في تقدم كبير في فحص السرطان ، طورت دراسة جديدة اختبار دم بسيط للكشف عن ثمانية أنواع مختلفة من السرطانات في مراحلها المبكرة ، خمسة منها لا تحتوي على برنامج فحص للكشف المبكر.
السرطان. لا يزال أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم. تشير التقديرات إلى أن عدد وفيات السرطان على مستوى العالم سيرتفع من 8 ملايين إلى 13 مليون بحلول عام 2030. التشخيص المبكر للسرطان هو المفتاح لتقليل الوفيات المرتبطة بالسرطان لأنه يتم تشخيص المرض في وقت مبكر ، تزداد فرص نجاح العلاج. يعد تشخيص العديد من السرطانات عملية طويلة وصعبة. عندما يعاني الشخص من أعراض تشير إلى الإصابة بالسرطان ، يقوم الطبيب بفحص تاريخه الشخصي والطبي وإجراء فحص بدني. بعد هذا التقييم الأولي ، يوصى بإجراء العديد من الاختبارات بشكل عام. أولا ، الاختبارات المعملية ل دموالبول وسوائل الجسم وما إلى ذلك والتي يمكن أن تساعد ولكن عادة لا تشخص السرطان عند القيام بها بشكل مستقل. سيقترح الطبيب إجراءً أو أكثر من إجراءات التصوير الطبي التي تُنشئ صورًا لمناطق داخل الجسم تساعد الطبيب في معرفة ما إذا كان الورم موجودًا - أولًا فحص بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب.
بالإضافة إلى ذلك ، سيحتاج الأطباء في معظم الحالات إلى إجراء خزعة لتشخيص السرطان - الخزعة هي إجراء يقوم فيه الطبيب بإزالة عينة من نسيج الجسم لفحصها في المختبر لمعرفة ما إذا كان سرطانًا أم لا. يمكن إزالة هذه المادة النسيجية من الجسم باستخدام إبرة أو إجراء جراحي بسيط أو من خلال التنظير الداخلي. الخزعة هي عملية تشخيص معقدة ومعقدة ، يتم إجراؤها بشكل عام بعد أن يبدأ المريض في إظهار عرض واحد على الأقل من الأعراض التي تجبره على زيارة الطبيب. ينمو العديد من السرطانات لدى البالغين ببطء شديد ، وأحيانًا يستغرق الأمر من 20 إلى 30 عامًا لتتطور إلى سرطانات كاملة النضج. بحلول الوقت الذي يتم فيه تشخيصهم ، غالبًا ما تكون هذه السرطانات قد انتشرت مما يجعل علاجها صعبًا للغاية. نظرًا لأن العديد من السرطانات قد فات الأوان عند ظهور الأعراض الأولى ، فإن هذا يمثل مصدر قلق كبير لمستقبل تشخيصات السرطان لأنه من المرجح أن تكون المعلومات المتوفرة في وقت مبكر أكثر نجاحًا في علاج السرطان. لسوء الحظ ، لا يتم اكتشاف العديد من السرطانات إلا في المراحل المتأخرة ، ويعزى ذلك إلى نقص أدوات التشخيص السريعة والفعالة.
كيف يعمل هذا الاختبار الجديد والمبتكر لفحص الدم للكشف عن السرطان؟
في دراسة حديثة نشرت في علوم، طور الباحثون اختبارًا جديدًا للدم ، والذي يمكن أن يقدم تقنية تشخيص أكثر بساطة وفعالية للعديد من أنواع السرطان1. يعد الاختبار المسمى "CancerSEEK" طريقة جديدة غير جراحية للكشف في وقت واحد عن ثمانية أنواع من السرطان من عينة دم واحدة فقط. أظهرت هذه الدراسة التي أجراها فريق في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز بالولايات المتحدة الأمريكية ، خصوصية عالية وحساسية عالية للكشف عن السرطان بين أكثر من 1000 شخص مصاب بالسرطان ، وتم اعتبارها طريقة سريعة وبسيطة للكشف عن السرطان في مراحله المبكرة. وتحديد موقعه أيضًا.
تم الانتهاء من دراسة CancerSEEK على 1,005 أفراد تم تشخيص إصابتهم بأشكال غير نقيلية لواحد من السرطانات الثمانية (سرطان الثدي والرئة والقولون والمستقيم والمبيض والكبد والمعدة والبنكرياس والمريء من الأول إلى الثالث) ، خمسة منهم ليس لديهم اختبارات الفحص المبكر الروتينية للأشخاص المعرضين لخطر متوسط (هذه السرطانات هي المبيض والكبد والمعدة والبنكرياس والمريء). يعمل اختبار الدم هذا بطريقة بسيطة للغاية. عندما تتكون أورام سرطانية داخل الجسم بعد ظهور المرض ، تطلق هذه الخلايا السرطانية شظايا صغيرة من الطفرات الحمض النووي والبروتينات غير الطبيعية التي تنتشر في مجرى الدم ويمكن أن تعمل كواسمات محددة للغاية للسرطان. تنتشر هذه الكميات الدقيقة من الحمض النووي الطافر والبروتينات غير الطبيعية في دم قبل وقت طويل من التسبب في أي أعراض وهي فريدة جدًا مقارنةً بـ الحمض النووي والبروتينات الموجودة في الخلايا الطبيعية. يعمل اختبار الدم عن طريق تحديد علامات 16 طفرة جينية وثمانية بروتينات سرطانية شائعة (تم وضعها في القائمة المختصرة بعد استكشاف عدة مئات من الجينات و 40 واسمًا بروتينيًا) المرتبطة بثمانية أنواع مختلفة من السرطان تشير إلى وجود السرطان. يمكن أن تكتشف لوحة الطفرات الصغيرة والقوية طفرة واحدة على الأقل في سرطانات مختلفة. هذا التحديد لواسمات السرطان هو طريقة تصنيف فريدة لأنه يجمع بين احتمال مراقبة طفرات الحمض النووي المختلفة مع مستويات العديد من البروتينات من أجل اتخاذ قرار التشخيص النهائي ، وتستند هذه الطريقة إلى نفس الأساس المنطقي لاستخدام مجموعات من الأدوية من أجل علاج السرطان: من المهم ملاحظة أن هذا الاختبار الجزيئي يهدف إلى الكشف عن السرطان ويختلف تمامًا عن الاختبارات الجزيئية الأخرى التي تحلل أعدادًا كبيرة من الجينات المسببة للسرطان لتحديد الأهداف التي يمكن استخدامها لتطوير العلاجات.
احتمالية أن يكون الاختبار مؤثرًا على المرضى
The test yielded an overall result of more than 99 percent and it was able to identify 70 percent of the cancers with overall sensitivity ranging from lowest 33 (for breast cancer) to an impressive 98 percent (for ovarian cancer). The sensitivity for five cancers for which no screening tests are available (pancreas, ovary, liver, stomach and esophageal) ranged from 69 to 98 percent. Interestingly, the test was also able to pinpoint the location of tumours in 83 percent of the patients. These results are termed as very ‘encouraging’ and points towards the possibility of having CancerSEEK as a routine screening test for cancer since it has a potential to improve outcomes. The overall specificity of the test was also high and this is extremely crucial for avoiding overdiagnosis and unnecessary invasive follow-up tests and procedures to confirm the presence of cancer. This specificity was mainly achieved by keeping the mutation panel small. The test was performed on 812 healthy participants and only seven were flagged positive by CancerSEEK, and these patients could be either false positives or even might have early-stage cancer with no symptoms.
مقارنة CancerSEEK باختبارات الكشف المبكر الأخرى
تم استخدام عينة الدم للكشف عن السرطان ، فيما يسمى "الخزعات السائلة" (مقارنة بالخزعة العادية التي يتم فيها إزالة عينة من أنسجة الجسم وتكون أكثر توغلاً). تقوم هذه الإجراءات بشكل عام بمسح عدد كبير من الجينات في محاولة لتحديد الأهداف العلاجية للأدوية. بالمقارنة ، تتبع CancerSEEK نهجًا مختلفًا تمامًا للتركيز على التشخيص المبكر للسرطان من خلال النظر في الطفرات في 16 جينًا فقط مرتبطة بالسرطان ومستويات ثمانية بروتينات كمؤشرات حيوية للسرطان. يمكن دمج النتائج من هاتين المعلمتين مع خوارزمية "لتسجيل" كل اختبار دم والذي يمكن أن يضمن بشكل أكبر دقة وموثوقية النتائج. لسوء الحظ ، تم مؤخرًا تصنيف اختبارات "الخزعة السائلة" على أنها مثيرة للجدل في الكشف الدقيق عن الطفرات السرطانية مع فشلها في تحديد موقع الأورام. إنها باهظة الثمن وقدرتها على أن تصبح أدوات روتينية لتشخيص وتوجيه العلاج لمرضى السرطان غير واضحة. في الدراسة الحالية ، في 63٪ من المرضى ، حدد CancerSEEK الأعضاء التي أعطت معلومات حول كيفية تحديد موقع الورم بدقة وفي 83٪ من المرضى أشار هذا الاختبار إلى موقعين مستقلين.
توجد العديد من اختبارات الكشف المبكر عن السرطان الفعالة لبعض أنواع السرطان ، مثل التصوير الشعاعي للثدي لسرطان الثدي ومسحة عنق الرحم لسرطان عنق الرحم. الاختبار الوحيد الذي يعتمد على الدم على نطاق واسع هو اختبار سرطان البروستاتا الذي ينظر فقط إلى علامة بيولوجية واحدة للبروتين ، مستضد البروستات المحدد (PSA). على الرغم من أن هذا الاختبار كان موجودًا منذ أكثر من ثلاثة عقود ، إلا أنه لا يزال غير مفيد وضروري. بعض اختبارات الفحص التي أثبتت جدواها والتي تؤدي إلى التشخيص المبكر ، مثل فحص تنظير القولون لسرطان الأمعاء ، لها مخاطر مرتبطة وفحص سرطان واحد فقط في كل مرة. أيضًا ، اختبارات أخرى تعتمد على الدم لتشخيص السرطان مثل GRAIL2 التي تتمتع بدعم قوي جدًا للتجارب السريرية ، فقط اختبارات الحمض النووي للورم ، وليس المؤشرات الحيوية للبروتينات الإضافية التي يتضمنها CancerSEEK الآن. يجب أن يكون واضحًا في المستقبل أي من هاتين التقنيتين لهما عناصر حيوية أفضل ، أي القدرة على اكتشاف أنواع السرطان المختلفة وتجنب الإيجابيات الكاذبة. أيضًا ، يوصى بمعظم الفحوصات الخاصة بأنواع معينة من السرطان فقط للأشخاص الذين قد يكونون أو يُتوقع أن يكونوا معرضين للخطر بسبب تاريخ عائلاتهم من السرطان أو مجرد تقدمهم في السن. وبالتالي ، يمكن أن يصبح CancerSEEK سائدًا حتى بالنسبة للمرضى الأصحاء الذين لا يعانون من علامات المرض.
Future
لا جدال في أن التشخيص المبكر هو الأكثر أهمية لتجنب التأثير المدمر المحتمل للعديد من علاجات السرطان ووفيات السرطان. على الرغم من المكاسب التي تحققت في علاج السرطان ، لا تزال رعاية السرطان المتقدمة تحمل الكثير من العوامل الجسدية والعقلية والمالية. يمكن علاج السرطانات المترجمة في أنسجتها الأصلية والتي لم تنتشر بعد ذلك بالجراحة وحدها ، وبالتالي تجنيب المريض الآثار الجانبية الكبيرة للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.
يمكن أن تقدم CancerSEEK في المستقبل إستراتيجية بسيطة وغير جراحية وسريعة للتشخيص سرطان في مراحله الأولى. يشير المؤلفون إلى أنهم اعتمدوا نهجًا واقعيًا خلال هذه الدراسة ويفهمون أنه لا يوجد اختبار واحد سيكون قادرًا على اكتشاف جميع أنواع السرطان. على الرغم من أن الاختبار الحالي لا يلتقط كل نوع من أنواع السرطان ، إلا أنه نجح في تحديد العديد من السرطانات التي من المحتمل ألا يتم اكتشافها لولا ذلك. تبلغ التكلفة المقترحة لـ CancerSEEK حوالي 500 دولار أمريكي وهذا يعد أكثر اقتصادا بكثير من معظم الشاشات المتاحة حاليًا لأنواع السرطان الفردية. سيكون الهدف النهائي هو تضمين هذا الاختبار في الفحص الروتيني (الوقائي أو غير ذلك) في إعداد الرعاية الصحية الأولية نفسه ، وهو شيء مشابه لنفترض فحص الكوليسترول. ومع ذلك ، قد يستغرق الأمر بضع سنوات حتى يكون هذا الاختبار متاحًا في العيادة.
من الضروري توضيح كيف يمكن أن يكون هذا الاختبار فعالاً في إنقاذ الأرواح في المستقبل ، وتجري الآن تجارب كبيرة في الولايات المتحدة الأمريكية وستتوفر نتائجها في السنوات الثلاث إلى الخمس المقبلة. ينتظر أطباء الأورام في جميع أنحاء العالم الانتهاء من التجارب المستمرة واسعة النطاق. ليس هناك شك في أن هذا الاختبار الفريد قد مهد الطريق لتحويل التركيز في أبحاث السرطان من المرحلة المتأخرة من السرطان إلى المرض المبكر والذي سيكون حاسمًا في الحد من وفيات السرطان على المدى الطويل.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
1. كوهين وآخرون. 2018. الكشف عن السرطانات القابلة للاستئصال جراحيًا وتوطينها من خلال اختبار الدم متعدد التحليلات. علوم. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis وآخرون. 2017. تسلسل الجيل التالي من توزيع الحمض النووي للورم للكشف المبكر عن السرطان. خلية. 168 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
