في إنجاز غير مسبوق ، أظهرت امرأة مصابة بسرطان الثدي المتقدم في جسدها تراجعا كاملا للمرض من خلال تسخير قوة جهازها المناعي لمحاربة السرطان.
سرطان الثدي هو الأكثر شيوعا سرطان في النساء في جميع أنحاء العالم سواء في العالم المتقدم أو الأقل نمواً. كما أن سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطان شيوعاً لدى النساء. ويتم تشخيص ما يقرب من 1.7 مليون حالة جديدة كل عام، ويمثل سرطان الثدي 25% من جميع أنواع السرطان لدى النساء. علاج الثدي سرطان يعتمد على المرحلة ويتطلب عمومًا واحدًا أو أكثر من الإجراءات التالية – العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والعلاج الهرموني والجراحة. الثدي النقيلي سرطان، أي عندما يكون ملف سرطان وقد انتشر من الثدي إلى مناطق أخرى من الجسم، ولا يزال غير قابل للشفاء. وهناك حاجة إلى طرق عاجلة لاستهداف هذا المرض القاتل ووقف انتشاره.
اختراق في علاج سرطان الثدي النقيلي
العلاج المناعي هو نوع من العلاج يستخدم ببساطة أجزاء معينة من الجهاز المناعي للفرد لمحاربة أمراض مثل سرطان. تتضمن هذه الطريقة تحفيز جهازك المناعي للعمل بكفاءة أكبر لمهاجمة الخلايا السرطانية/الورمية في الجسم. في دراسة جديدة أجراها الدكتور ستيفن أ. روزنبرغ، رئيس قسم الجراحة في المستشفى الوطني السرطان. معهد (NCI)، طور الباحثون نهجا فريدا للعلاج المناعي للعلاج سرطان1. لقد طوروا طريقة عالية الإنتاجية لتحديد الطفرات الموجودة في سرطان (الخلايا) والتي يمكن لجهاز المناعة التعرف عليها. الجميع السرطان لديهم طفرات ويتم "استهدافهم" أو "مهاجمتهم" في طريقة العلاج المناعي هذه. العلاج الجديد هو شكل معدل من ACT (نقل الخلايا بالتبني) والذي تم استخدامه سابقًا في علاج سرطان الجلد (سرطان الجلد) بشكل فعال حيث يوجد عدد كبير من الطفرات المكتسبة. ومع ذلك، كانت هذه الطريقة أقل فعالية بالنسبة السرطان والتي تبدأ عمومًا عند بطانة الأنسجة للأعضاء، مثل المعدة والمبيض والثدي. هذه الدراسة، كما ذكر المؤلفون، هي في مستوى مبكر جدًا وتجريبية في الغالب ولكنها واعدة بالتأكيد.
مريضة تبلغ من العمر 49 عامًا تعاني من سرطان الثدي النقيلي المتقدم والمتأخر سرطان (أي انتشر إلى أجزاء أخرى من جسدها) خضع لتجربة سريرية لهذه الطريقة الجديدة. وكانت قد تلقت في السابق علاجات متعددة، بما في ذلك عدة جولات من العلاج الكيميائي والعلاجات الهرمونية، لكن كل هذه العلاجات فشلت في وقف تقدم المرض. سرطان في ثديها الأيمن وكان ينتشر بالفعل إلى الكبد ومناطق أخرى من جسدها. وكانت الأورام تؤثر أيضًا على أعصابها مما أدى إلى آلام شديدة في الجسم. لقد استسلمت وكانت تهيئ نفسها عقليًا لأن حالتها لم تكن تستجيب للعلاجات، وتدهورت سريعًا ولم يتبق لها سوى ثلاث سنوات أخرى لتعيشها. كان هذا هو الوضع العقلي الذي كانت فيه عندما جاءت للمحاكمة. ولكي يتمكنوا من تطبيق العلاج المناعي عليها، قام الباحثون بتسلسل الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي (RNA) من نسيج طبيعي ومن أحد أورامها الخبيثة عن طريق تقطيعهما إلى قطع صغيرة. وبهذه الطريقة يمكنهم العثور بعناية على الطفرات التي كانت موجودة فيها على وجه التحديد سرطان. وتمكنوا من تحديد 62 طفرة مختلفة في خلاياها السرطانية من خلال النظر بشكل رئيسي إلى أربعة جينات معطلة والتي كانت مسؤولة بعد ذلك عن إنتاج بروتينات غير طبيعية داخل الخلايا السرطانية.
استخرج الباحثون أيضًا "الخلايا المناعية" (الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم أو TILs) من خزعات الأورام من أجل فهم كيفية غزو الجهاز المناعي للمريض للورم ومحاولته قتله ولكن من الواضح أنه فشل، وبالتالي سرطان استمر. يفشل الجهاز المناعي عندما تكون خلاياه المقاتلة ضعيفة أو قليلة العدد. قام الباحثون بتحليل ما يقرب من مليار من الخلايا المناعية المتوسعة أو TILs في المختبر وقاموا بفحصها لوضع قائمة مختصرة من الخلايا المناعية المحددة التي كانت فعالة في قتل الأورام من خلال التعرف على البروتينات غير الطبيعية التي أنتجتها الطفرات الجينية في المقام الأول. ثم حقنوا ما يقرب من 80 مليار خلية مناعية مختارة في جسم المريض إلى جانب دواء قياسي يسمى بيمبروليزوماب الذي يساعد الجهاز المناعي على القتال. سرطان. ومن اللافت للنظر أنه بعد هذا العلاج كان المريض وبقي تمامًا سرطان مجانًا لمدة 22 شهرًا تقريبًا الآن. يعتقد المريض أن هذا نوع من المعجزة وهو كذلك بالفعل. أظهر هذا العلاج المناعي الجديد المنشور في مجلة Nature Medicine فعاليته في قتل الخلايا السرطانية. في المرحلة الثانية من التجارب السريرية المستمرة2، يقوم العلماء بتطوير شكل من أشكال ACT التي تستخدم TILs التي تستهدف على وجه التحديد طفرات الخلايا السرطانية لمعرفة ما إذا كان يمكن تقليصها لسرطان مثل الثدي بعد إعادة حقن المريض. الهدف هو خلق استجابة مناعية أقوى ضد الورم.
Future
يوضح تقرير الحالة هذا ببساطة وفعالية قوة العلاج المناعي لأنه يُعتقد أن جهاز المناعة لدينا قوي جدًا. إنها دراسة رائعة لأن سرطان الثدي، مثل سرطان البروستاتا وسرطان المبيض، لديه عدد قليل جدًا من الطفرات مما يجعل من الصعب على الجهاز المناعي اكتشافها ووضع علامة عليها على أنها أنسجة غير صحية. على الرغم من كونه تجريبيًا في هذه المرحلة، إلا أن هذا النهج الجديد واعد جدًا لأنه يستخدم العلاج المناعي الذي يعتمد على الطفرات وليس على نوع السرطان، وبالتالي يمكن استخدامه لعلاج العديد من أنواع السرطان. لذلك، هذا النوع من العلاج يمكن أن يكون "لا". سرطان- نوع محدد". لقد ولّد بالفعل الأمل في علاج سرطان الثدي النقيلي غير القابل للشفاء سرطان (التي لا تحتوي على العديد من المستضدات) بعد تحقيق النجاح مع مريض واحد وبالتالي علاج السرطانات "الصعبة" الأخرى مثل سرطان البروستاتا والمبيض يجب أن يكون قابلاً للتحقيق. يبدو واعدًا أن يكون فعالًا في مجموعة الأورام التي لم تنجح فيها طرق العلاج المناعي المعروفة سابقًا بشكل جيد. الدراسة مثيرة ولكنها تحتاج إلى تكرارها حتى يتمكن المرضى الآخرون من تقييم نجاحها فعليًا. لقد خطط الباحثون بالفعل لتجارب سريرية واسعة النطاق لتقييم فعالية هذا العلاج لعدد أكبر من المرضى. ويعتقد العلماء أنه لا يزال هناك طريق طويل قبل أن يصبح مثل هذا العلاج متاحًا في الرعاية الروتينية للمرضى. مثل هذه العلاجات معقدة للغاية ومكلفة لأنها تتطلب اختراق الخلايا المناعية للمريض كما أن توسيع هذه الخلايا غير ممكن في جميع الحالات. ومع ذلك، فقد أعطت الدراسة المتقدمة بالتأكيد الاتجاه نحو الهدف بعيد المنال المتمثل في استهداف العديد من الطفرات في السرطان من خلال العلاج المناعي.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
1. Zacharakis N et al. 2018. التعرف المناعي على الطفرات الجسدية التي تؤدي إلى الانحدار الدائم الكامل في سرطان الثدي النقيلي. طبيعة الطب. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. العلاج المناعي باستخدام الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم لمرضى السرطان النقيلي. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [تم الدخول في 6 يونيو 2018].
