لقاح بخاخ الأنف لـ COVID-19

تمت الموافقة على كل شيء كوفيد-19 يتم إعطاء اللقاحات حتى الآن على شكل حقن. ماذا لو اللقاحات هل يمكن إيصاله بسهولة على شكل رذاذ في الأنف؟ إذا كنت لا تحب اللقطات، فقد تكون هذه هي الأخبار الجيدة! الإدارة داخل الأنف كوفيد-19 قد يصبح اللقاح عبر الرذاذ حقيقة واقعة قريبًا. حاليًا، تجري العديد من الشركات أبحاثًا حول استغلال الطريق الأنفي لإعطاء لقاحات كوفيد-19، وبعضها يخضع لتجارب سريرية. تتناول هذه المقالة التقدم المحرز في هذا الصدد مع التركيز بشكل خاص على استخدام الفيروسات المخففة في تركيبة رذاذ الأنف ضد كوفيد-19. 

ظهور فيروس كورونا المستجد (COVID-19) ك وباء وأثارت الأبحاث المحمومة في جميع أنحاء العالم لمكافحة هذا الوباء من خلال تطوير اللقاحات في سباق مع الزمن من أجل مساعدة البلدان في جميع أنحاء العالم على العودة إلى الحياة الطبيعية في أقرب وقت ممكن. شارك عدد من شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية في تطوير اللقاحات، وحتى الآن تم إطلاق أكثر من 300 مشروع لقاح، وأكثر من 40 مشروعًا قيد التقييم السريري، بينما تمت الموافقة على 5 منها على الأقل كترخيص للاستخدام في حالات الطوارئ في بلدان مختلفة. تم تصنيع اللقاحات باستخدام طرق مختلفة مثل اللقاح الحي الموهن، واللقاح القائم على mRNA الذي يعبر عن بروتين سبايك للفيروس وكذلك اللقاح القائم على الفيروس الغدي الذي يعبر عن العديد من بروتينات الفيروس. يتم التعبير عن كل هذه البروتينات بواسطة المضيف وتقوم بدورها بتكوين استجابة من الجسم المضاد للفيروس البروتينات وبالتالي توفير الحماية. 

طريقة بديلة لمنع دخول الفيروس إلى جسم الإنسان وتقديم لقاح مرشح هو استخدام طريق الأنف. استخدم العديد من الباحثين رذاذ الأنف¹ تتكون من مواد لزجة تغطي بطانة المخاط الأنفي ، وبالتالي تمنع دخول الفيروس إلى خلايا المضيف. على سبيل المثال ، استخدام nanoconjugate كـ رذاذ الأنف لتسليم البلازميد shRNA إلى الموقع المستهدف ². تم فحص المسار الأنفي لإعطاء لقاح COVID-19 من قبل العديد من الباحثين ³. هناك العديد من الشركات الرائدة في استخدام تقنية رذاذ الأنف لإعطاء اللقاحات ضد COVID-19. يستخدم عدد قليل من هذه الشركات الفيروس الموهن ، بينما تستخدم شركات أخرى النواقل القائمة على الفيروس الغدي أو الأنفلونزا على شكل رذاذ أنفي ⁴.  

الشركات التي تستغل الفيروس الغدي والفيروس القائم على الإنفلونزا وفيروس مرض نيوكاسل (NDV)^{يناير ٢٠٢٤} النواقل القائمة في تركيبة رذاذ الأنف تشمل Beijing Antai Biol Pharm Enterprise ، الصين ، مشروعان من Acad Mil Sci ، الصين ، Bharat Biotech-Washington Univ ، الهند-الولايات المتحدة ، AstraZeneca ، السويد-المملكة المتحدة ، Altimmune ، الولايات المتحدة الأمريكية ، Univ Hong Kong ، Valavax - أبوجن ، الصين ، بيجين فانتال بيول فارم ، الصين وجامعة لانكستر ، المملكة المتحدة. من ناحية أخرى ، تشمل الشركات التي تستخدم الفيروس الموهن في تركيبة رذاذ الأنف Codagenix ، وهي شركة مقرها نيويورك بالتعاون مع The Serum Inst of India ، الهند ، Indian Immunologicals Ltd ، الهند ، بالتعاون مع جامعة Griffith ، أستراليا و جامعة محمد علي أيدونار ، تركيا. تحظى الشركات التي تستخدم الفيروس الكامل الموهن في تركيبة رذاذ الأنف بأهمية خاصة حيث سيحتفظ الفيروس بأكمله بالقدرة على تصاعد استجابة مناعية لمولدات المضادات المتنوعة الموجودة في الفيروس بدلاً من استهداف بروتينات معينة فقط لإنتاج الأجسام المضادة كما هو الحال مع اللقاحات القائمة على الفيروس الغدي والأنفلونزا والنيوكاسل القائمة على الفيروس. قد يعتني هذا بالطفرات العديدة التي يمر بها الفيروس أيضًا. في هذه المقالة ، سوف نركز بشكل خاص على تطوير وتجارب لقاح بخاخ الأنف الذي يستخدم الفيروس الموهن. 

المجموعة الأولى التي تستخدم الفيروس الموهن في رذاذ الأنف هم باحثون في Codagenix ، الولايات المتحدة الأمريكية ، لقاحهم يسمى COVI-VAC. تم تحديد جرعات أول مريض في التجربة العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة بالغفل في يناير 2021. وقد دخلوا في تعاون مع معهد المصل الهندي لتصنيع هذا اللقاح. تم تصميم دراسة تصعيد الجرعة لتقييم سلامة اللقاح وقابلية التحمل له في إجمالي 48 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة. ستقوم الدراسة أيضًا بتقييم قدرة اللقاح على توليد استجابة مناعية والتي سيتم تقييمها عن طريق قياس تحييد الأجسام المضادة والمناعة المخاطية في مجرى الهواء والمناعة الخلوية. يمكن تخزين اللقاح بسهولة في الثلاجة (2-8 درجة مئوية) ، ويمكن إعطاؤه بسهولة دون مساعدة من الأفراد المهرة ، ونأمل أن يكون متاحًا كجرعة وحيدة يمكن أن توفر الحماية. يخفف هذا من الحاجة إلى التخزين والنقل في درجات حرارة دون الصفر ويمكن إعطاؤه بسهولة لعدد كبير من الأشخاص في وقت واحد دون الحاجة إلى معدات إضافية وموظفين مهرة ⁷.  

قامت مجموعة أخرى في Eureka Therapeutics بتطوير InvisiMask ™ ، وهو بخاخ أنفي من الجسم المضاد البشري تم اختباره بنجاح في الدراسات قبل السريرية على الفئران دون أي آثار سلبية كبيرة. يرتبط الجسم المضاد أحادي النسيلة البشري ببروتين S1 Spike (S) لفيروس SARS-CoV-2 ويمنعهم من الارتباط بمستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) على الخلايا في الجهاز التنفسي العلوي. هذا يمنع الفيروس من الدخول إلى الخلايا البشرية وبالتالي يمنع العدوى. الميزة الرئيسية الأخرى لهذا اللقاح هي أن الجسم المضاد أحادي النسيلة البشري المستخدم يمكن أن يربط ويثبط أكثر من 20 نوعًا من أنواع SARS-CoV-2 ، بما في ذلك طفرة D614G شديدة العدوى. ^8,9.  

توفر هذه اللقاحات التي تعتمد على مسار الرش داخل الأنف طريقة ممتازة غير جراحية لإعطاء اللقاحات ضد فيروس SARS-CoV-2 ويمكن أن تساعد بشكل كبير في السيطرة على جائحة COVID-19. هناك مزايا عديدة لاستخدام رذاذ الأنف لإعطاء اللقاح. يوفر لقاح بخاخ الأنف حماية موضعية إضافية في موقع الإعطاء (مناعة مخاطية مبنية على إفراز IgA و IgM وكحاجز مادي) بالإضافة إلى الحماية النظامية ، مقارنة باللقاح المحقون الذي يمنح حماية جهازية فقط. يمكن للأشخاص الذين يتلقون لقاحات داخل العضلات أن يكون لديهم فيروس COVID-19 في تجويف الأنف ويمكنهم نقله إلى الآخرين.  

***

المراجع:  

1. Cavalcanti ، IDL ، Cajubá de Britto Lira Nogueira ، M. تكنولوجيا النانو الصيدلانية: ما هي المنتجات المصممة ضد COVID-19 ؟. J Nanopart Res 22 ، 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. التطعيم المحتمل لـ COVID-19 باستخدام اقتران نانوي shRNA-plasmid-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. بوليت جيه ، تشن دبليو ، وستريش يو ، 2021. لقاحات البروتين المؤتلف ، نهج مثبت ضد أوبئة فيروس كورونا. مراجعات متقدمة لتوصيل الأدوية. المجلد 170 ، مارس 2021 ، الصفحات 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni، G.، Mantovani، A.، نيابة عن COVID-19 Commission of Accademia Nazionale dei Lincei، Rome. وآخرون. لقاحات COVID-19: أين نقف وما زالت أمامنا تحديات. اختلاف موت الخلية 28 ، 626-639 (2021). تاريخ النشر: 21 كانون الثاني (يناير) 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. جامعة برمنجهام 2020. الأخبار - بخاخ أنفي مضاد لـ COVID-19 "جاهز للاستخدام على البشر". نُشر في 19 نوفمبر 2020. متاح على الإنترنت على https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J ، Oladunni FS. ، وآخرون 2021. الاستمناع والفعالية الوقائية للقاح حي موهن داخل الأنف ضد SARS-CoV-2 في نماذج الحيوانات قبل السريرية. تم النشر في 11 كانون الثاني (يناير) 2021. دوى: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. سلامة ومناعة COVI-VAC ، لقاح حي موهن ضد COVID-19. ClinicalTrials.gov معرف: NCT04619628. متاح على الإنترنت على https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics، Inc. 2020. بيان صحفي - تعلن شركة يوريكا ثيرابيوتكس عن نتائج ما قبل السريرية الناجحة لرذاذ الأنف من الجسم المضاد البشري إنفيزيماسك ضد عدوى سارس-كوف -2. تم النشر في 14 ديسمبر 2020 متاح من: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H. ، Yang Z. ، et al 2020. يمنع إعطاء الأجسام المضادة البشرية لـ SARS-CoV-2 عن طريق الأنف العدوى في الفئران. ما قبل الطباعة bioRxiv. تم النشر في 09 ديسمبر 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***