أدى تطور البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (MDR) في العقود الخمسة الماضية إلى زيادة الأبحاث بحثًا عن دواء مرشح لمعالجة هذه المشكلة. AMR مشكلة. يوفر المضاد الحيوي واسع الطيف الاصطناعي بالكامل، إيبوكساميسين، الأمل في علاج كل من البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام من خلال آلية تثبيط الجراثيم..
مجموعة لينكوساميد مضادات حيوية يحتوي بشكل خاص على الكليندامايسين وهو مادة آمنة مضاد حيوي متاح شفويا. وهو عامل جراثيم ويعمل عن طريق الارتباط بالريبوسومات البكتيرية. لينكومايسين الأول مضاد حيوي تم عزل هذه المجموعة من بكتيريا التربة Streptomyces lincolnensis في عام 1963 واستخدمت ضد إيجابية الجرام بكتيريا.
كليندامايسين، النسخة شبه الاصطناعية من لينكومايسين تم استخدامها على مدار الخمسين عامًا الماضية كمضاد للبكتيريا (ودواء مضاد للملاريا)، خاصة لعلاج التهابات الأسنان والعظام. وبسبب استخدامه على نطاق واسع لمدة خمسة عقود تقريبًا، تطورت الآن جينات مقاومة متعددة، مما يجعل الكليندامايسين أقل فعالية ضد العديد من البكتيريا في المجتمع. وأيضا لا غيره مضاد حيوي في هذه المجموعة رأى النور على الرغم من الجهود الشاقة التي بذلت في العقود القليلة الماضية.
أبلغ الباحثون مؤخرًا عن تخليق كيميائي لـ Iboxamycin (IBX) ، وهو مادة lincosamide جديدة وجد أنها فعالة للغاية ضد البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام في المختبر و في الجسم الحي دراسات على الحيوانات. من خلال التصميم القائم على البنية والتوليف القائم على المكونات، قاموا بتطوير سقالة وربطها ببقايا أمينو أوكتوز الكليندامايسين. والنتيجة هي إيبوكساميسين، وهو مضاد حيوي والذي وجد أنه فعال بشكل استثنائي ضد مجموعة واسعة من البكتيريا المسببة للأمراض في الدراسات قبل السريرية على الفئران. إنه يستهدف البكتيريا البرية والمقاومة ويظهر تأثيرات جراثيم طويلة الأمد بعد التعرض لفترة وجيزة.
تطوير هذا الطيف الواسع مضاد حيوي المرشح مهم جدًا في الوقت الحالي، عندما يشيع استخدامه مضادات حيوية لقد فقدت بريقها بشكل متزايد بسبب تطور المقاومة للأدوية المتعددة (MDR)، والتي تنجم بشكل رئيسي عن الاستخدام العشوائي للأدوية. مضادات حيوية، مما يجعل مضاد حيوي المقاومة تشكل تهديدا خطيرا للصحة العالمية.
بالإضافة إلى ذلك ، على عكس Lincomycin و Clindamycin وهما طبيعيان وشبه اصطناعي على التوالي ، فإن المرشح المطور حديثًا Iboxamycin (IBX) هو مركب بالكامل ، مما يعني أن توفره قد لا يعتمد بشكل كامل على المصادر الطبيعية ، وبالتالي يمكن زيادة إنتاجه الصناعي بسهولة لتلبية المطالب الأعلى. أيضًا ، من الممكن أيضًا تركيب العديد من النظائر لأن العملية تعتمد على المكون. سيتوفر المزيد من الأدلة على فعاليتها وسلامتها بعد بدء التجارب السريرية ، والتي لن تحدث إلا عندما تتدخل صناعة الأدوية وتحصل على حقوق براءات الاختراع من المخترعين ، لتوسيع نطاقها.
***
مصادر:
- ميتشلترى ، إم جي ، بيسباتي ، إيه ، سيروجين ، إي إيه وآخرون. فئة من المضادات الحيوية الاصطناعية تتغلب على المقاومة البكتيرية للأدوية المتعددة. تاريخ النشر: ٢٧ أكتوبر ٢٠٢١. الطبيعة (٢٠٢١). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J.، et al 2021. تخليق عملي بمقياس الجرام لإيبوكسامايسين ، مرشح قوي للمضادات الحيوية. جيه. علم. شركة 2021 ، 143 ، 29 ، 11019-11025. تاريخ النشر: 15 يوليو 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 متاح على الصفحة
***
