تم تطوير نهج فريد من نوعه يعتمد على العلاج المناعي للأجسام المضادة والذي يستهدف السرطانات التي تتكون من أورام صلبة.
سرطان المبيض هو السابع الأكثر شيوعًا سرطان في النساء على مستوى العالم. المبيضان هما الغدد التناسلية التي تنتج البيض عند الأنثى وتنتج أيضًا الهرمونات الأنثوية الإستروجين والبروجستيرون. المبيض سرطان يحدث عندما تبدأ الخلايا غير الطبيعية في المبيض بالنمو بشكل خارج عن السيطرة وتشكل ورمًا. غالبًا لا يكون لسرطان المبيض أي أعراض في المراحل المبكرة، لذلك سرطان يكون متقدمًا بشكل عام عندما يتم تشخيصه. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لهذا الغرض سرطان تتراوح ما بين 30 إلى 50 بالمئة تقريبًا. إذا ترك الورم دون علاج، يمكن أن ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم ويسمى فيما بعد بسرطان المبيض النقيلي.
العلاج المناعي لعلاج سرطان المبيض
الجسم المضاد العلاج، وهو نوع من العلاج المناعي (أو العلاج المناعي) هو "العلاج الموجه" الذي تستخدم فيه الأجسام المضادة المهندسة لتحديد أهداف المرض، وربطها بمواد معينة على الجسم. سرطان الخلايا ومن ثم قتلها أو استدعاء الخلايا المناعية لقتلها. نمو خبيث في المبيض سرطان لا تحتوي عادة على سائل أو كيسات ولكنها تشكل أورامًا صلبة. عقبة كبيرة في العلاجات المناعية للمبيض سرطان هو أن خلايانا المناعية لا تستطيع اختراق الأورام الصلبة بشكل فعال. إن نجاح العلاجات المناعية محدود للغاية في الأورام الصلبة، وهذا يقوض أساليب العلاج المناعي للسرطان الواعدة للغاية. طور باحثون من جامعة فيرجينيا طريقة جديدة للأجسام المضادة لقتل المبيض سرطان من خلال محاولة التغلب على هذه العوائق. في دراستهم المنشورة في سرطان الخلايايقول المؤلفون إن العقبة الرئيسية ترجع إلى البيئة الدقيقة المعادية للورم الصلب مما يجعل من الصعب على الأجسام المضادة المهندسة الوصول إليها وقتلها. سرطان الخلايا. هذه البيئة الدقيقة منخفضة الأكسجين وفي حالة المبيض سرطان تشكل مجموعة من المستقبلات الكبيرة سياجًا وقائيًا حول الخلايا السرطانية. مثل هذه البيئة الصعبة تقيد عمل الخلايا المناعية حتى بعد وصولها إلى هنا. ولمعالجة هذه المشكلة، صمم المؤلفون جسمًا مضادًا برأسين، وأشاروا إلى طريقتهم باسم "الاستهداف المزدوج النوعي لعامل واحد"، أي أن هذا الجسم المضاد يضرب هدفين على المبيض. سرطان خلية. الهدف الأول هو مستقبل حمض الفوليك ألفا -1 المسمى FOLR1 - والذي يتم التعبير عنه بشكل كبير في المبيض سرطان وهو علامة ثابتة لسوء التشخيص. يستخدم الجسم المضاد FOLR1 من أجل "التثبيت" بالخلية السرطانية. الهدف الثاني هو "مستقبل الموت 5" على سرطان الخلايا التي يرتبط بها الجسم المضاد مسببة سرطان الخلايا للموت. كان هذا الجسم المضاد الهندسي فعالاً بأكثر من 100 مرة في قتل الخلايا السرطانية مقارنة بالأجسام المضادة التي تخضع حاليًا للتجارب السريرية. استخدم الباحثون بشكل استراتيجي المعلومات من البيانات السريرية الكبيرة المتاحة للعلاجات المناعية لسرطان المبيض.
يتجنب النهج المماثل في الفئران أيضًا مشكلات السمية التي كانت مشكلة شائعة في علاجات الأجسام المضادة السابقة. على سبيل المثال، تعتبر سمية الكبد مشكلة لأن الأجسام المضادة تترك مجرى الدم بسرعة وتبدأ في التجمع في الكبد. الأجسام المضادة في الدراسة الحالية تتواجد في الأورام وبالتالي "تبتعد" عن الكبد. لا يزال هذا النهج في المراحل الأولى من التطوير العلاجي، لكن الباحثين يريدون اختبار هذا النهج على البشر في نهاية المطاف. إذا نجحت، يمكن استخدامها لأنواع أخرى من سرطان وكذلك تشيع فيها الأورام الصلبة كالثدي والسجود سرطان.
***
المصدر (ق)
شيفانج جي وآخرون. 2018. استهداف وكيل واحد مزدوج النوعية لـ FOLR1 وDR5 كاستراتيجية فعالة لعلاج المبيض السرطان. . سرطان الخلايا. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
