سلالات جديدة من SARS-CoV-2 (الفيروس المسؤول عن COVID-19): هل يمكن أن يكون نهج "تحييد الأجسام المضادة" هو الحل للطفرة السريعة؟

عدة سلالات جديدة من فيروس ظهرت منذ بداية الوباء. تم الإبلاغ عن متغيرات جديدة في وقت مبكر من فبراير 2020. ويقال إن البديل الحالي الذي أدى إلى توقف المملكة المتحدة في عيد الميلاد هذا العام هو أكثر عدوى بنسبة 70٪. في ضوء السلالات الناشئة، هل ستظل العديد من اللقاحات التي يتم تطويرها في جميع أنحاء العالم فعالة بما فيه الكفاية ضد المتغيرات الجديدة أيضا؟ نهج "تحييد الأجسام المضادة" الذي يستهدف فيروس يبدو أنه يقدم خياراً مفعماً بالأمل في هذا المناخ الحالي من عدم اليقين. الوضع هو أن ثمانية أجسام مضادة تحييدية ضد SARS-CoV-2 تخضع حاليًا لتجارب سريرية، بما في ذلك تجارب "كوكتيلات الأجسام المضادة" التي تهدف إلى التغلب على إمكانية ظهور الفيروس. فيروس تطوير مقاومة لجسم مضاد واحد معادل عن طريق تراكم الطفرات التلقائية.

• السارس COV-2 فيروس مسئول عن كوفيد-19 ينتمي الوباء إلى جنس الفيروسات التاجية بيتا في عائلة الفيروسات التاجية الفيروسات. هذا فيروس يحتوي على جينوم RNA إيجابي المعنى، مما يعني أن الحمض النووي الريبي (RNA) المفرد يعمل بمثابة RNA الرسول بينما يترجم مباشرة إلى بروتينات فيروسية في المضيف. يشفر جينوم SARS-CoV-2 أربعة بروتينات هيكلية {سبايك (S)، غلاف (E)، غشاء (M)، وقفيصة نووية (N)} و16 بروتينًا غير هيكلي. بينما تلعب البروتينات الهيكلية دورًا في التعرف على المستقبلات على الخلية المضيفة، واندماج الغشاء، والدخول الفيروسي اللاحق؛ تلعب البروتينات غير الهيكلية (NSPs) دورًا حاسمًا في الوظائف التكاثرية مثل بلمرة الحمض النووي الريبي (RNA) بواسطة بوليميريز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp، NSP12). 

بشكل ملحوظ، الحمض النووي الريبي فيروس لا تحتوي البوليمرات على نشاط نوكلياز التدقيقي، مما يعني عدم وجود آلية متاحة للتحقق من الأخطاء أثناء النسخ أو النسخ المتماثل. لذلك، الفيروسات من هذه العائلة تظهر معدلات عالية للغاية من التباين أو الطفرات. يؤدي هذا إلى تباين الجينوم وتطوره، مما يوفر لهم مستوى عالٍ من القدرة على التكيف ويساعدهم على التكيف فيروس الهروب من مناعة المضيف وتطوير المقاومة ضد اللقاحات ^1,2,3. من الواضح أن هذه كانت دائمًا طبيعة الحمض النووي الريبي (RNA). الفيروسات، بما في ذلك الفيروسات التاجية التي تخضع لطفرات في جينومها بمعدلات عالية للغاية طوال الوقت للأسباب المذكورة أعلاه. أخطاء النسخ المتماثل هذه تساعد فيروس التغلب على ضغط الاختيار السلبي، مما يؤدي إلى التكيف فيروس. على المدى الطويل، كلما زاد معدل الخطأ، زاد التكيف. حتى الآن، كوفيد-19 هو أول جائحة فيروس كورونا موثق في التاريخ. إنه الوباء الخامس الموثق منذ الأنفلونزا الإسبانية عام 1918. جميع الأوبئة الأربعة الموثقة السابقة كانت ناجمة عن الأنفلونزا الفيروسات ⁴.  

من الواضح أن فيروسات كورونا البشرية قامت ببناء طفرات وتكيف في الخمسين عامًا الماضية. حدثت عدة أوبئة منذ عام 50، عندما تم تسجيل أول حالة وبائية. أول إنسان قاتل الكورونا كان الوباء في عام 2002 في مقاطعة قوانغدونغ، الصين، وكان سببه فيروس البديل سارس - CoV تلاه وباء 2012 في المملكة العربية السعودية من قبل MERS-CoV المتغير. بدأت الحلقة الحالية الناجمة عن متغير SARS-CoV-2 في ديسمبر 2019 في ووهان ، الصين ، وانتشرت لاحقًا في جميع أنحاء العالم لتصبح أول جائحة لفيروس كورونا يؤدي إلى كوفيد-19 مرض. الآن ، هناك العديد من المتغيرات الفرعية المنتشرة عبر قارات مختلفة. أظهر SARS-CoV-2 أيضًا انتقالًا بين الأنواع بين البشر والحيوانات والعودة إلى البشر⁵.

تطوير لقاح ضد الإنسان التاجى بدأت بعد وباء 2002. تم تطوير العديد من اللقاحات ضد فيروس السارس وفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية وخضعت لتجارب ما قبل السريرية ولكن القليل منها دخل مرحلة التجارب البشرية. بالرغم من ذلك، لم يحصل أي منهم على موافقة إدارة الغذاء والدواء ⁶. جاءت هذه الجهود مفيدة في تطوير لقاح ضد SARS-CoV-2 من خلال استخدام البيانات قبل السريرية الحالية بما في ذلك تلك المتعلقة بتصميم اللقاح الذي تم إجراؤه أثناء تطوير لقاح مرشحين لـ SARS-CoV و MERS-CoV ⁷. في هذا الوقت ، هناك العديد من اللقاحات ضد السارس- CoV-2 في مرحلة متقدمة جدًا ؛ تمت الموافقة على عدد قليل بالفعل باعتباره ترخيص استخدام الطوارئ (EUA). تلقى حوالي نصف مليون شخص من ذوي الخطورة العالية في المملكة المتحدة بالفعل شركة فايزر لقاح مرنا. وهنا يأتي التقرير عن سلالة (أو سلالة فرعية) ظهرت حديثًا شديدة العدوى من فيروس SARS-CoV-2 في المملكة المتحدة في وقت عيد الميلاد هذا العام. يُسمى مؤقتًا VUI-202012/01 أو B117، ويحتوي هذا المتغير على 17 طفرة، بما في ذلك طفرة واحدة في بروتين سبايك. المزيد من العدوى لا يعني بالضرورة أن فيروس أصبح أكثر خطورة على البشر. وبطبيعة الحال، يتساءل المرء ما إذا كانت هذه اللقاحات ستظل فعالة بما فيه الكفاية ضد السلالات الجديدة أيضا. يقال إن طفرة واحدة في السنبلة لا ينبغي أن تجعل اللقاحات (استهداف "منطقة السنبلة") غير فعالة، ولكن مع تراكم الطفرات بمرور الوقت، قد تحتاج اللقاحات إلى ضبط دقيق لاستيعاب انجراف المستضد ^8,9

نهج الجسم المضاد: قد يكون التركيز المتجدد على تحييد الأجسام المضادة أمرًا ضروريًا 

في هذه الخلفية يكون "نهج الجسم المضاد" (الذي يتضمن "تحييد الأجسام المضادة ضد السارس COV-2 فيروسو"الأجسام المضادة العلاجية ضد". كوفيد-19- الالتهاب المفرط المرتبط') يكتسب أهمية. تحييد الأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 فيروس وقد تكون أشكاله المختلفة بمثابة أداة مناعة سلبية "جاهزة للاستخدام".  

• تحييد الأجسام المضادة استهداف الفيروسات مباشرة في المضيف ويمكن أن يوفر حماية سريعة خاصة ضد أي متغيرات ظهرت حديثًا. لم يُظهر هذا المسار الكثير من التقدم حتى الآن ولكنه لديه القدرة على معالجة مشكلة الانجراف المستضدي وعدم تطابق اللقاح المحتمل الذي يمثله فيروس SARS-CoV-2 سريع التحور والتطور. فيروس. اعتبارًا من 28 يوليو 2020، تم إنتاج ثمانية أجسام مضادة تحييدية ضد فيروس SARS-CoV-2 فيروس (وهي LY-CoV555، وJS016، وREGN-COV2، وTY027، وBRII-196، وBRII-198، وCT-P59، وSCTA01) كانت تخضع للتقييم السريري. ومن بين هذه الأجسام المضادة المعادلة، يوجد LY-CoV555 الأجسام المضادة أحادية النسيلة (mAb). VIR-7831 و LY-CoV016 و BGB-DXP593 و REGN-COV2 و CT-P59 هي أجسام مضادة وحيدة النسيلة يتم تجربتها كأجسام مضادة معادلة. يمكن أن تتغلب كوكتيلات الجسم المضاد على أي مقاومة محتملة تم تطويرها ضد جسم مضاد واحد معادل ، وبالتالي فإن الكوكتيلات مثل REGN-COV2 و AZD7442 و COVI-SHIELD تخضع أيضًا لتجارب سريرية. ومع ذلك ، قد تطور السلالات تدريجياً مقاومة للكوكتيلات أيضًا. علاوة على ذلك ، قد يكون هناك خطر من التعزيز المعتمد على الجسم المضاد (ADE) بسبب الأجسام المضادة التي تربط فقط فيروس وتكون غير قادرة على تحييدها، وبالتالي تفاقم تطور المرض ^10,11. هناك حاجة إلى سلسلة متواصلة من العمل البحثي المبتكر لمعالجة هذه القضايا. 

*** 

مقالة ذات صلة: COVID-19: تبدأ تجارب "تحييد الجسم المضاد" في المملكة المتحدة

***

المراجع: 

1. Elena S and Sanjuán R., 2005. القيمة التكيفية لمعدلات الطفرة العالية في الحمض النووي الريبي (RNA) الفيروسات: فصل الأسباب عن النتائج. مجلة ASM لعلم الفيروسات. معرف الهوية الرقمي: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. Bębenek A. ، و Ziuzia-Graczyk I. ، 2018. إخلاص تكرار الحمض النووي - مسألة تدقيق لغوي. علم الوراثة الحالي. 2018 ؛ 64 (5): 985-996. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Pachetti M.، Marini B.، et al.، 2020. تتضمن النقاط الساخنة الناشئة لطفرة SARS-CoV-2 متغيرًا جديدًا يعتمد على RNA بوليميريز RNA. مجلة الطب التحويلي ، المجلد 18 ، رقم المادة: 179 (2020). تاريخ النشر: 22 أبريل 2020. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Liu Y.، Kuo R.، and Shih H.، 2020. COVID-19: أول جائحة فيروس كورونا موثق في التاريخ. مجلة الطب الحيوي. المجلد 43، العدد 4، أغسطس 2020، الصفحات 328-333. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B.، Sikkema R.، et al.، 2020. انتقال فيروس SARS-CoV-2 في مزارع المنك بين البشر والمنك والعودة إلى البشر. العلوم 10 نوفمبر 2020: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y.، Chi W.، et al.، 2020. تطوير لقاح فيروس كورونا: من السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية إلى COVID-19. مجلة العلوم الطبية الحيوية المجلد 27 ، رقم المقالة: 104 (2020). تاريخ النشر: 20 ديسمبر 2020. https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. Krammer F.، 2020. لقاحات SARS-CoV-2 قيد التطوير. حجم الطبيعة 586 ، الصفحات 516-527 (2020). تاريخ النشر: 23 سبتمبر 2020. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. Koyama T. ، Weeraratne D. ، et al. ، 2020. ظهور متغيرات الانجراف التي قد تؤثر على تطوير لقاح COVID-19 وعلاج الجسم المضاد. مسببات الأمراض 2020 ، 9 (5) ، 324 ؛ DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ 2020. إحاطة إخبارية. Covid-19: تم التعرف على متغير جديد لفيروس كورونا في المملكة المتحدة. تم النشر في 16 ديسمبر 2020. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Renn A.، Fu Y.، et al.، 2020. الاتجاهات في العلوم الصيدلانية. المجلد 2، العدد 41، نوفمبر 11، الصفحات 2020-815. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M.، Ferraro S.، et al.، 2020. Anti-SARS-CoV-2 anti-monoclonal antibodies: Clinical pipeline. mAbs المجلد 12 ، 2020 - الإصدار 1. نُشر على الإنترنت: 15 ديسمبر 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

***