تظهر الأبحاث أن تحييد الأجسام المضادة التي يسببها التطعيم يمكن أن يحمي الحيوانات من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
تطوير فيروس نقص المناعة البشرية الآمن والفعال (فيروس نقص المناعة البشرية) لقاح, despite up to 30 ongoing clinical trials, is a challenge faced by research community for decades. This is the scenario in spite of making good progress is understanding how HIV virus interacts with the human immune system. One of the fundamental challenges in this area is the ability of فيروس نقص المناعة البشرية to replicate rapidly and also with slightly altered genetic makeup every time. Neutralizing الأجسام المضادة generated against HIV are seen to be insufficient to completely clear an فيروس نقص المناعة البشرية infection because they can never provide protection against different strains of فيروس نقص المناعة البشرية. ولكن حتى ذلك الحين ، فإن الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية التي يسببها اللقاح لا تزال مهمة للحماية من هذا عدوى.
مخاطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية
للأسف ، الهدف الأساسي لفيروس نقص المناعة البشرية فيروس is our immune system which is supposed to protect us in the first place. This is by far the biggest challenge in tackling an فيروس نقص المناعة البشرية infection. Another limitation in research on فيروس نقص المناعة البشرية vaccine is that it cannot be tested in laboratory in animal models like mice because فيروس نقص المناعة البشرية only infects humans. Some research has been carried out in a primate equivalent of HIV called SIV but this is still an imperfect model.
حاول العلماء أيضًا صنع فئران ثنائية الأب (فئران لها أبان) ، لكن استخدام الحمض النووي للذكور كان أكثر صعوبة لأنه تضمن تعديل ESCs أحادية الصيغة الصبغية التي تحتوي على DNA الوالد الذكر وتطلب حذف سبع مناطق بصمة جينية. تم حقن هذه الخلايا مع الحيوانات المنوية لفأر ذكر آخر في خلية بويضة أنثوية وأزيلت النواة التي تحتوي على مادة وراثية أنثوية. الأجنة التي تم إنشاؤها الآن تحتوي على حمض نووي من الذكور فقط تم نقلها على طول مادة المشيمة إلى الأمهات البديلات اللواتي حملنهم إلى المدى الكامل. ومع ذلك ، فإنها لم تنجح بشكل جيد مع الفئران الاثني عشر كاملة المدة (12٪ من المجموع) التي ولدت من أبوين ، حيث نجوا لمدة 2.5 ساعة فقط.
لقاح جديد لفيروس نقص المناعة البشرية
An experimental HIV vaccine designed by researchers at Scripps Institute USA is seen to be working in non-human primates – rhesus monkeys. The goal was to be able to make neutralizing antibodies which could be induced through vaccination and these antibodies would ‘teach’ the immune system to fight the HIV virus by targeting a vulnerable area on the virus. The key to strong immune response with any vaccine is to select the right antigen (here, فيروس نقص المناعة البشرية or a part of it) which can stimulate the immune system to generate a desired response. Research has shown that such antibodies should bind to the virus’s outer protein trimer and if this happens the antibodies can successfully protect the organism from attack of the virus. A major challenge here is that organisms must be able to make these antibodies themselves. This can be achieved only when the immune system is exposed to the virus’s outer protein trimer, thus getting trained to be able to identify the target and produce correct antibodies against it.
The protein trimer was seen to be very unstable when it was isolated alone and researchers were unable to isolate it without breakage. In 2013, scientists were able to successfully genetically engineer a stable trimer called SOSIP which looked very similar to the HIV envelope protein trimer. For the current study scientists used this to design the experimental فيروس نقص المناعة البشرية vaccine which would contain the stable SOSIP trimer and wanted to check if this can trigger the immune system to produce desired antibodies to protect from an HIV infection.
تم اختبار اللقاح المصمم على مجموعتين من قرود المكاك الرئيسيات غير البشرية. في دراسة سابقة ، لوحظ أن القرود تطور مستويات منخفضة أو عالية من الأجسام المضادة بعد التطعيم. للدراسة الحالية ، تم اختيار ستة من كل من هذه القرود واستخدم اثني عشر رئيسًا إضافيًا غير محصن كعنصر تحكم. تعرضت الرئيسيات إلى شكل فيروسي يسمى SHIV (نسخة قرد معدلة وراثيا من فيروس نقص المناعة البشرية تحتوي على نفس مادة الفيروس البشري). هذا شكل مرن للغاية من الفيروس يسمى فيروس المستوى 2 لأنه من الصعب تحييده وبالتالي يمثل تحديًا بنفس طريقة الفيروس البشري وهذه السلالة بالذات تؤثر على معظم الناس.
يمكّن اللقاح الجديد القرود من صنع أجسام مضادة معادلة ضد هذه السلالة من الفيروس وعمل جيدًا على القرود التي سبق تلقيحها بمستويات عالية من الأجسام المضادة التي تحمي الحيوان من العدوى. ومع ذلك ، تشير النتيجة بوضوح إلى أن النجاح قد تحقق في القرود التي تحتوي على مستويات عالية بالفعل من الأجسام المضادة مما يعني أن هذا سيكون معيارًا مشروطًا مسبقًا. أيضًا ، هذه الحيوانات التي تم تطعيمها مسبقًا ، تبدأ مستويات الأجسام المضادة لديها في النضوب في غضون أسابيع أو أشهر بعد التطعيم. تم جمع تقدير حول مقدار مستويات الأجسام المضادة اللازمة لإبعاد العدوى.
This study published in Immunity provides an estimate for the first time of how much levels of neutralizing antibodies would be required in order to protect someone from فيروس نقص المناعة البشرية. Its interesting to note that only the production of neutralizing antibodies by the immune system was seen to be critical. The aim would be to sustain high antibody levels. There is still some interval before this experimental vaccine could move to human clinical trials. The authors are confident that this is a major understanding achieved in the field of فيروس نقص المناعة البشرية vaccine almost after three decades. Such a strategy could be applied to other strains of فيروس نقص المناعة البشرية كذلك.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
Pauthner MG et al. 2018. تعتمد الحماية التي يسببها اللقاح من التحدي المتماثل من المستوى 2 لفيروس SHIV في الرئيسيات غير البشرية على عيار الجسم المضاد الذي يحيد المصل. تقوية المناعه.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
