تقترح الدراسة بروتينًا جديدًا يشارك في تطوير عدم تحمل الغلوتين والذي يمكن أن يكون هدفًا علاجيًا.
ما يقرب من 1 من كل 100 شخص يعانون من الداء البطني، وهو اضطراب وراثي شائع يمكن أن تحدثه أيضًا العوامل البيئية والنظام الغذائي في بعض الأحيان. الناس الذين يعانون من الاضطرابات الهضمية مرض تطوير حساسية للجلوتين - الموجود في القمح والجاودار والشعير. هذا المرض هو اضطراب مناعي ذاتي حاد في أمعائنا حيث يقوم جهاز المناعة لدينا باستجابة ضد خلايا الجسم - ومن ثم `` المناعة الذاتية '' - عند حدوث أي طعام التي تحتوي على الغلوتين تستهلك. هذه الاستجابة السلبية من قبل جهاز المناعة لدينا تدمر سطح الأمعاء الدقيقة. في البداية ، تم العثور على مرض الاضطرابات الهضمية في البلدان التي ترتفع فيها نسبة السكان في القوقاز ، والآن يتم الإبلاغ عنها أيضًا في السكان. للأسف لا يوجد علاج متاح لمرض الاضطرابات الهضمية وحاجة المرضى إلى مراقبة نظامهم الغذائي بدقة وهو العلاج الوحيد المتاح.
العلاقة بين مرض الاضطرابات الهضمية والكيسي تليف
يحدث مرض الاضطرابات الهضمية أيضًا (بما يقرب من ثلاث مرات) لدى الأشخاص الذين يعانون منه التليف الكيسي حيث يوجد تزامن واضح بين هذين المرضين. في التليف الكيسي ، يتراكم المخاط السميك واللزج في الرئتين والأمعاء بسبب طفرات في جين البروتين CFTR (منظم توصيل غشاء التليف الكيسي). يلعب بروتين CFTR دورًا رئيسيًا في الحفاظ على سائل المخاط. لذلك ، عندما لا يتم إنتاج بروتين النقل الأيوني هذا ، يبدأ المخاط في الانسداد ويؤدي هذا الخلل أيضًا إلى تفاعلات إشكالية أخرى في الرئتين والأمعاء والأعضاء الأخرى بسبب تنشيط الجهاز المناعي بشكل رئيسي. هذه التفاعلات أو الآثار تشبه إلى حد بعيد ما يسببه الغلوتين في مرضى الاضطرابات الهضمية. هذا هو السبب في أنه من المفهوم أن هذين الاضطرابين مرتبطان.
شرع باحثون من إيطاليا وفرنسا في فهم طبيعة العلاقة بين مرض الاضطرابات الهضمية والتليف الكيسي على المستوى الجزيئي في دراستهم المنشورة في مجلة EMBO. نظرًا لصعوبة هضم الغلوتين ، تدخل أجزاء البروتين الأطول منه إلى الأمعاء. استخدم الباحثون سلالات خلايا معوية بشرية حساسة للجلوتين في المختبر. لقد لوحظ أن جزءًا معينًا من البروتين (أو الببتيد) يسمى P31-43 قادر على الارتباط مباشرة بـ CFTR وإضعاف وظيفته. وبمجرد إعاقة وظيفة CFTR ، يتم تشغيل الإجهاد الخلوي والالتهاب. خلص الباحثون إلى أن CFTR أمر بالغ الأهمية في التوسط في حساسية الغلوتين لدى مرضى الاضطرابات الهضمية.
يمكن لمركب معين يسمى VX-770 أن يمنع التفاعل بين بروتين الببتيد P31-43 وبروتين CFTR عن طريق منع الموقع النشط على البروتين المستهدف. لذلك ، عندما تم تحضين الخلايا أو الأنسجة المعوية البشرية التي تم جمعها من مرضى الاضطرابات الهضمية مسبقًا باستخدام VX-770 ، لم يحدث التفاعل بين الببتيد المضاف والبروتين وبالتالي لم يتم إثارة رد الفعل المناعي على الإطلاق. هذا يجعل VX-770 ضروريًا لحماية الخلايا الظهارية الحساسة للغلوتين من الآثار السيئة لاستهلاك الغلوتين. في الفئران الحساسة للجلوتين ، يوفر VX-771 الحماية من الأعراض المعوية التي يسببها الغلوتين.
هذه الدراسة هي خطوة أولى واعدة نحو تطوير علاج عن طريق مثبطات بروتين CFTR والتي يمكنها علاج التليف الكيسي وقد تكون أيضًا نقطة انطلاق لتطوير علاج محتمل لمرض الاضطرابات الهضمية. هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتحليل جرعة وإعطاء مثبطات CFTR المحتملة. النتائج يمكن أن تساعد المرضى الذين لديهم الغلوتين التعصب لتتمكن من استخدام الأدوية دون تغيير أو تقييد نظامهم الغذائي.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
Villella VR et al. 2018. دور ممرض لمنظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي في مرض الاضطرابات الهضمية. مجلة EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
