يمكن استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والأدوية القائمة على البروتين لعلاج مرضى كوفيد -19

المستحضرات البيولوجية الموجودة مثل كاناكينيوماب (جسم مضاد وحيد النسيلة)، وأناكينرا (جسم مضاد وحيد النسيلة) وريلوناسيبت (اندماج بروتين) يمكن استغلالها كعلاجات تحد من الالتهاب لدى مرضى كوفيد-19. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للأجسام المضادة وحيدة النسيلة المصممة أن توفر مناعة سلبية عن طريق تحييد فيروس SARS-CoV-2 لمنع العدوى 

يقوم اكتشاف الأدوية بتغيير مساره من الأدوية الجزيئية الصغيرة إلى الأدوية البيولوجية التي تتكون من البروتينات وحيدة النسيلة الأجسام المضادة كعلاجات. هذا بسبب الخصوصية العالية التي تؤدي إلى فعالية أعلى بروتينالأدوية القائمة على أساسها وآثارها الجانبية أقل بالمقارنة مع الجزيئات الصغيرة. الجسم المضادالعلاجات القائمة على كبح الالتهاب تشكل واحدة من أكبر عائلات الأدوية البيولوجية في قطاعي التكنولوجيا الحيوية / الأدوية. 

الوباء الأخير كوفيد-19 يجعل الأمر أكثر ملاءمة لتحديد ووصف العلاجات باستخدام تغيير الغرض من الأدوية الموجودة¹ لمكافحة مرض كوفيد-19. أحدها هو استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المتاحة والتي يمكن استخدامها ضد NLRP3 inflammasome ، هدف جديد للمخدرات اقترح في مقالتي المؤرخة 9^th مايو 2020. أوضح هذا المقال أهمية الجزء الملتهب من NLRP3 كهدف دوائي جديد لعلاج COVID-19². في هذا السياق ، استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد IL-1 (إنترلوكين -1) -بيتا وإنترلوكين -18 (IL-18) ، وهي علامات القاعة لتنشيط الجسيمات الالتهابية^3, يمكن أن يثبت فعاليته ضد COVID-19 عن طريق تقليل الالتهاب وبالتالي مساعدة المرضى.  

متاح حاليا كاناكينوماب ، وحيدة النسيلة البشرية الجسم المضاد تستهدف بيتا IL-1 المباع تحت الاسم التجاري Ilaris⁴، هو دواء لعلاج التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ومرض ستيل النشط. يمكن تجربة هذا واختباره على مرضى COVID-19 لتقليل الالتهاب وتطور المرض. بالإضافة إلى ذلك ، Anakinra ، الذي يتم تسويقه باسم Kineret® ، هو أحد مضادات مستقبل IL-1 المؤتلف (IL-1ra) والذي يمكن استخدامه لمنع المستقبل ومنع عمل IL-1 beta. بيولوجي آخر متاح هو Rilonacept (Arcalyst^®)^4, اندماج ثنائي بروتين يتكون من مجال ربط الربيطة لمستقبل IL-1 البشري وملحق مستقبل IL-1 بروتين التي يمكن تجربتها لمنع تنشيط الإصدار التجريبي من IL-1.  

بالإضافة إلى استهداف العواقب النهائية لـ COVID-19 ، مثل NLRP3 المذكور أعلاه ، فإن تطوير الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي يمكنها تحييد الفيروس وتوفير مناعة سلبية للسكان ، يعد أيضًا اقتراحًا جذابًا حتى يتم تطوير لقاح^5,6,7. 

***

المراجع:  

1. Soni ، R. ، 2020. نهج جديد لـ "إعادة توظيف" الأدوية الحالية لـ COVID-19. العلمية الأوروبية. نُشر في 7 مايو 2020. متاح على الإنترنت على  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni، R.، 2020. NLRP3 Inflammasome: هدف دوائي جديد لعلاج مرضى كوفيد -19 المصابين بأمراض خطيرة. العلمية الأوروبية. نُشر في 09 مايو 2020. متاح على الإنترنت على  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T ، Kim YS ، وآخرون 2012. السيتوكينات الخاضعة للتنظيم الالتهابي هي وسطاء مهمون لإصابة الرئة الحادة. Am J Respir Crit Care Med، 185 (11) (2012) ، الصفحات 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh، Sebastien Bertin-Maghit، Siok Ping Yeo، Adrian Ho، Heidi Derks، Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) جسم مضاد أحادي النسيلة بشري معادل للإنترلوكين 1β يظهر فعالية في الجسم الحي ، mAbs ، 6: 3 ، 764-772، DOI: https://doi.org/10.4161 / مابس 28614  

5. يمكن للأجسام المضادة لـ Cohen و J. Designer محاربة COVID-19 قبل وصول اللقاحات. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford، H. 2020. يمكن أن تكون علاجات الجسم المضاد جسرًا للقاح فيروس كورونا - لكن هل سيستفيد العالم؟ طبيعة سجية. نشرت في 11^th أغسطس 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. المعاهد الوطنية للصحة تطلق تجربة سريرية لاختبار العلاج بالأجسام المضادة في مرضى COVID-19 في المستشفى. نُشر في 4 أغسطس 2020. متاح على الإنترنت على https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***