لقد ولدت التحليلات والدراسات الحديثة الأمل في حماية البشرية من مقاومة المضادات الحيوية التي تتحول بسرعة إلى تهديد عالمي.
اكتشاف مضادات حيوية in mid 1900s was a significant milestone in the history of medicine as it was a miracle therapeutic for many بكتيريا الالتهابات و بكتيريا-causing diseases. مضادات حيوية كانت المضادات الحيوية تُوصف ذات يوم بأنها "الدواء العجيب" والآن أصبحت المضادات الحيوية لا غنى عنها في كل من الرعاية الصحية الأساسية والرعاية الطبية المتقدمة والتكنولوجيا لأنها غيرت العالم حقًا من خلال حماية الأرواح وكونها جزءًا أساسيًا من علاج الحالات الطبية المختلفة والمساعدة في العمليات الجراحية الحرجة. .
تتزايد مقاومة المضادات الحيوية بوتيرة سريعة
مضادات حيوية هي الأدوية التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة بشكل طبيعي وتتوقف أو تقتل بكتيريا from growing. It is of critical importance because بكتيريا infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” بكتيريا develop defences that protect them against the effects of مضادات حيوية when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these بكتيريا are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant بكتيريا already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. مقاومة المضادات الحيوية يهدد قدرتنا على علاج العديد من الأمراض مثل السل والالتهاب الرئوي وإجراء تقدم في العمليات الجراحية وعلاج السرطان وما إلى ذلك. وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 50 مليون شخص سيموتون بسبب العدوى المقاومة للمضادات الحيوية بحلول عام 2050، وقد يأتي اليوم الذي مضادات حيوية لم يعد من الممكن استخدامها لعلاج الالتهابات الخطيرة بالطريقة التي يتم استخدامها بها الآن. أصبحت قضية مقاومة المضادات الحيوية الآن موضوعًا صحيًا مهمًا يجب معالجته بإحساس بالإلحاح من أجل مستقبل أفضل، ويتخذ المجتمع الطبي والعلمي والحكومات في جميع أنحاء العالم عدة خطوات نحو تحقيق هذا الهدف.
مسح منظمة الصحة العالمية: "عصر ما بعد المضادات الحيوية"؟
أعلنت منظمة الصحة العالمية (WHO) مقاومة المضادات الحيوية قضية صحية ذات أولوية عالية وخطيرة من خلال النظام العالمي لمراقبة مقاومة مضادات الميكروبات (GLASS) الذي تم إطلاقه في أكتوبر 2015. يقوم هذا النظام بجمع وتحليل وتبادل البيانات حول مقاومة المضادات الحيوية في جميع أنحاء العالم. اعتبارًا من عام 2017 ، التحق 52 دولة (25 دولة ذات دخل مرتفع و 20 دولة متوسطة الدخل وسبعة دول منخفضة الدخل) في GLASS. إنه تقرير أول1 تحتوي على معلومات عن مستويات مقاومة المضادات الحيوية التي قدمتها 22 دولة (تم تسجيل نصف مليون مشارك في المسح) تظهر نموًا بمعدل ينذر بالخطر - بشكل عام مقاومة ضخمة بنسبة 62 إلى 82 بالمائة. تهدف هذه المبادرة من قبل منظمة الصحة العالمية إلى خلق الوعي والتنسيق بين الدول المختلفة لمعالجة هذه المشكلة الخطيرة على المستوى العالمي.
كان بإمكاننا منع مقاومة المضادات الحيوية وما زلنا نستطيع ذلك
كيف وصلنا إلى هذه المرحلة من البشرية حيث تحولت مقاومة المضادات الحيوية إلى تهديد عالمي؟ الجواب على ذلك بسيط للغاية: لقد أفرطنا في الاستخدام وأسيء استخدامه إلى حد كبير مضادات حيوية. لقد وصف الأطباء بشكل مفرط مضادات حيوية لأي أو كل مريض في العقود العديدة الماضية. وكذلك في العديد من الدول، وخاصة الدول النامية في آسيا وأفريقيا، مضادات حيوية متوفرة بدون وصفة طبية في الصيدلي المحلي ويمكن شراؤها دون الحاجة إلى وصفة طبية من الطبيب. ويقدر أن 50 في المئة من الوقت مضادات حيوية توصف للعدوى المسببة للفيروسات حيث لا تفيد في الأساس لأن الفيروس سيستمر في إكمال فترة حياته (عادة ما بين 3-10 أيام) سواء مضادات حيوية يتم أخذها أم لا. في الواقع، هذا غير صحيح ولغز بالنسبة للكثيرين حول كيفية حدوث ذلك بالضبط مضادات حيوية (which target بكتيريا) will have any effect on viruses! The مضادات حيوية يمكن "ربما" تخفيف بعض الأعراض المرتبطة بالعدوى الفيروسية. وحتى ذلك الحين لا يزال هذا غير أخلاقي من الناحية الطبية. يجب أن تكون النصيحة الصحيحة هي أنه نظرًا لعدم توفر علاج لمعظم الفيروسات، يجب أن تأخذ العدوى مجراها الطبيعي وفي المستقبل يجب الوقاية من هذه العدوى عن طريق اتباع النظافة الصارمة والحفاظ على نظافة البيئة. بالإضافة إلى، مضادات حيوية يتم استخدامها بشكل روتيني في تعزيز الإنتاج الزراعي في جميع أنحاء العالم وإطعام الماشية والحيوانات المنتجة للغذاء (الدجاج والأبقار والخنازير) كمكملات النمو. ومن خلال القيام بذلك، يتعرض البشر أيضًا لخطر كبير من تناول المضادات الحيوية المقاومة بكتيريا which reside in those food or animals causing rigorous transfer of resistant strain بكتيريا عبر الحدود.
ومما يزيد هذا السيناريو تعقيدًا حقيقة أنه لم يتم تطوير أي مضادات حيوية جديدة من قبل شركات الأدوية في العقود العديدة الماضية - آخر فئة جديدة من المضادات الحيوية للمضادات الحيوية سالبة الجرام. بكتيريا كانت الكينولونات التي تم تطويرها منذ أربعة عقود. وبالتالي ، كما نقف حاليًا ، لا يمكننا حقًا التفكير في المنع مقاومة المضادات الحيوية عن طريق إضافة المزيد من المضادات الحيوية المختلفة لأن هذا لن يؤدي إلا إلى زيادة تعقيد المقاومة ونقلها. عديدة عقار أشارت الشركات إلى أن تطوير أي جديد عقار في البداية مكلفة للغاية لأنها عملية طويلة تتطلب استثمارات ضخمة والأرباح المحتملة منها مضادات حيوية بشكل عام منخفض جدًا لدرجة أن الشركات غير قادرة على "التعادل". ومما يزيد الأمر تعقيدًا حقيقة أن سلالة مقاومة قد تتطور لمضاد حيوي جديد في مكان ما من العالم في غضون عامين من إطلاقه نظرًا لعدم وجود إطار قانوني للحد من الإفراط في استخدام المضادات الحيوية. هذا لا يبدو متفائلًا تمامًا من وجهة النظر التجارية والطبية وبالتالي تطوير جديد مضادات حيوية ليس الحل لمنع مقاومتهم.
منظمة الصحة العالمية توصي بخطة عمل2 للوقاية من مقاومة المضادات الحيوية:
أ) يجب على المتخصصين والعاملين في مجال الرعاية الصحية إجراء تقييم تفصيلي دقيق قبل وصف الدواء مضادات حيوية للإنسان أو الحيوانات. مراجعة كوكرين للطرق المختلفة3 aimed at reducing antibiotic abuse in any clinical set up has concluded that the ‘3-day prescription’ method was fairly successful, in which the patient suffering from an infection (which is not بكتيريا) is conveyed that his/her condition will improve in 3 days, else مضادات حيوية يمكن تناوله إذا تفاقمت الأعراض - وهو ما لا يحدث بشكل عام لأن العدوى الفيروسية قد وصلت إلى مسارها بحلول ذلك الوقت. ب) يجب أن يكون عامة الناس واثقين من طرح الأسئلة عندما يتم وصفها مضادات حيوية وعليهم أن يأخذوا مضادات حيوية only when satisfied that it is absolutely necessary. They must also complete the prescribed dosage to prevent fast growth of resistant بكتيريا strains. c) Agriculturists and livestock breeders should follow a regulated, limited use of antibiotics and do so only where it matters (eg. to treat an infection). d) Governments should setup and follow national level plans to curb antibiotic use1. يجب وضع أطر عمل مخصصة للبلدان المتقدمة والبلدان ذات الدخل المتوسط والمنخفض فيما يتعلق باحتياجاتها.
الآن وقد حدث الضرر: معالجة مقاومة المضادات الحيوية
حتى لا نغرق في "منشور" جديد مضادات حيوية"عصر العودة إلى عصر ما قبل البنسلين (أول مضاد حيوي يتم اكتشافه)، تجري الكثير من الأبحاث في هذا المجال محملة بالفشل والنجاحات العرضية. تُظهر الدراسات المتعددة الحديثة طرقًا لمعالجة مقاومة المضادات الحيوية وربما عكسها. الدراسة الأولى نشرت في مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات4 يظهر ذلك متى بكتيريا يصبحون مقاومين، وهي إحدى الطرق التي يعتمدونها لتقييدهم مضادات حيوية يتم العمل عن طريق إنتاج إنزيم (β-lactamase) الذي يدمر أي مضاد حيوي يحاول الوصول إلى الخلية (للعلاج). وبالتالي، فإن طرق تثبيط عمل هذه الإنزيمات يمكن أن تؤدي إلى عكس مقاومة المضادات الحيوية بنجاح. وفي دراسة ثانية لاحقة أجراها نفس الفريق في جامعة بريستول بالمملكة المتحدة ولكن بالتعاون مع جامعة أكسفورد نُشرت في عام 2018 علم الأحياء الدقيقة الجزيئية5, they analysed the effectiveness of two types of inhibitors of such enzymes. These inhibitors (from the bicyclic boronate class) were seen to be very effective on a particular type of antibiotic (aztreonam) such that in the presence of this inhibitor, the antibiotic was able to kill many resistant بكتيريا. Two of such inhibitors avibactam and vaborbactam – are now undergoing clinical trial and have been able to save a life of a person suffering from untreatable infection.The authors have succeeded with only a particular type of مضاد حيويومع ذلك ، فقد ولّد عملهم الأمل في قلب موجة مقاومة المضادات الحيوية.
في دراسة أخرى نشرت في تقارير علمية6، ابتكر باحثون في جامعة مونتريال نهجًا جديدًا لمنع انتقال المقاومة بين البكتيريا وهو أحد الطرق التي تنتشر بها مقاومة المضادات الحيوية في المستشفيات والوحدات الصحية. يتم ترميز الجينات المسؤولة عن مقاومة البكتيريا على البلازميدات (صغير الحمض النووي التي يمكن أن تتكاثر بشكل مستقل) وتنتقل هذه البلازميدات بين البكتيريا ، وبالتالي تنتشر المقاومة بكتيريا بعيد و واسعة. قام الباحثون بفحص مكتبة من الجزيئات الكيميائية الصغيرة حسابيا والتي من شأنها أن ترتبط بالبروتين (TraE) الضروري لنقل البلازميد هذا. يُعرف موقع ربط المثبط من التركيب الجزيئي ثلاثي الأبعاد للبروتين ، وقد لوحظ أنه بمجرد ارتباط المثبطات المحتملة بالبروتين ، تم تقليل نقل البلازميدات الحاملة للمضادات الحيوية بشكل كبير ، مما يشير إلى استراتيجية محتملة لتقييد وعكس المضادات الحيوية مقاومة. ومع ذلك ، لهذا النوع من الدراسة 3D مطلوب التركيب الجزيئي للبروتين مما يجعله محدودًا بعض الشيء لأن العديد من البروتينات لم يتم توصيفها هيكليًا بعد. ومع ذلك ، فإن الفكرة مشجعة ويمكن أن تلعب مثل هذه المثبطات دورًا مهمًا في الرعاية الصحية اليومية.
تهدد مقاومة المضادات الحيوية وتقوض عدة عقود من التحسينات والمكاسب التي تحققت في الإنسان الرعاية الصحية و تطوير وسيكون لتنفيذ هذا العمل تأثير مباشر كبير على قدرة الناس على عيش حياة صحية.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
1. منظمة الصحة العالمية. تقرير النظام العالمي لترصد مقاومة مضادات الميكروبات (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [تم الدخول في 29 يناير 2018].
2. منظمة الصحة العالمية. كيف نوقف مقاومة المضادات الحيوية؟ هذه وصفة منظمة الصحة العالمية. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [تم الدخول في 10 فبراير 2018].
3. أرنولد س. و Straus SE. 2005. التدخلات لتحسين ممارسات وصف المضادات الحيوية في الرعاية المتنقلة.كوكرين القس Syst قاعدة البيانات. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. وآخرون. 2017. التغيرات في بروتين الغلاف الناتج عن فرط إنتاج RamA في Klebsiella pneumoniae التي تعزز مقاومة بيتا لاكتام المكتسبة. مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. رؤى هيكلية / ميكانيكية حول فعالية مثبطات β-lactamase غير الكلاسيكية ضد العزلات السريرية Stenotrophomonasmaltophilia المقاومة للأدوية على نطاق واسع. علم الأحياء الدقيقة الجزيئي. 106 (3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. وآخرون. 2017. يحدد الفحص المعتمد على الشظايا أهدافًا جديدة لمثبطات النقل المقترن لمقاومة مضادات الميكروبات بواسطة البلازميد pKM101. تقارير علمية. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
