حالة لقاح COVID-19 العالمي: نظرة عامة

إن البحث عن لقاح عالمي لـ COVID-19 فعال ضد جميع المتغيرات الحالية والمستقبلية لفيروسات كورونا هو أمر حتمي. الفكرة هي التركيز على المنطقة الأقل تحورًا والأكثر حفظًا من الفيروس ، بدلاً من المنطقة التي تتغير كثيرًا. تستخدم لقاحات mRNA القائمة على ناقلات الفيروس الغدي والمتوفرة حاليًا بروتين سبايك الفيروسي كهدف. نحو السعي للحصول على لقاح عالمي لفيروس كورونا COVID-19 ، يظهر لقاح SpFN الجديد القائم على تقنية النانو واعدًا استنادًا إلى السلامة والفعالية قبل السريرية وبدء المرحلة الأولى من التجارب السريرية.  

يسبب مرض COVID-19 السارس COV-2 لقد أصاب الفيروس العالم بأسره منذ نوفمبر 2019 ، مما تسبب في حدوث ما يقرب من. 7 ملايين حالة وفاة قبل النضج في جميع أنحاء العالم حتى الآن ، وهي معاناة إنسانية هائلة بسبب العدوى والإغلاق وتسبب في توقف اقتصادات معظم البلدان تمامًا. يسعى المجتمع العلمي في جميع أنحاء العالم جاهدًا لصنع لقاحات آمنة وفعالة ضد المرض ، بدءًا من الفيروس الكامل الموهن إلى لقاحات الحمض النووي والبروتين المتقارن¹باستهداف بروتين سبايك للفيروس. تستخدم أحدث تقنيات mRNA أيضًا بروتين سبايك المنسوخ للفيروس لاستنباط استجابة مناعية. ومع ذلك ، فقد أظهرت البيانات حول فعالية اللقاح في العام الماضي أو نحو ذلك أن الحماية التي تمنحها اللقاحات أقل فعالية ضد المركبات العضوية المتطايرة الطافرة حديثًا (متنوع من القلق) ، كما يتضح من العديد من الالتهابات الخارقة للقاح ، والتي تنشأ بسبب الطفرات في بروتين سبايك للفيروس. يبدو أن المتغيرات الجديدة أكثر عدوى ، وقد تسبب مرضًا أقل حدة إلى أكثر حدة اعتمادًا على طبيعة الطفرات. تسبب متغير دلتا شديد الضراوة في حدوث فوضى لا تسبب فقط زيادة في عدد الإصابات ، ولكن أيضًا معدل أعلى للوفيات. متغير Omicron المُبلغ عنه حديثًا من جنوب إفريقيا معدي أكثر من 4 إلى 6 مرات ، وإن كان يسبب مرضًا أقل حدة بناءً على البيانات المتاحة حاليًا. أدى انخفاض فعالية اللقاحات المتاحة ضد المتغيرات الجديدة (والمتغيرات المستقبلية المحتملة) إلى إجبار العلماء وصانعي السياسات على حد سواء على التفكير في لقاح عالمي لـ COVID-19 يمكن أن يكون فعالًا ضد جميع المتغيرات الحالية والمستقبلية لفيروسات كورونا. . يشير لقاح عموم فيروس كورونا أو لقاح COVID-19 العالمي إلى هذا.  

في الواقع ، قد تكون هناك متغيرات أخرى موجودة في المجتمعات ، ومع ذلك ، سيتم تحديدها فقط عند التسلسل. تعد العدوى والفوعة لهذه المتغيرات الموجودة و / أو الجديدة غير الموجودة غير معروفة². في أعقاب المتغيرات الناشئة ، تكتسب الحاجة إلى تطوير لقاح شامل لفيروس كورونا أهمية.  

إن مرض COVID-19 الناجم عن فيروس SARS-CoV-2 موجود ليبقى وقد لا نتمكن من التخلص منه تمامًا. في الواقع ، يتعايش البشر مع فيروسات كورونا المسببة لنزلات البرد منذ بداية الحضارة الإنسانية. شهد العقدان الماضيان أربعة فاشيات لفيروس كورونا: سارس (متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة ، 2002 و 2003) ، MERS (متلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، منذ عام 2012) ، والآن Covid-19 (منذ عام 2019 بسبب SARS-CoV-2)³. يتمثل الاختلاف الرئيسي بين السلالات غير الضارة والسلالات الثلاث الأخرى التي تسببت في تفشي المرض في القدرة المعززة لفيروس SARS-COV-2 على إصابة (تقارب أعلى لمستقبلات ACE2 البشرية) والتسبب في مرض شديد (عاصفة خلوية). سواء اكتسب فيروس SARS-CoV-2 هذه القدرة بشكل طبيعي (التطور الطبيعي) أو بسبب التطور في مختبراستنادًا إلى البحث الذي تم إجراؤه على دراسات "اكتساب الوظيفة" ، والذي أدى إلى تطوير هذه السلالة الجديدة وانتشارها المحتمل عرضيًا ، هو سؤال لا يزال بدون إجابة حتى الآن. 

الاستراتيجية المقترحة لصنع لقاح لفيروس كورونا هي تستهدف المنطقة الجينومية للفيروس المحفوظة والتي تقل احتمالية تحورها. سيوفر هذا الحماية ضد المتغيرات المستقبلية الحالية وغير الموجودة. 

أحد الأمثلة على استهداف منطقة إجماع هو استخدام بوليميريز RNA كهدف⁴. وجدت دراسة حديثة ذاكرة الخلايا التائية لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية والتي تم توجيهها ضد بوليميراز الحمض النووي الريبي. هذا الإنزيم، كونه الأكثر حفظًا بين الفيروسات التاجية البشرية التي تسبب نزلات البرد وSARS-CoV-2، يجعله هدفًا مهمًا لتطوير لقاح شامل للفيروسات التاجية. استراتيجية أخرى اعتمدها معهد والتر ريد العسكري للأبحاث (WRAIR) بالولايات المتحدة الأمريكية هي تطوير لقاح عالمي، يسمى Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN)، الذي يستخدم جزءًا غير ضار من الفيروس لتحفيز دفاعات الجسم ضد كوفيد-19. لقد ثبت أن لقاح SpFN لا يمنح الحماية ضد متغيرات ألفا وبيتا في الهامستر فحسب⁵، ولكنه يستحث أيضًا الخلايا التائية والاستجابة المناعية الفطرية المحددة في الفئران⁶ والرئيسيات غير البشرية⁷. تُظهر هذه الدراسات قبل السريرية فعالية لقاح SpFN وتقدم الدعم لاستراتيجية WRAIR لتطوير لقاح لعموم الفيروسات التاجية.⁸. دخل لقاح SpFN المرحلة 1 ، العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها بلاسيبو على 29 مشاركًا لتقييم سلامته ، وقابلية تحمله ، ومناعته. بدأت التجربة في الخامس من أبريل 5 ومن المتوقع أن تكتمل في غضون 2021 شهرًا بحلول 18 أكتوبر 30⁹. ومع ذلك ، فإن التحليل المبكر للبيانات هذا الشهر سيلقي بعض الضوء على فعالية SpFN وسلامته في البشر⁸. 

استخدام الفيروس الموهن (لأنه يحتوي على جميع المستضدات ؛ المتحور وكذلك الأقل تحورًا). ومع ذلك ، فإن هذا يتطلب إنتاج كميات هائلة من الجسيمات الفيروسية المعدية ، مما يتطلب مرفق احتواء BSL-4 للتصنيع ، مما قد يشكل خطرًا غير مقبول على السلامة.  

تمثل هذه الأساليب خطوة كبيرة إلى الأمام في الحاجة الملحة لتطوير لقاح شامل آمن وفعال ضد السارس - CoV-2 وإخراج العالم من هذا الوضع الحالي ، وإعادته إلى طبيعته في أقرب وقت ممكن. 

***  

المراجع:  

1. Soni R ، 2021. Soberana 02 و Abdala: أول لقاح متقارن للبروتين في العالم ضد COVID-19. العلمية الأوروبية. تم النشر في 30 نوفمبر 2021. متاح في http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R. ، 2022. COVID-19 في إنجلترا: هل رفع تدابير الخطة ب له ما يبرره؟ العلمية الأوروبية. تم النشر في 20 كانون الثاني (يناير) 2022. متاح في http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. لقاحات Morens DM و Taubenberger J و Fauci A. لقاحات فيروس كورونا العالمي - حاجة ملحة. NEJM. 15 ديسمبر 2021. https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R ، 2021. لقاحات "عموم الفيروسات التاجية": ظهور RNA Polymerase كهدف للقاح. العلمية الأوروبية. تم النشر في 16 نوفمبر 2021. متاح في http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz ، KM ، Barkei ، EK ، Chen ، WH. وآخرون. يحمي لقاح الجسيمات النانوية النانوية لـ SARS-CoV-2 الهامستر من تحدي متغير فيروس ألفا وبيتا. لقاحات NPJ 6 ، 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. كارمن ، جي إم ، شريفاستافا ، إس ، لو ، زد وآخرون. يحفز لقاح الجسيمات النانوية للفيريتين SARS-CoV-2 نشاطًا مناعيًا فطريًا قويًا يقود استجابات الخلايا التائية متعددة الوظائف الخاصة بالارتفاع. لقاحات npj 6 ، 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. جويس م ، وآخرون 2021. لقاح جسيمات متناهية الصغر من السارس- CoV-2 يثير استجابات مناعية وقائية في الرئيسيات غير البشرية. علوم الطب الانتقالي. 16 ديسمبر 2021. DOI:10.1126 / scitranslmed.abi5735  

8. تدعم سلسلة من الدراسات قبل السريرية استراتيجية تطوير لقاح لعموم الفيروسات التاجية للجيش https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. لقاح SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) مع ALFQ Adjuvant للوقاية من COVID-19 في البالغين الأصحاء https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***