تصف الدراسة آلية جديدة تشارك في تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي وتسلط الضوء على بروتين Mitofusin 2 باعتباره نموذجًا علاجيًا محتملاً
غير الكحولية الكبد الكثير الدهون المرض هو الأكثر شيوعًا كبد condition which affects people who drink no or very little alcohol. It affects 25 percent of global population and is quite prevalent in developed countries. The condition is characterized with accumulation of extra fat in hepatic cells leading to different liver dysfunctions. This condition is difficult to diagnose at an early stage. No treatment is available for non-alcoholic fatty كبد مرض ويوصي الأطباء عمومًا بفقدان الوزن. في شكل خطير من هذا المرض يسمى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ، يترافق تراكم الدهون مع الالتهاب وموت الخلايا و تليف.
في دراسة نشرت في الموبايل يقترح يوم 2 مايو 2019 هدفًا علاجيًا جديدًا محتملًا لعلاج الدهون غير الكحولية مرض الكبد. Researchers have identified a mitochondrial protein called Mitofusin 2 which could be one of the factors that can provide protection against this condition. In their study they saw that levels of Mitofusin 2 protein were seen to be low in patients suffering from NASH as seen from their كبد biopsies. The lower levels were present even in the early stages of NASH indicating that this disease develops when Mitofusin 2 protein decreases in the liver cells. A similar scenario was seen in hepatic cells of a mouse model of الكبد الدهني غير الكحولي disease .In mice the decrease in levels of Mitofusin 2 was responsible for hepatic inflammation, abnormal lipid metabolism, كبد fibrosis and liver cancer.
في التجارب التي أجريت على نموذج فأر من NASH ، تم وضع الفئران في نظام غذائي تشاو لمدة أسبوعين وتم حقن فيروسات غدية ترميز بروتين Mitofusin 2 عن طريق الوريد في الفئران. تم تعديل الفيروس على وجه التحديد للتعبير عن البروتينات بشكل مصطنع. تم تحليل كبد هذه الفئران بعد أسبوع واحد. أظهرت النتائج أن حالة NASH شوهدت تتحسن في الفئران مع تحسن كبير في التمثيل الغذائي للدهون.
Detailed experiments revealed that membrane protein Mitofusin 2 directly binds to and aids transfer of phosphatidylserine (PS) which is primarily synthesised in the endoplasmic reticulum (ER). Mitofusin 2 extracts PS into membranes allowing transfer of PS to mitochondria where PS is converted to phosphatidylethanolamine (PE) to be sent to ER for making phosphatidylcholine. A deficiency in Mitofusin 2 causes reduction in transfer of PS from ER to mitochondria impairing lipid metabolism. This defective transfer leads to ER stress and causes NASH-like symptoms and cancer. It was clear that hepatic Mitofusin 2 gets downregulated in human liver during progression from simple steatosis to NASH. The study describes a novel function of Mitofusin 2 in maintenance of phospholipid metabolism. The link between Mitofusin 2 and phospholipids is particularly important because this can influence antioxidant, anti-inflammatory, anti-fibrotic properties and several membrane dependent functions. Re-expression of Mitofusin 2 in mice on chow diet improved the كبد المرض.
The current study describes a novel previously unreported mechanism for development of non-alcoholic fatty liver disease and highlights Mitofusin 2 protein as a possible new therapeutic target for treating non-alcoholic fatty كبد disease. Future studies shall focus on various approaches which could enhance the levels of Mitofusin 2 without causing side effects.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
هيرنانديز ألفاريز مي. وآخرون. 2019. نقص نقل فوسفاتيديل سيرين في الشبكة الإندوبلازمية للميتوكوندريا يسبب أمراض الكبد. الخلية ، 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
