المسالك البولية. وهو النوع الأكثر شيوعاً ومتكرراً من العدوى البكتيرية ويمكن لأي شخص من أي عمر أو جنس أن يصاب بالتهاب المسالك البولية. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 100 مليون شخص يصابون بالتهاب المسالك البولية كل عام، وأن ما يقرب من 80 بالمائة من عدوى المسالك البولية تكون ناجمة عن عدوى المسالك البولية. بكتيريا الإشريكية القولونية (E. Coli). تعيش هذه البكتيريا بشكل غير ضار في القناة الهضمية ولكنها يمكن أن تنتشر إلى فتحة المسالك البولية وتصل إلى المثانة ، حيث يمكن أن تسبب مشاكل. عدوى المسالك البولية متكررة بطبيعتها لأن البكتيريا الموجودة في الأمعاء تملأ المسالك البولية باستمرار بالبكتيريا المسببة للأمراض. تشمل الأعراض الإحساس بالألم والحرق عند التبول وقد تنتقل هذه البكتيريا أيضًا حتى الكلى مسببة الألم والحمى وقد تصل إلى مجرى الدم. يتم علاج هذه الالتهابات البكتيرية باستخدام الأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم تسمى المضادات الحيوية. لسوء الحظ ، ينفد الأطباء من المضادات الحيوية عن طريق الفم لعلاج مثل هذه العدوى بشكل رئيسي لأن البكتيريا التي تسببها أصبحت أكثر مقاومة لهذه المضادات الحيوية مع مرور كل يوم ، وبالتالي فإن غالبية المضادات الحيوية المتوفرة في الصيدلية اليوم لم تعد تعمل. مضاد حيوي المقاومة آخذة في الارتفاع على مستوى العالم ، ومن الأمثلة التي تظهر بوضوح أين فشلنا هو ارتفاع سلالات المقاومة من بكتيريا E. Coli لأنها مسؤولة عن التسبب في معظم التهابات المسالك البولية. في مثل هذه الحالات عند حدوث العدوى يتم معالجتها بالمضادات الحيوية من أول مرة ولكن عند حدوثها مرة تلو الأخرى لا تستجيب 10 إلى 20 بالمائة من الحالات للمضاد الحيوي الذي سبق استخدامه. لعلاج عدوى المسالك البولية المتكررة ، ليس لدى الأطباء خيار سوى وصف المضادات الحيوية القديمة الأقل فعالية أو يضطرون إلى حقن الدواء في الدم لأن الجرعة الفموية التي تؤخذ عن طريق الفم لا تعمل بعد الآن.
دواء بديل لالتهابات المسالك البولية
A جديد أظهرت دراسة أجراها باحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس بالولايات المتحدة الأمريكية، طريقة جديدة لعلاج عدوى المسالك البولية دون استخدام المضادات الحيوية. الهدف الرئيسي هو منع البكتيريا من الالتصاق أو الالتصاق بالمسالك البولية وبالتالي علاج المشكلة عدوى مما يجعل هذا النهج طريقة جديدة تمامًا لمعالجة مشكلة عدوى المسالك البولية ومقاومة المضادات الحيوية أيضًا من خلال توفير بديل لاعتمادنا على المضادات الحيوية. عند التسبب في التهاب المسالك البولية، البكتيريا E. كولاي.يلتصق أولاً بالسكريات الموجودة على سطح المثانة البولية باستخدام هياكل طويلة تشبه الشعر تسمى الشعيرات. تشبه هذه الأشعار "الفيلكرو" الذي يسمح للبكتيريا بالالتصاق بالأنسجة وبالتالي تزدهر وتسبب العدوى. ال بكتيريا ولذلك فإن الشعيرات مهمة جدًا، كما أن السكر الذي ترتبط به من أنواع مختلفة بكتريا قولونية. يُنظر إليه على أنه يفضل سكرًا معينًا يسمى مانوز. ابتكر الباحثون نسخة معدلة كيميائيًا من المانوزيد، تسمى المانوسيد، وعندما أطلقوا هذه المانوسيدات، استحوذت البكتيريا عبر الشعيرات على جزيئات المانوسيدات بدلاً من ذلك، ومن ثم تم جرفها بعيدًا لأن هذه المانوسيدات كانت جزيئات تتدفق بحرية، وأخيراً يتم التخلص منها مع البول. يلتصق سكر الجالاكتوز بالبروتينات اللاصقة الموجودة في نهاية أشعار البكتيريا. وبالمثل، قام الباحثون بتصنيع الجلاكتوزيد ضد الجلاكتوز، وبعد تحريض الجالاكتوزيد ضد الجلاكتوز، التصقت البكتيريا بالجالاكتوزيد بدلاً من الجلاكتوز المثبت في المسالك البولية. ال بكتيريا تم خداعه! لاختبار أهمية الجالاكتوزيد مرة واحدة بكتريا قولونية. تم حقنه في الفئران ، أو حقن غالاكتوزيد أو دواء وهمي. لوحظ أن عدد البكتيريا في المثانة والكلى انخفض بشكل ملحوظ. كان كلا العلاجين معًا أكثر تأثيرًا ، حيث انخفضت البكتيريا في المثانة عدة مرات وتم القضاء عليها تقريبًا في الكلى.
لهذين المثبطين المختلفين تأثير علاجي تآزري حيث تشارك هاتان العمليتان في عملية التعلق أثناء الإصابة. تلعب الشعيرة البكتيرية التي ترتبط بالمانوز دورًا مهمًا في المثانة البولية ، بينما تعد الشعيرة المرتبطة بالجالاكتوز أكثر أهمية في الكلى. يمكن أن يساعد عدم السماح للبكتيريا بالتمسك بهذه السكريات في مكافحة العدوى في المثانة والكلى. تم نشر هذه الدراسة في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية مشجع ويقترح نهج جزيئي جديد "خادع" لخداع البكتيريا وطردها من النظام. تم العثور على القضيب الذي تم استخدامه كهدف في هذه الدراسة في معظم سلالات E. كولاي. وفي البكتيريا الأخرى أيضًا. من الناحية النظرية ، يمكن أن يطرد علاج مانوسيد العديد من البكتيريا الأخرى ، تمامًا مثل الجسم المضاد الذي يقتل البكتيريا الزائدة مع الهدف. لكن هذا يمكن أن يسبب خللاً ويؤدي إلى نمو البكتيريا الضارة وتدمير البكتيريا الجيدة. لفهم الأحداث ، قام الباحثون بقياس تكوين ميكروبيوم الأمعاء بعد علاج مانوسيد هذا. كان له تأثير ضئيل على البكتيريا المعوية الأخرى التي لم تكن مسؤولة عن عدوى المسالك البولية. هذا في تناقض صارخ مع التغيرات الهائلة في وفرة العديد من الأنواع الميكروبية التي شوهدت بعد علاج عدوى بكتيرية بالمضادات الحيوية.
متفائل جدا في المستقبل
على الرغم من أن سلالة البكتيريا لم يتم القضاء عليها تمامًا ، إلا أن النتائج واعدة. نظرًا لأن البكتيريا غير قادرة على البقاء في الجسم ، فمن غير المرجح أن تدفع المقاومة لأنه ، على عكس المضادات الحيوية ، لن يجبر الدواء البكتيريا على الموت أو تطوير المقاومة من أجل البقاء. الهدف النهائي هو إدارة ومنع المشكلة الشائعة المتمثلة في التهابات المسالك البولية المتكررة من خلال توفير بديل للمضادات الحيوية. هذا يفترض أهمية كبيرة بسبب الأزمة العالمية للمقاومة المضادة للبكتيريا. تم إثبات هذه النتائج حتى الآن على الفئران ، والاختبارات البشرية هي الخطة الآن. نظرًا لأن الخطوة الأولى للعديد من البكتيريا المسببة للأمراض هي ربط السكر على سطح داخل الجسم ، يمكن تطبيق هذا النهج على مسببات الأمراض الأخرى إلى جانب E. كولاي. من خلال تحديد البروتينات التي من المحتمل أن تستخدمها البكتيريا لربطها بمواقع معينة ، يجب أن نكون قادرين على تصميم مركبات لمنع ارتباطها. ومع ذلك ، قبل أن يدخل الجالاكتوزيد في التجارب البشرية ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لإثبات أنه ليس سامًا ويمكن امتصاصه في الدورة الدموية عند تناوله عن طريق الفم. ومع ذلك ، فهذه خطوة مهمة نحو تطوير بدائل للمضادات الحيوية. نظرًا لأن مانوسيد ليس مضادًا حيويًا ، فمن المحتمل استخدامه لعلاج التهابات المسالك البولية التي تسببها سلالات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية أيضًا. تقوم شركة تدعى Fimbrion Therapeutics - شارك في تأسيسها المؤلفون الرئيسيون لهذه الدراسة - بتطوير mannosides وعقاقير أخرى كعلاجات محتملة لعدوى المسالك البولية. يعمل فيمبريون مع شركة الأدوية العملاقة GlaxoSmithKline على التطوير قبل السريري لمانوسيدات لاستخدامها في مكافحة عدوى المسالك البولية لدى البشر.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
كالاس الخامس وآخرون. 2018. الاكتشاف القائم على الهيكل للرباطات FmlH المحاكية للسكر كمثبطات للالتصاق البكتيري أثناء عدوى المسالك البولية. وقائع الاكاديمية الوطنية للعلوم. https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115
