يعتبر العلاج بالبلازما في فترة النقاهة مفتاح العلاج الفوري لمرضى COVID-19 المصابين بأمراض خطيرة. تتناول هذه المقالة فعالية هذا العلاج وحالته الحالية حول استخدامه في علاج COVID-19
• كوفيد-19 اجتاح المرض العالم بأسره بتأثيرات متنوعة في بلدان مختلفة فيما يتعلق بالأفراد المصابين ومعدلات الوفيات. أصيب حوالي مليوني شخص بالمرض على مستوى العالم وتتزايد الأعداد يوميًا. حتى تاريخه ، لا يوجد علاج محدد ومعتمد لهذا الغرض مرض. تنتظر الأخوة الطبية بأكملها بفارغ الصبر علاجًا لا يوفر علاجًا للمصابين فحسب ، بل يقي أيضًا الأفراد الأصحاء غير المصابين من هذا المرض. بدأت شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية ومعاهد البحوث على مستوى العالم بالفعل في البحث عن عدة طرق لإيجاد علاج لـ COVID-19. تشمل هذه الأساليب استخدام الأدوية الجزيئية الصغيرة (1) ، وتطوير اللقاح (2) والعلاج بالأجسام المضادة (3). ومع ذلك ، ستؤدي كل هذه الأساليب إلى نظام علاج قد يستغرق ما لا يقل عن عام أو عامين قبل الموافقة على العلاج من قبل السلطات التنظيمية ، حتى كموافقة المسار السريع للاستخدام في حالات الطوارئ. الحاجة في الوقت الحالي هي إيجاد علاج فوري يمكن أن يريح ضحايا COVID-19. التماثل للشفاء بلازما العلاج (CPT) هو أحد هذه العلاجات التي يمكن استخدامها لعلاج المرضى المصابين على المدى القصير أثناء انتظار تطوير العلاجات الأخرى. ستناقش هذه المقالة تاريخ ومفهوم العلاج ببلازما النقاهة وأهميته وفعاليته في علاج مرضى كوفيد-19 والنهج الذي تتبعه السلطات الطبية والتنظيمية عالميًا لاستخدامه.
يعود تاريخ CPT إلى تسعينيات القرن التاسع عشر ، عندما نجح عالم وظائف الأعضاء الألماني ، Emil von Behring ، في علاج الحيوانات المصابة بالدفتيريا باستخدام مصل من الحيوانات التي تم تحصينها بأشكال مخففة من الخناق تسبب الوتدية. تمنع الأجسام المضادة الموجودة في المصل من الحيوانات المحصنة الحيوانات المصابة من الإصابة بالمرض.
يتضمن العلاج بالبلازما النقاهة عزل البلازما من الأفراد المصابين الذين تعافوا من المرض وحقنها في المرضى المصابين بالمرض ، وبالتالي توفير مناعة سلبية من البلازما التي تحتوي على أجسام مضادة متولدة ضد العامل الممرض في الأفراد المتعافين. تتكون العملية من سحب الدم من المتبرعين الذين تعافوا من المرض ، وفصل البلازما وفحص عيار الأجسام المضادة قبل إعطائها للمرضى المصابين. تم استخدام هذا العلاج بنجاح سابقًا لوباء الأنفلونزا الإسبانية عام 1918 ، والإيبولا ، والسارس ، ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، ووباء H2009N1 1 (4-9). في حالة الإصابة بالأنفلونزا الإسبانية ، تم تخفيض معدلات الوفيات إلى 50٪ للمرضى المصابين الذين تم إعطاؤهم CPT مقارنة بأولئك الذين لم يعطوا (10) ، مع وجود التقنيات البدائية في ذلك الوقت لفصل البلازما عن الدم. نظرًا للتشابه بين هذه الفيروسات المسببة للأمراض جنبًا إلى جنب مع خصائصها السريرية مع فيروس SARS-CoV-2 ، فقد يكون العلاج بالبلازما في فترة النقاهة خيارًا جيدًا لعلاج المرضى المصابين بالبلازما من المتبرعين الذين تعافوا من COVID- 19 مرض. في حالة COVID-19 ، فإن عدد المرضى المتعافين هو مفتاح نجاح العلاج بالبلازما. من المثير للاهتمام وعلى الجانب الإيجابي ، أنه اعتبارًا من 16 أبريل 2020 ، تعافى 25 ٪ من المرضى المصابين بـ COVID-19 (ما يعادل حوالي 523,000 شخص على مستوى العالم) (11) ويمكن استخدام البلازما من هؤلاء الأفراد على المدى الفوري والقصير. علاج المصابين وخاصة أولئك الذين تظهر عليهم أعراض شديدة.
بدأت البلدان في جميع أنحاء العالم بالفعل أو في طور الموافقة على CPT للاستخدام التجريبي لعلاج COVID-19. أجريت تجربة صغيرة محدودة في الصين لـ CPT على 10 مرضى (ستة ذكور وأربع إناث) بمتوسط عمر 52.5 سنة مع النتيجة الأولية للسلامة والنتيجة الثانوية لتحسين الأعراض السريرية. تم تحمل العلاج جيدًا دون أي آثار ضارة وكان هناك انخفاض كبير في الأعراض السريرية في غضون 3 أيام من إعطاء العلاج (12) ، على الرغم من أن التأثير والوقت الذي يستغرقه المرضى ليكونوا سلبين لـ SARS-CoV-2 ، يختلفان في المرضى المختلفين . لقد وفر هذا صلة وأمل كافيين لاستخدام CPT بشكل أكبر في التجارب السريرية في مناطق أخرى من العالم متأثرة بـ COVID-19.
أعطت الهيئة العليا للبحوث الطبية في الهند ، ICMR (المجلس الهندي للبحوث الطبية) الإذن لمعهد Sree Chitra Tirunal للعلوم الطبية والتكنولوجيا (SCTIMST) في ولاية كيرالا لإجراء CPT في إعداد التجارب السريرية (13). ستُجرى الدراسة على عدد صغير من المرضى المصابين بشدة بفيروس COVID-19 بالشراكة مع خمسة مستشفيات كليات الطب. يمثل المرضى المصابون بشدة أولئك الموجودين في العناية المركزة الذين يعانون من ضيق في التنفس ، وانخفاض مستويات تشبع الأكسجين في الدم (أقل من 93 ٪) ، والصدمة الإنتانية و / أو ضعف أعضاء متعددة بما في ذلك أولئك الذين على وشك وضع جهاز التنفس الصناعي. كما طلب ICMR التعاون من الباحثين الطبيين الآخرين في جميع أنحاء البلاد للمشاركة في التجارب السريرية باستخدام CPT لمرضى COVID-19 بهدف تقييم سلامة وفعالية هذا الإجراء (14).
أيد الاتحاد الأوروبي أيضًا استخدام CPT كعلاج واعد لـ COVID-19 ويسعى للحصول على مساعدة من الدول الأعضاء لجمع الدم من المتبرعين الذين تم استردادهم لإجراء CPT (15). كما تقوم أيضًا ببناء قاعدة بيانات بالشراكة مع European Blood Alliance (EBA) ، لجمع الدم ونتائج التجارب السريرية ، والتي سيتم تقاسمها مع الدول الأعضاء.
تطلب الخدمات الصحية الوطنية (NHS) في المملكة المتحدة أيضًا من المرضى الذين تعافوا من COVID-19 التبرع بدمائهم من خلال مراكز مختلفة في جميع أنحاء المملكة المتحدة من أجل بدء التجارب السريرية لـ CPT لمرضى COVID-19 المصابين بأمراض خطيرة (16).
أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 13 أبريل 2020 ، إرشادات لاستخدام CPT كإجراء تحقيقي في تجربة سريرية بموجب المسار التنظيمي التقليدي لـ IND (21 CFR الجزء 312) للمرضى المتأثرين بشدة بـ COVID-19 (17). وسيضطلع بمسؤولية مراجعة الطلبات المقدمة من الرعاة مكتب أبحاث الدم ومراجعته ، وهي وحدة تابعة لـ CBER (مركز تقييم وبحوث البيولوجيا).
كما هو الحال مع جميع العلاجات الأخرى ، تأتي CPT أيضًا مع تحدياتها الخاصة. الأول والأهم هو الوصول إلى المرضى المتعافين وإقناعهم بالتبرع بالبلازما الخاصة بهم. يجب أن يكون الأفراد المتعافون خاليين من أي حالة مرضية أخرى ، وهي مشكلة حقيقية في حالة COVID-19 حيث يكون غالبية الضحايا من كبار السن الذين قد يكون لديهم تاريخ من المضاعفات الطبية الأخرى مثل أمراض القلب والسكري وضغط الدم وما إلى ذلك. يجب أن تكون البلازما التي يتم الحصول عليها بكميات كافية وأن تحتوي على عيار عالي من الأجسام المضادة بحيث يمكن لعدد كافٍ من الناس الاستفادة منها. يجب أن يخضع الدم من المتبرعين بالبلازما لاختبارات العوامل المعدية وتوافق فصيلة الدم مع المتلقي. كل هذا يتطلب تنسيقًا هائلاً بين الطاقم الطبي ، والمتبرعين المتفق عليهم الذين تعافوا من المرض والمرضى الذين يتلقون CPT ، حتى تسفر العملية بأكملها عن نتيجة ناجحة.
ومع ذلك ، على الرغم من أوجه القصور ، لا يزال CPT يحمل وعدًا ، حيث تعتبر السلامة والفعالية من السمات الرئيسية للعلاج قصير الأمد لمرضى COVID-19. إذا كان CPT للإنفلونزا الإسبانية يمكن أن يقلل معدل الوفيات إلى 50 ٪ ، فمن المفترض أن يكون الانخفاض في معدل الوفيات باستخدام CPT لـ COVID-19 أكبر من 80 ٪ ، مع الأخذ في الاعتبار أحدث التقنيات الحالية لـ فصل البلازما وتخزينها وإدارتها مصحوبة بمرافق رعاية المرضى الحديثة. يجب ألا تدخر الأخوة الطبية أي جهد لاستغلال CPT لعلاج COVID-19 المرضى حتى تتم الموافقة على جزيء صغير أو لقاح أو علاج بالأجسام المضادة ، الأمر الذي سيستغرق مجراه من الوقت على أمل تطوير اللقاح بأسرع ما يمكن (من عام إلى عامين) ، متبوعًا بجزيء (جزيئات) صغير جديد و / أو تغيير الغرض من المواد الصغيرة الموجودة الأدوية الجزيئية والعلاج بالأجسام المضادة.
***
المراجع:
1. Gordon CJ ، Tchesnokov EP ، et al 2020. Remdesivir هو مضاد فيروسات يعمل بشكل مباشر يثبط بوليميريز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي من فيروس كورونا 2 المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة مع فاعلية عالية. J بيول كيم. 2020. نُشر لأول مرة في 13 أبريل 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R. ، 2020. لقاحات COVID-19: سباق مع الزمن. العلمية الأوروبية. نُشر في 14 أبريل 2020. متاح على الإنترنت على http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time تم الوصول إليه في 16 أبريل 2020.
3. جامعة تمبل 2020. يعالج تيمبل أول مريض في الولايات المتحدة في تجربة إكلينيكية لـ Gimsilumab للمرضى المصابين بـ COVID-19 ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة. غرفة الأخبار في كلية لويس كاتز للطب نُشرت في 15 أبريل 2020. متاح على الإنترنت على https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute تم الوصول إليه في 16 أبريل 2020.
4. Mupapa K، Massamba M، et al 1999. علاج حمى الإيبولا النزفية عن طريق نقل الدم من مرضى النقاهة. مجلة الأمراض المعدية ، المجلد 179 ، العدد الملحق_1 ، فبراير 1999 ، الصفحات من S18 إلى S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O ، F.Heshmati F. et al 2016. العلاج بالبلازما ضد مسببات الأمراض المعدية ، اعتبارًا من أمس واليوم وغدًا. ترانسفوس كلين بيول. 2016 فبراير ؛ 23 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y، Wong R، et al 2005. استخدام العلاج بالبلازما في فترة النقاهة لمرضى السارس في هونغ كونغ. يورو. J. كلين. ميكروبيول. تصيب. ديس. 24 ، 44-46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B و Zhong N و Guan Y. 2007. العلاج ببلازما النقاهة لعدوى الأنفلونزا A (H5N1). إن إنجل جي ميد. 2007 أكتوبر 4 ؛ 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF، To KK، et al 2011. خفضت المعالجة بالبلازما في فترة النقاهة معدل الوفيات بين المرضى المصابين بعدوى فيروس الإنفلونزا الوبائية A (H1N1) 2009. كلين تصيب ديس. 2011 15 فبراير ؛ 52 (4): 447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH ، Seok H et al 2018. تحديات العلاج بحقن البلازما في فترة النقاهة في عدوى فيروس كورونا التنفسي في الشرق الأوسط: تجربة مركزية واحدة. مضاد. هناك. 23 ، 617 - 622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. ديف آر 2020. قبل اللقاحات ، استعار الأطباء الأجسام المضادة من المرضى المتعافين لإنقاذ الأرواح. متاح على الإنترنت على https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu تم الوصول إليه في 16 أبريل 2020.
11. Worldometer 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. آخر تحديث: 16 إبريل 2020، 12:24 GMT. متاح على الإنترنت على https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K ، Liu B et al 2020. فعالية العلاج بالبلازما في فترة النقاهة في مرضى COVID-19 الحاد. تم نشر PNAS لأول مرة في 6 أبريل 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR يوافق على معهد Sree Chitra في ولاية كيرالا لإجراء تجارب سريرية باستخدام علاج بلازما النقاهة لمرضى COVID-19. 11 أبريل 2020. متاح على الإنترنت على https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. تم الوصول إليه في 17 أبريل 2020.
14. ICMR 2020. دعوة لخطاب نوايا للمشاركة في: تبادل البلازما العلاجي في COVID-19: بروتوكول متعدد المراكز ، المرحلة الثانية ، تسمية مفتوحة ، دراسة عشوائية محكومة. متاح على الإنترنت على https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf تم الوصول إليه في 17 أبريل 2020.
15. الاتحاد الأوروبي ، 2020. إرشادات حول جمع ونقل بلازما COVID-19 في فترة النقاهة. الإصدار 1.0 4 أبريل 2020. متاح على الإنترنت على https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. تم الوصول إليه في 17 أبريل 2020.
16. NHS 2020. هل يمكنك التبرع بالبلازما للمساعدة في علاج مرضى فيروس كورونا (كوفيد -19)؟ تجربة سريرية. متاح على الإنترنت على https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ تم الوصول إليه في 17 أبريل 2020
17. إدارة الغذاء والدواء 2020. توصيات للتحقيق في COVID-19 البلازما النقاهة. تم النشر في 13 أبريل 2020. متاح على الإنترنت على https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma تم الوصول إليه في 17 أبريل 2020.
***
