ما الذي يسبب شدة كوفيد-19 أعراض؟ تشير الأدلة إلى أن الأخطاء الفطرية في مناعة الإنترفيرون من النوع الأول والأجسام المضادة ضد الإنترفيرون من النوع الأول هي سببية لحالات حرجة كوفيد-19. يمكن التعرف على هذه الأخطاء باستخدام الكل الجينوم التسلسل، مما يؤدي إلى الحجر الصحي والعلاج المناسب.
تلقي ورقة بحثية حديثة الضوء على الآلية السببية الكامنة وراء الخطورة كوفيد-19 التهاب رئوي.
أكثر من 98% من المصابين لا تظهر عليهم أي أعراض للمرض أو تظهر عليهم أعراض خفيفة مرض. يصاب أقل من 2% من الأشخاص المصابين بالتهاب رئوي حاد بعد أسبوع إلى أسبوعين من الإصابة ويحتاجون إلى دخول المستشفى بسبب ضائقة تنفسية حادة و/أو فشل عضوي. أقل من 1% من المصابين يصابون بالتهاب جهازي حاد يشبه مرض كاواساكي (KD).
وُجد أن التقدم في العمر يشكل خطرًا كبيرًا يهدد الحياة كوفيد-19 التهاب رئوي. معظم الأشخاص الذين يحتاجون إلى الاستشفاء هم أكثر من 67 عامًا - وُجد أن المرض الخطير أعلى 3.5 مرة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا مقارنة بالأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 45 عامًا. الرجال أكثر عرضة للإصابة بأعراض حادة.
الأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم، مرض السكريوأمراض القلب المزمنة، والأمراض الرئوية المزمنة، والسمنة هم أكثر عرضة للإصابة بأعراض حادة.
كانت بعض الأنماط الجينية سببًا للنمط الظاهري لـ COVID-19 الشديد. تلعب الأخطاء الفطرية لمناعة مضاد للفيروسات دورًا رئيسيًا في تطور الأعراض الشديدة. المرضى الذين يعانون من متغيرات ضارة في 13 موقعًا (هذا الرمز للبروتينات المتصلة مناعيًا) لديهم إنترفيرون معيبة. تؤدي هذه الأخطاء إلى تعطيل مناعة النوع الأول من مضاد للفيروسات مما يتسبب في حدوث التهاب مفرط وأعراض حرجة لـ COVID-19. علاوة على ذلك ، فإن الأجسام المضادة الذاتية المعادلة ضد الإنترفيرون من النوع الأول موجودة في 10٪ على الأقل من المرضى المصابين بأمراض خطيرة تهدد الحياة.
تستنتج هذه الورقة أن الأخطاء الفطرية من النوع الأول من المناعة ضد الانترفيرون والأجسام المضادة الذاتية ضد النوع الأول من الانترفيرون هي سبب لـ COVID-19 الحرج.
ربما يكون تحديد الأشخاص الذين لديهم مثل هذه الأنماط الجينية سيقطع شوطًا طويلاً في الوقاية من النتائج الحادة للمرض وعلاجها. يمكن استخدام تسلسل الجينوم الكامل للأشخاص لتحديد المرضى المعرضين للخطر مما يؤدي إلى الحجر الصحي والعلاج المناسبين.
***
المصدر (ق):
Zhang Q.، Bastard P.، Bolze A.، et al.، 2020. COVID-19 الذي يهدد الحياة: الإنترفيرون المعيبة تطلق العنان للالتهاب المفرط. ميد. المجلد 1، العدد 1، 18 ديسمبر 2020، الصفحات 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
