مجموعة سيليجيلين الواسعة من التأثيرات العلاجية المحتملة

السيليجيلين هو مثبط لا رجعة فيه مونوامين أوكسيديز (MAO) ب¹. الناقلات العصبية أحادية الأمين ، مثل السيروتونين ، الدوبامين والنورابينفرين ، مشتقات الأحماض الأمينية². يعمل إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين A (MAO A) بشكل أساسي على أكسدة (تكسير) السيروتونين والنورادرينالين في الدماغ ، بينما يؤكسد أحادي الأمين أوكسيديز B (MAO B) بشكل أساسي فينيل إيثيل أمين وميثيل هيستامين وتريبتامين³. يقوم كل من MAO A و B بتفكيك الدوبامين والتيرامين³. يؤدي تثبيط MAOs إلى زيادة كميات الناقلات العصبية أحادية الأمين في الدماغ عن طريق منع انهيارها³. يمكن أن تكون مثبطات MAO (MAOIs) انتقائية إما لمتغير A أو B من الإنزيم بجرعات منخفضة ولكنها تميل إلى فقدان الانتقائية تجاه MAO محدد بجرعات أعلى³. علاوة على ذلك ، يمكن أن ترتبط MAOIs بـ MAO بشكل عكسي أو لا رجعة فيه لتثبيط عمل الإنزيم⁴، حيث تميل الأخيرة إلى أن تكون أكثر قوة.

انخفض استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين في الاستخدام بمرور الوقت بسبب تطوير الأدوية التي تستهدف بشكل انتقائي النواقل العصبية المختلفة ، حيث يمكن أن تسبب مثبطات أكسيداز أحادي الأمين زيادة في التيرامين بسبب تثبيط انهياره ، ويمكن أن تحدث أزمة ارتفاع ضغط الدم التي يسببها التيرامين⁵. بسبب هذا الخطر ، يحتاج النظام الغذائي للمريض إلى مراقبة الأطعمة الغنية بالتيرامين عن كثب وهو أمر غير مريح ، ويمكن أن تحدث العديد من التفاعلات الدوائية عند استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين مع دواء آخر يؤثر على مستويات الناقلات العصبية التي يمكن أن تكون خطيرة كما هو الحال في حالات شديدة جدًا. ارتفاع مستويات السيروتونين أو متلازمة السيروتونين⁶.

السيليجيلين هو اكتشاف قديم ، وقد تم تصنيعه لأول مرة في عام 1962¹. يستهدف بشكل انتقائي MAO B بجرعات منخفضة ، ولا يبدو أنه يزيد بشكل خطير من مستويات التيرامين ارتفاع ضغط الدم عند تناوله مع الأطعمة الغنية بالتيرامين ؛ بدلا من ذلك ، فإنه يقلل بشكل عام من ضغط الدم¹. علاوة على ذلك ، فهو ليس سامًا للكبد ويبدو أنه يزيد من متوسط ​​العمر المتوقع في مرض باكنسون مرضى (PD)¹. في إحدى الدراسات ، أخرت الحاجة إلى ليفودوبا في PD بحوالي 9 أشهر عند مقارنتها بمضادات الأكسدة توكوفيرول ، ربما بسبب تأثيرات زيادة الدوبامين للدواء كما يظهر في أدمغة مرضى السيليجيلين بعد الوفاة مع ارتفاع مستويات الدوبامين.¹. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل السيليجيلين من تلقاء نفسه الإجهاد التأكسدي الذي يعمل بمثابة عامل حماية عصبي مع نشاط عصبي ومضاد للخلايا.¹.

يعمل السيليجيلين أيضًا على تحسين الوظائف الحركية ووظائف الذاكرة والذكاء لدى مرضى شلل الرعاش⁷. في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) ، قلل السيليجيلين أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه عن طريق تحسين السلوك والانتباه وتعلم معلومات جديدة دون ملاحظة آثار جانبية⁸. في المراهقين المصابين بالاكتئاب ، لوحظ انخفاض كبير في أعراض الاكتئاب باستخدام إدارة سيليجيلين عبر الجلد.⁹. عند استخدامه لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) ، بدلاً من التسبب في آثار جانبية جنسية مثل مضادات الاكتئاب الحديثة التي تزيد التعرض للسيروتونين¹⁰، كان لـ selegiline تأثير إيجابي في زيادة الدرجات في معظم اختبارات الوظيفة الجنسية¹¹ على الأرجح بسبب آثاره الدوبامينية.

تميل مثبطات MAO-B مثل سيليجيلين وراساجيلين إلى إبطاء معدل تطور الأمراض التنكسية العصبية¹، وكلاهما له نفس الفعالية في علاج شلل الرعاش¹². ومع ذلك ، في نموذج الفئران ، مارس سيليجيلين تأثيرات مضادة للاكتئاب على عكس الراساجيلين حتى عندما كان كلا الدواءين متطابقين للجرعة لتثبيط MAO¹³، مما يشير إلى الفوائد ذات الصلة بتثبيط MAO لسيليجيلين. زاد السيليجيلين أيضًا من اللدونة المتشابكة في قشرة الفص الجبهي الإنسي للفئران المصابة بالـ PD مقلد.¹³، ربما بسبب التأثير الإيجابي الملحوظ للدواء على عوامل التغذية العصبية مثل عامل نمو الأعصاب وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ وعامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية¹⁴. أخيرًا ، يمكن التمييز بين السيليجيلين باعتباره MAOI فريدًا بسبب مستقلباته المثيرة للاهتمام والتي تشمل L-amphetamine-like و l-methamphetamine¹⁵، والتي قد تساهم في تأثيرات سيليجيلين الفريدة. على الرغم من هذه المستقلبات ، فقد تم اقتراح استخدام لعلاج تعاطي المنشطات النفسية والإقلاع عن التدخين حيث يُعتقد أن السيليجيلين لديه إمكانات منخفضة للإساءة في بيئة سريرية¹⁵.

***

المراجع:  

1. Tábi، T.، Vécsei، L.، Youdim، MB، Riederer، P.، & Szökő، É. (2020). سيليجيلين: جزيء ذو إمكانات إبداعية. مجلة النقل العصبي (فيينا ، النمسا: 1996), 127(شنومكس)، شنومكس-شنومكس. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. ساينس دايركت 2021. أحادي الأمين. متاح على الإنترنت على https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T، Saadabadi A. مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOI) [محدث في 2020 أغسطس 22]. في: StatPearls [الإنترنت]. جزيرة الكنز (فلوريدا): دار النشر StatPearls ؛ 2021 يناير-. متاح من: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. رودورفر MV. مثبطات مونوامين أوكسيديز: قابلة للعكس ولا رجوع فيها. الثور بسيتشوفارماكول. 1992 ؛ 28 (1): 45-57. PMID: 1609042. متاح على الإنترنت على https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao ، TS ، & Yeragani ، VK (2009). أزمة ارتفاع ضغط الدم والجبن. المجلة الهندية للطب النفسي, 51(شنومكس)، شنومكس-شنومكس. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. مثبط أوكسيديز أحادي الأمين. متاح على الإنترنت على https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. ديكسيت سن ، بيهاري إم ، أهوجا جي كي. تأثير السيليجيلين على الوظائف المعرفية في مرض باركنسون. J Assoc الأطباء الهند. 1999 أغسطس ؛ 47 (8): 784-6. PMID: 10778622. متاح على الإنترنت على https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. روبنشتاين إس ، مالون إم إيه ، روبرتس دبليو ، لوجان دبليو. دراسة مضبوطة بالغفل تدرس تأثيرات السيليجيلين في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. يسيتشوفارماكول ي الطفل المراهق. 2006 أغسطس ؛ 16 (4): 404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  بميد: 16958566.  

9. DelBello ، MP ، Hochadel ، TJ ، Portland ، KB ، Azzaro ، AJ ، Katic ، A. ، Khan ، A. ، & Emslie ، G. (2014). دراسة مزدوجة التعمية بالغفل لنظام سيليجيلين عبر الجلد في المراهقين المصابين بالاكتئاب. مجلة علم الادوية النفسية للاطفال والمراهقين, 24(6) ، 311-317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. جينغ ، إي ، وسترو ويلسون ، ك. (2016). العجز الجنسي في مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) والحلول المحتملة: مراجعة الأدبيات السردية. طبيب الصحة النفسية, 6(4) ، 191-196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. كلايتون آه ، كامبل بج ، فافيت أ ، يانغ واي ، مونسامي جي ، بيونتك سي إم ، أمستردام دينار أردني. أعراض الضعف الجنسي لدى المرضى الذين عولجوا من اضطراب اكتئابي كبير: تحليل تلوي يقارن نظام سيليجيلين عبر الجلد مع الدواء الوهمي باستخدام مقياس مصنّف من قبل المريض. ياء كلين للطب النفسي. 2007 ديسمبر ؛ 68 (12): 1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . بميد: 18162016. 

12. بيرتس ، سي ، سيغيف ، هـ. ، روزاني ، ف. ، جورفيتش ، ت. ، إلعاد ، ب. ، تسامير ، ج. ، وجلعادي ، إن. (2016). مقارنة بين علاجات سيليجيلين وراساجيلين في مرض باركنسون: دراسة واقعية. علم الادوية العصبية السريرية, 39(5) ، 227-231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M. و Takahata K. و Sugimoto J و Muraoka S. 2019. يستعيد Selegiline اللدونة المشبكية في اللحاء الجبهي الأوسط ويحسن السلوك الشبيه بالاكتئاب المقابل في نموذج فأر لمرض باركنسون. أمام. Behav. Neurosci ، 02 أغسطس 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I و Ohta M و Ohta K و Nishimura M و Mizuta E و Hayashi K و Kuno S. Biochem Biophys Res Commun. 2000 29 ديسمبر ؛ 279 (3): 751-5. دوى: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. بميد: 11162424. 

15. يسار ، س ، جال ، ج ، بانليليو ، إل في ، جوستينوفا ، زد ، مولنار ، إس في ، ريدهي ، جي إتش ، وشيندلر ، سي دبليو (2006). مقارنة بين سلوك البحث عن المخدرات بواسطة D-amphetamine و L-deprenyl (selegiline) و D-deprenyl بموجب جدول ترتيب ثانٍ في قرود السنجاب. علم الادوية النفسية, 183(شنومكس)، شنومكس-شنومكس. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***