نجح الباحثون في علاج فقدان السمع الوراثي لدى الفئران باستخدام جزيء صغير من دواء يؤدي إلى آمال جديدة العلاجات للصمم
فقدان السمع أو صمم يحدث بسبب الوراثة الجينية لدى أكثر من 50 بالمائة من الأشخاص. وهو من أكثر العيوب الخلقية شيوعًا التي قد تصيب الأطفال الذين لم يولدوا بعد. الظروف الوراثية الوراثية هي المسؤولة عن خلقي فقدان السمع ويساهم في حدوث أكثر من 50% من حالات الصمم عند الأطفال حديثي الولادة والرضع. يؤثر فقدان السمع هذا على أفراد الأسرة حيث قد يرث الشخص طفرة جينة أو الجينات أو الجين غير المرغوب فيه الذي يسبب حدوث هذه الخسارة. كما أن فقدان السمع الوراثي الموجود عند الولادة يصاحبه أمراض أخرى الصحية قضايا مثل مشكلة الرؤية والتوازن في 30 بالمائة على الأقل من الحالات. حتى عندما لا يُظهر النسل اضطرابًا في السمع ، يمكنه أن يرث الطفرة الجينية. هذا يعني أن الشخص هو ناقل. يمكن لحامل طفرة جينية غير مرغوب فيها أن ينقلها إلى ذرية المستقبل الذين قد يعانون بعد ذلك من فقدان السمع. هذا الصمم غير قابل للشفاء إلى حد كبير.
في دراسة نشرت في الموبايل اكتشف العلماء في جامعة أيوا والمعهد الوطني للصمم واضطرابات التواصل الأخرى ، لأول مرة عقارًا جزيئيًا صغيرًا يمكنه الحفاظ على السمع لدى الفئران التي تعاني من صمم بشري وراثي تدريجي. تمكن الباحثون من استعادة السمع جزئيًا بترددات صوتية طفيفة وكذلك حفظ القليل من "خلايا الشعر الحسية" داخل الأذن الداخلية. لم تسلط هذه الدراسة الضوء فقط على الآلية الجزيئية الدقيقة التي تؤكد هذا النوع المعين من الصمم الجيني (تسمى DFNA27) ولكنها تقترح علاجًا دوائيًا محتملاً له.
بدأت الدراسة عندما حاول الباحثون تحليل الأساس الجيني لهذا الشكل الموروث من الصمم قبل عقد من الزمن. نظروا في المعلومات الجينية لأفراد الأسرة (يشار إليها باسم LMG2). كان الصمم هو السائد في هذه العائلة ، أي أنها كانت تحمل جينًا سائدًا للصمم وأي نسل يحتاج فقط إلى وراثة نسخة طبق الأصل من الجين المعيب من الأم أو الأب ليصاب بهذا النوع من الصمم. في تحقيقهم الذي امتد لعقد تقريبًا ، حدد الباحثون الطفرة التي تسببت في الصمم في "منطقة" تسمى DFNA. تضمنت هذه المنطقة حوالي عشرة جينات يمكن أن تؤدي عند تغييرها إلى فقدان السمع ، وبالتالي لا يزال الموقع الدقيق للطفرة غير محدد. ساعدت مجموعة لاحقة من الدراسات في توضيح الفئران Restgene (عامل النسخ الصامت RE27) واكتشف الباحثون أن جين بقية الفئران يتم تنظيمه من خلال عملية غير شائعة في الخلايا الحسية للأذن وهذا أمر حيوي للغاية لوظيفة السمع لدى الثدييات. بدأ الباحثون بعد ذلك في فحص منطقة DFNA1 حيث لوحظ أن جين Rest البشري يقع في هذه المنطقة فقط. بمجرد فهم موقع ووظيفة Restgene بشكل أفضل ، تم إجراء مزيد من التحليل لمعرفة ما يمكن أن يعدل هذا الجين ويساعد في تحسين الصمم.
ثم تم التلاعب بـ Restgene لإنشاء نموذج للصمم يمكن إجراء التجارب عليه. لوحظ أن خلايا الشعر الحسية تتلف داخل الأذن الداخلية للفئران مما يجعلها صماء. تم العثور على طفرات مماثلة في عائلة LMG2 أيضًا. عندما تم عكس التلاعب ، توقف بروتين REST وتم تشغيل العديد من الجينات مما أدى إلى إحياء خلايا الشعر الحسية وساعد الفئران على الاستماع بشكل أفضل. لذلك ، فإن المفتاح هو بروتين REST المشفر بواسطة جين Rest. يقوم هذا البروتين عادةً بقمع الجينات بطريقة تسمى "نزع هيستون". استخدم الباحثون جزيءًا صغيرًا من عقار يمكن أن "يعمل كمفتاح" ويمكن أن يعيق عملية نزع الهيستون هذه وبالتالي إيقاف بروتين REST. بعد ذلك ، سمح إيقاف تشغيل جين الباقي ببناء خلايا شعر جديدة ، الأمر الذي أدى في النهاية إلى استعادة السمع جزئيًا لدى الفئران.
هذه دراسة مهمة وذات صلة بتحليل الآليات الداخلية التي تحدد النوع الوراثي من الصمم. على الرغم من أن هذه الدراسة قد أجريت على الفئران، إلا أنه يمكن الاستفادة من الاستراتيجيات التي تم الكشف عنها هنا الانسان اختبارات. إنها نقطة انطلاق جيدة لإجراء دراسات إضافية تعتمد على الجزيئات الصغيرة المخدرات يمكن إثبات فعاليته في علاج الصمم DFNA27. ومن الممكن أيضًا توسيع هذه الدراسة لتشمل أنواعًا أخرى من فقدان السمع التدريجي الناجم عن الوراثة الجينات. توفر الخيوط الجينية مزيدًا من المعلومات للكشف عن مسارات جديدة لتصميم علاجات محتملة لفقدان السمع لدى البشر. كما يمكن استخدام المزيد من الجزيئات الصغيرة في المستقبل لعلاج الصمم الوراثي.
***
المصدر (ق)
Nakano Y et al 2018. العيوب في التنظيم البديل المعتمد على الربط في REST تسبب الصمم. الموبايل .
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
