كشفت دراسة جديدة حديثة عن آلية جديدة لمرض انفصام الشخصية
فصام هو اضطراب عقلي مزمن يصيب حوالي 1.1% من السكان البالغين أو ما يقرب من 51 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. عندما يكون الفصام في شكله النشط، يمكن أن تشمل الأعراض الأوهام، والهلوسة، والكلام غير المنظم أو سلوك، مشكلة في التفكير، فقدان التركيز، ونقص الحافز. أصبح مرض انفصام الشخصية الآن معروفًا على نطاق واسع ولكنه غير مفهوم جيدًا ولا يزال سببه الدقيق غير واضح تمامًا. يعتقد العلماء في جميع أنحاء العالم أن مجموعة من العوامل الوراثية وكيمياء الدماغ والعوامل البيئية تساهم معًا في تطور مرض الفصام وتقدمه. وقد تم التوصل إلى هذه النتائج بعد استخدام التصوير المتقدم للنظر في بنية الدماغ ووظيفته. كما أنه لا يمكن الوقاية من مرض انفصام الشخصية ولا يتوفر علاج له، على الرغم من إجراء أبحاث حاليًا لتطوير علاجات جديدة وآمنة.
قد يساعد العلاج المبكر لمرض انفصام الشخصية في السيطرة على الأعراض قبل حدوث أي مضاعفات خطيرة ويمكن أن يساعد في تحسين النتائج طويلة المدى للمريض. إذا تم اتباع خطة العلاج بعناية ، فيمكن أن تساعد في منع الانتكاسات وتفاقم الأعراض بشدة. يمكن أن نأمل في تطوير علاجات جديدة وفعالة للتشخيص المبكر والعلاج بمجرد أن تتضح عوامل خطر الإصابة بالفصام. لقد تم اقتراح لبعض الوقت أن مشاكل بعض المواد الكيميائية التي تحدث بشكل طبيعي في الدماغ - بما في ذلك الناقلات العصبية التي تسمى الدوبامين والجلوتامات - قد تساهم في انفصام فى الشخصية وكذلك الأمراض النفسية الأخرى. تظهر هذه "الاختلافات" في دراسات التصوير العصبي على الدماغ والجهاز العصبي المركزي للأشخاص المصابين بالفصام. لا تزال الأهمية الدقيقة لهذه الاختلافات أو التغيرات غير واضحة تمامًا، لكنها تشير بالتأكيد إلى أن الفصام هو مرض الدماغ الاضطراب.يتطلب الفصام علاجًا مدى الحياة، وحتى في المرضى الذين يبدو أن الأعراض قد هدأت لديهم. بشكل عام، يمكن أن يساعد العلاج المشترك للأدوية والعلاج النفسي الاجتماعي في إدارة الحالة، وفي الحالات الشديدة فقط قد تكون هناك حاجة إلى دخول المستشفى. هناك حاجة إلى جهد جماعي من قبل المتخصصين في مجال الصحة في العيادات من ذوي الخبرة في علاج الفصام. يُعتقد أن معظم الأدوية المضادة للذهان لعلاج الفصام تتحكم في الأعراض من خلال التأثير على الناقل العصبي في الدماغ الدوبامين. ولسوء الحظ، تميل العديد من هذه الأدوية إلى التسبب في آثار جانبية خطيرة (والتي يمكن أن تشمل النعاس وتشنجات العضلات وجفاف الفم وعدم وضوح الرؤية)، مما يجعل المرضى يترددون في تناولها. لهم، وفي بعض الحالات قد يكون الحقن هو الطريق المختار بدلا من تناول حبوب منع الحمل. ومن الواضح أنه لتطوير التدخلات العلاجية والأدوية لاستهداف وعلاج الفصام، من المهم أولا فهم الاضطراب من خلال تحديد جميع آليات العمل المختلفة الممكنة.
آلية جديدة لفهم واستهداف مرض انفصام الشخصية
دراسة حديثة أجراها علماء الأعصاب من كلية جامعة كيس ويسترن ريزيرف الطب، الولايات المتحدة الأمريكية، بقيادة الدكتور لين مي، كشفت عن آلية جديدة تكمن وراء سبب مرض انفصام الشخصية. لقد استخدموا التقنيات الجينية والفيزيولوجية الكهربية والكيميائية الحيوية والجزيئية للكشف عن وظيفة بروتين يسمى نيوريجولين 3 (NRG3). وقد ثبت بالفعل أن هذا البروتين، الذي ينتمي إلى عائلة بروتينات نيوريجولين، يتم تشفيره بواسطة جين "الخطر" في العديد من الأمراض العقلية الأخرى، بما في ذلك الاضطرابات ثنائية القطب والاكتئاب. وإذا تحدثنا عن الفصام، فإن العديد من الاختلافات في هذا الجين المعين (الذي يرمز لـ NRG3) تعتبر عوامل "خطر كبيرة". تم إجراء العديد من الدراسات على NRG3، لكن وظيفته الفسيولوجية الدقيقة والمفصلة لا تزال غير مفهومة للغاية. في هذه الدراسة الجديدة المنشورة في Proceedings of National أكاديمية العلوم، أثناء محاولة الباحثين الكشف عن الوظيفة المحتملة لـ NRG3 ، اكتشفوا أنه عنصر أساسي لمرض انفصام الشخصية ويمكن أن يصبح هدفًا علاجيًا محتملاً لعلاجه.
وجد الباحثون أن بروتين NRG3 يثبط بشكل أساسي مركب البروتين - وهو أمر ضروري جدًا للتواصل السليم بين الخلايا العصبية والعمل الفعال للدماغ بشكل عام. تم كتم الجين الذي يشفر لـ NRG3 (حتى يتمكن من أداء الوظيفة التي يتعين عليه القيام بها بفعالية) في الفئران في عدد معين من الخلايا العصبية في الدماغ. على وجه التحديد، عندما تم إحداث الطفرات في الخلايا العصبية "الهرمية" - والتي تلعب دورًا مهمًا في تنشيط الدماغ - أظهرت الفئران أعراضًا وسلوكًا يتماشى مع مرض انفصام الشخصية. كان لدى الفئران ردود فعل صحية وقدرات سمعية أيضًا، لكنها أظهرت مستوى غير عادي من النشاط. لقد أظهروا صعوبة في التذكر (على سبيل المثال عند التنقل في المتاهات) وتصرفوا أيضًا بخجل حول الفئران الغريبة. وهكذا، كان من الواضح أن NRG3 يلعب دورًا حاسمًا في مرض انفصام الشخصية، كما تم أيضًا تحديد نوع الخلايا العصبية المعنية. علاوة على ذلك، كشف الباحثون أيضًا عن كيفية عمل هذا البروتين NRG3 على المستوى الخلوي. لقد لوحظ أنه يمنع بشكل أساسي تجميع مجموعة معقدة من البروتينات في نقاط الاشتباك العصبي - المكان أو الوصلة التي تتواصل فيها الخلايا العصبية أو الخلايا العصبية. تحتاج الخلايا العصبية إلى مركب معقد (يُسمى SNARE، وهو اختصار للعامل الحساس القابل للذوبان N-ethylmaleimide الذي ينشط بروتينات مستقبلات البروتين)، لنقل الناقلات العصبية (على وجه التحديد الغلوتامات) بين بعضها البعض عند المشابك العصبية. يميل الأشخاص الذين يعانون من أمراض عقلية حادة بما في ذلك الفصام، إلى الحصول على مستويات أعلى من NRG3 بروتين وكانت هذه المستويات الأعلى مسؤولة عن قمع إطلاق الجلوتامات - الناقل العصبي الذي يحدث بشكل طبيعي في الدماغ. وقد لوحظ هذا في التجارب المعملية أن NRG3 لا يمكن أن يشكل "مركب SNARE" وبالتالي تم كبت مستويات الغلوتامات نتيجة لذلك.
يوجد الغلوتامات بكثرة في جسم الإنسان ولكن يوجد بشكل بارز في الدماغ. إنه ناقل عصبي "تحفيزي" أو "مثير" للغاية في دماغنا وهو الأكثر أهمية لتنشيط الخلايا العصبية في الدماغ ، وبالتالي فهو ضروري لتعلمنا وفهمنا وذاكرتنا. خلصت هذه الدراسة إلى أن NRG3 مهم جدًا لانتقال الغلوتامات بشكل صحيح في الدماغ وأن اختلالات الغلوتامات تسبب أعراض الفصام. أيضًا ، الوظيفة الموصوفة هنا مفصلة لأول مرة وهي فريدة جدًا من الأدوار السابقة الموصوفة لهذا البروتين المعين NRG3 وكذلك البروتينات الأخرى التي تنتمي إلى نفس العائلة.
العلاجات في المستقبل
إن الفصام أمر مدمر للغاية عقلي المرض الذي يؤثر بشكل كبير على مجالات مختلفة من الحياة. إنه يعطل الحياة اليومية من خلال التأثير على الأداء اليومي والرعاية الذاتية والعلاقات مع العائلة والأصدقاء وجميع أنواع الحياة الاجتماعية. بشكل عام، لا يُنظر إلى المرضى على أنهم يعانون من "نوبة ذهانية" معينة، بل تتأثر النظرة العامة للحياة والتوازنات. التعايش مع أ عقلي يمثل الاضطراب الخطير مثل الفصام تحديًا كبيرًا، سواء بالنسبة للشخص المصاب بهذه الحالة أو للأصدقاء والعائلة. يعتبر الفصام من بين أكثر 10 حالات إعاقة. نظرًا لأن الفصام معقد للغاية، فإن التأثير السريري للأدوية يتنوع أيضًا بين المرضى المختلفين ولا ينجح عمومًا إلا بعد بضع تجارب. هناك حاجة ماسة إلى علاجات علاجية جديدة لهذه الحالة، وقد أظهرت هذه الدراسة اتجاهًا جديدًا نحو تطوير العلاج.
يمكن أن يعمل بروتين NRG3 بالتأكيد كهدف علاجي جديد للمساعدة في علاج مرض انفصام الشخصية وربما الأمراض العقلية الأخرى مثل الاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب. يمكن تصميم الأدوية التي يمكن أن تستهدف NRG3 وبالتالي تساعد على استعادة مستويات الجلوتامات في أنواع معينة من الخلايا العصبية وبالتالي استعادة وظائف الدماغ أثناء مرض انفصام الشخصية. يمكن أن تكون هذه المنهجية نهجًا جديدًا تمامًا للعلاج ، وقد سلطت هذه الدراسة الضوء على آلية خلوية جديدة لمرض انفصام الشخصية وولدت أملاً هائلاً في مجال الأمراض العقلية. على الرغم من أن الطريق إلى اكتشاف وإطلاق عقاقير فعالة للعلاج يبدو طويلًا جدًا في الوقت الحالي ، إلا أن البحث يسير في الاتجاه الصحيح على الأقل.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
وانج وآخرون. 2018. السيطرة على إطلاق الغلوتامات بواسطة neuregulin3 عن طريق تثبيط تجميع مركب SNARE. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
