توضح `` فرضية براديكينين '' الاستجابة الالتهابية المبالغ فيها لـ COVID-19

آلية جديدة لشرح الأعراض المختلفة غير المرتبطة كوفيد-19 تم الكشف عن هذا الاختراع من خلال استغلال ثاني أسرع حاسوب عملاق في العالم يعرف باسم حاسوب Summit العملاق في مختبر أوك ريدج الوطني بولاية تينيسي. وتضمنت الدراسة تحليل 2.5 مليار مجموعة جينية من 17000 عينة جينية وأكثر من 40,000 ألف جينة من أجل فهم أفضل للفعل الكارثي الذي حدث. كوفيد-19 يمارس على جسم الإنسان. استغرق تحليل هذه التركيبات الجينية ما يقرب من أسبوع، وتوصل الباحثون إلى نظرية جديدة تسمى فرضية البراديكينين¹، هذا لا يفسر فقط بعض الأعراض الأكثر غرابة وتنوعًا لـ كوفيد-19 ولكنه يقترح أيضًا علاجات محتملة ، تمت الموافقة على العديد منها بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء. 

فيروس SARS-CoV-2 الذي يسبب كوفيد-19 يدخل الجسم عمومًا عن طريق الارتباط بمستقبلات ACE2 (الموجودة بكثرة في خلايا الأنف). ثم ينتقل بعد ذلك إلى إصابة أعضاء الجسم الأخرى مثل الأمعاء والكلى والقلب حيث توجد مستقبلات ACE2.  

وجدت التحليلات أن SARS-CoV-2 تسبب في زيادة مستويات ACE2 مع تقليل مستويات ACE في خلايا الرئة.². الوظيفة الطبيعية لـ ACE2 في جسم الإنسان هي خفض ضغط الدم ويعمل ضد إنزيم آخر يعرف باسم ACE (والذي له تأثير معاكس). لذلك ، يجب على الجسم أن يوازن بين مستويات ACE و ACE2 للحفاظ على ضغط الدم الطبيعي. أدت الزيادة في مستويات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 وانخفاض مستوى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة مستويات جزيء يعرف باسم براديكينين في الخلايا (يشار إليه باسم "عاصفة براديكينين"). لقد ثبت أن براديكينين يسبب الألم ويسبب تمدد الأوعية الدموية وتسربها مما قد يؤدي إلى تورم والتهاب الأنسجة المحيطة. 

يتم التحكم في سوء تنظيم البراديكينين عن طريق نظام أكبر يسمى نظام رينين أنجيوتنسين (RAS) الذي يتحكم في العديد من جوانب الجهاز الدوري ويتضمن إنزيمات ACE2 و ACE. يخدع فيروس SARS-CoV-2 عند الإصابة خلايا الجسم لزيادة مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وبالتالي زيادة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 وإصابة المزيد من الخلايا. يتم أيضًا إعادة توعية مستقبلات براديكينين ، ويتوقف الجسم أيضًا عن تكسير البراديكينين بشكل فعال بسبب انخفاض مستوى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كما ذكر أعلاه. عادة ما يكون ACE مطلوبًا لتقليل البراديكينين. 

بالإضافة إلى عاصفة البراديكينين ، وجدت تحليلات الكمبيوتر أيضًا أن إنتاج حمض الهيالورونيك زاد وأن الإنزيمات التي تتحلل منه انخفضت بشكل كبير. يؤدي هذا إلى ارتفاع حاد في حمض الهيالورونيك الذي يمتص الماء لتكوين هيدروجيل³. يؤدي تسرب السوائل إلى الرئتين الناجم عن عاصفة البراديكينين إلى جانب زيادة حمض الهيالورونيك إلى منع امتصاص الأكسجين الأمثل وإطلاق ثاني أكسيد الكربون في رئتي المصابين بشدة. كوفيد-19 مرضى. وهذا ما يفسر عدم فعالية أجهزة التنفس الصناعي لدى هؤلاء المرضى، حيث أنه بغض النظر عن مستوى الأكسجين الذي تقدمه، فإن الرئتين غير قادرة على استهلاكه بسبب وجود هيدروجيل في الرئتين مما يؤدي في النهاية إلى الاختناق والوفاة لدى المرضى. 

قد تفسر فرضية البراديكينين أيضًا التأثيرات القلبية الوعائية والعصبية التي تظهر في كوفيد-19 مرضى. يمكن أن تؤدي عواصف البراديكينين إلى عدم انتظام ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم، وهو ما يحدث غالبًا لدى مرضى كوفيد-19. يمكن أن تؤدي زيادة مستويات البراديكينين أيضًا إلى انهيار حاجز الدم في الدماغ مما يسبب الالتهاب وتلف الدماغ. 

فئة معينة من المركبات المعروفة باسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير مماثل على نظام RAS مثل COVID-19 ، عن طريق زيادة مستويات البراديكينين. يبدو أن السارس COV-2 يعمل بطريقة مشابهة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الأعراض الكلاسيكية لـ Covid-19 ، السعال الجاف والإرهاق ناتجة أيضًا عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بالإضافة إلى ذلك ، تتسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا في فقدان حاسة التذوق والشم ، وهو ما يظهر أيضًا في مرضى COVID-19. 

إذا تم تصديق فرضية بارديكينين ، فهناك بالفعل عقاقير معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والتي يمكن أن تخفض مستويات البراديكينين وبالتالي توفر الراحة من COVID-19. تشمل هذه الأدوية دانازول وستانوزولول وإيكالانتيد ، والتي يمكن أن تقلل من إنتاج البراديكينين ويمكن أن توقف عاصفة البراديكينين. تشير الدراسة أيضًا إلى استخدام فيتامين (د) كدواء لأنه يدخل في نظام RAS لأنه يقلل من مستويات المركب المعروف باسم REN. هذا يمكن أن يوقف العواصف المميتة براديكينين. تم بالفعل تورط فيتامين د في COVID-19 كما هو موضح سابقًا⁴ حيث يتسبب نقص فيتامين د في ظهور أعراض حادة لـ COVID-19. الأدوية الأخرى التي يمكن استغلالها هي تلك التي تقلل مستويات حمض الهيالورونيك ، مثل Hymecromone الذي يمكن استخدامه لوقف الهلاميات المائية من التكون في الرئتين. 

على الرغم من أن هذه الدراسة تصف الفرضية التي تشرح جميع أعراض COVID-19 تقريبًا حتى الآن وتقدم نظرية موحدة يمكن اختبارها باستخدام الأدوية المتاحة ، فإن الدليل الحقيقي على الحلوى سيأتي من اختبار الأدوية المتاحة بمفردها أو مجتمعة. تجارب سريرية جيدة التصميم للتوصل إلى نظام علاجي من شأنه أن يؤدي إلى علاج محتمل لـ COVID-19. 

*** 

مراجع حسابات 

1. جارفين MR ، Alvarez C ، Miller JI ، Prates ET ، Walker AM et al. نموذج ميكانيكي وتدخلات علاجية لـ COVID-19 تتضمن عاصفة براديكينين بوساطة RAS. eLife 2020 ؛ 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. تشو P ، Yang XL ، Wang XG ، Hu B ، Zhang L ، Zhang W et al. تفشي الالتهاب الرئوي المرتبط بفيروس كورونا جديد من أصل محتمل للخفافيش. طبيعة 2020. 579: 270-273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. نيكاس ي ، بارتوسيكوفا إل ، براونر ف ، كولار ج. حمض الهيالورونيك (الهيالورونان): مراجعة. بيطري ميديسينا (2008). 53: 397-411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R. ، 2020. نقص فيتامين (د) يؤدي إلى أعراض خطيرة لـ COVID-19. العلمية الأوروبية. متاح على الإنترنت على http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ تم الوصول إليها في 4^th 2020 سبتمبر. 

***