طورت دراسة حديثة دواءً جديدًا واسع النطاق محتملاً لعلاج الالتهابات من فيروس Herpes Simplex Virus-1 وربما فيروسات أخرى في كل من المرضى الجدد والذين لديهم مقاومة للأدوية من الأدوية المتاحة
لطالما اتبع النهج العلاجي التقليدي في الطب نموذج "حشرة واحدة - دواء واحد" حيث يستهدف عقار (أو دواء) كائنًا حيًا واحدًا محددًا يسبب المرض في الجسم. يسعى الباحثون إلى تبني نهج بديل واحد عقار والتي يمكن أن تستهدف أخطاء متعددة - واسع الطيف الأدوية التي يمكن أن تستهدف العديد من الكائنات الحية المسببة للأمراض. تتوفر اليوم العديد من المضادات الحيوية واسعة النطاق والتي تعمل ضد مجموعة واسعة من البكتيريا والفطريات المسببة للأمراض. هذه المضادات الحيوية واسعة الطيف هي عقاقير قوية ومرنة لا يمكن استخدامها فقط ضد مجموعة واسعة من البكتيريا ولكن يمكن استخدامها أيضًا لعلاج تلك الالتهابات البكتيرية التي لم يتم تحديد البكتيريا المسببة لها بعد. المضاد الحيوي الأكثر شيوعًا هو الأمبيسلين الذي يمكنه مهاجمة مجموعة متنوعة من السلالات البكتيرية.
على غرار المضادات الحيوية ، واسعة الطيف الأدوية المضادة للفيروسات سيكون لديك إستراتيجية لاستهداف أنواع مختلفة من الفيروسات. عند تبني هذا النهج للأدوية المضادة للفيروسات ، يحتاج الباحثون إلى تحديد الخصائص المختلفة للمضيف التي تعتمد عليها الفيروسات في دورة حياتها. تختلف الفيروسات اختلافًا عميقًا عن البكتيريا ، وبما أن الفيروسات تخترق أجهزتنا الخلوية ، فمن الصعب تعطيل نمو الفيروس دون التسبب في تعطيل وظيفة الخلايا البشرية. ولكن نظرًا لأن مجموعة متنوعة من الفيروسات تستفيد من نفس وظيفة المضيف ، يمكن لعقار مضاد للفيروسات واسع الطيف أن "يحرم" الفيروس من أي وصول إلى وظيفة المضيف وبالتالي يقتل الفيروس ، بغض النظر عن الفيروس. لقد فشلت العديد من مضادات الفيروسات على مر السنين لأن الفيروسات تختلف عن البكتيريا لأنها تتطور بشكل أسرع. الدواء المضاد للفيروسات الذي تم تطويره بعد سنوات من المخاض له عمر افتراضي محدود للغاية ومثل هذه الأدوية المضادة للفيروسات لها نطاق هجوم ضيق لتبدأ لأنها تهاجم نوعًا معينًا فقط فيروس. اعتبارًا من عام 2018 ، لا تزال الأدوية غير متوفرة للعديد من الفيروسات ، مثل الإيبولا. يمكن لمضاد فيروسات قوي وآمن وقابل للتطبيق على نطاق واسع أن يستهدف آلية مضيفة ويقتل مجموعة متنوعة من الفيروسات.
وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يُقدر عدد المصابين بفيروس الهربس البسيط 3.7 (HSV-50) في جميع أنحاء العالم بـ 1 مليار شخص دون سن الخمسين. HSV-1 هو عدوى فيروسية معدية شائعة جدًا تستمر مدى الحياة حتى لو تم اكتسابها أثناء الطفولة أو المراهقة. يصيب هذا الفيروس الفم والعينين بشكل أساسي ولكنه يصيب أحيانًا الأعضاء التناسلية أيضًا. مثل معظم الالتهابات الفيروسية ، فإنه ينتشر بسهولة ومن الصعب للغاية منعه. حفنة من العقاقير العلاجية المتاحة لهذه العدوى ناجحة إلى حد كبير ، ومع ذلك ظهر الفيروس مع سلالات مقاومة للأدوية خاصة بعد الاستخدام طويل الأمد لأن معظم هذه الأدوية تتبع نهجًا علاجيًا شائعًا.
علاج جديد لعدوى HSV-1
يمكن القضاء على العدوى في العين مؤقتًا باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات المتاحة ، ولكن يُلاحظ أن الالتهاب في القرنية - الطبقة الخارجية من كرة العين - يستمر إلى أجل غير مسمى مما يؤدي إلى حالات أخرى مثل الجلوكوما والعمى عن طريق الإفراط في استخدام أدوية الستيرويدات. الأدوية الحالية في السوق ، والتي تسمى نظائر النيوكليوزيد ، تمنع الفيروس من إنتاج بروتين مهم لتكاثر الفيروس ونموه. ومع ذلك ، تعد مقاومة الأدوية جانبًا مهمًا ، ويترك المرضى الذين يطورون مقاومة لهذه النظائر مع خيارات محدودة للغاية لعلاج عدوى HSV-1. في دراسة حديثة نشرت في علوم الطب بالحركة، حدد الباحثون جزيء دواء صغير يزيل عدوى HSV-1 في خلايا القرنية من خلال العمل بشكل مختلف تمامًا عن الأدوية المتاحة مما يجعله دواءً بديلاً واعدًا ضد HSV-1.
جزيء الدواء الصغير - يسمى BX795 - يزيل العدوى من خلايا القرنية البشرية (المستزرعة في المختبر) وكذلك قرنيات الفئران المصابة. يتبع BX795 طريقة جديدة يعمل بها على الخلايا المضيفة لإزالة العدوى الفيروسية. هذا الجزيء هو مثبط معروف لإنزيم TBK1 الذي يشارك في المناعة في المضيف ، أو بشكل أكثر تحديدًا في المناعة الفطرية والتهاب الأعصاب. لقد ثبت من قبل أن النقص الجزئي في TBK1 يؤدي إلى اضطرابات التهابية عصبية أو تنكسية عصبية. في الدراسة الحالية ، عندما تم قمع هذا الإنزيم ، لوحظ أن العدوى الفيروسية تتزايد. ومع ذلك ، من ناحية أخرى ، شوهدت تركيزات أعلى من BX795 لإزالة عدوى HSV-1 في الخلايا. يعمل BX795 عن طريق استهداف مسار فسفرة AKT في الخلايا المصابة وبالتالي منع تخليق البروتين الفيروسي. يُعرف HSV-1 بتنشيط مسار AKT لمعالجة تخليق البروتين ودعم الدخول الفيروسي والتكاثر. بشكل عام ، كانت هناك حاجة لتركيزات أقل من هذا الجزيء لإزالة العدوى بالمقارنة مع نظائرها من النيوكليوزيد. لم تظهر أي سمية أو أي آثار أخرى في الخلايا غير المصابة. يذكر المؤلفون أنه تم استخدام نسخة موضعية من الجرعة في الدراسات وهم في خضم صياغة جرعة فموية مماثلة.
هل يمكن استخدام BX795 لاستهداف الالتهابات الفيروسية الأخرى؟
السؤال المهم الذي يجب التفكير فيه هو ما إذا كان يمكن تطبيق نهج علاجي مماثل على عدوى فيروسية أخرى حرجة مثل HSV-2 (فيروس الهربس البسيط 2) أو حتى فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية). نظرًا لأن معظم الفيروسات تتبع مسارًا شائعًا للتكاثر داخل خلية مضيفة ، ويستهدف BX795 هذا المسار ، فقد يكون هذا نوعًا جديدًا من مضادات الفيروسات واسعة الطيف التي يمكن استخدامها لعلاج الالتهابات الفيروسية الأخرى أيضًا. على سبيل المثال ، يمكن استهداف عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) بطريقة مماثلة عن طريق منع فسفرة AKT في الخلايا المضيفة وهو أمر ضروري لانتشار فيروس الورم الحليمي البشري.
تعتبر ترجمة الدراسات المختبرية لأدوية واسعة النطاق للاختبار على الحيوانات أمرًا بالغ الأهمية. جسمنا مليء بالفيروسات المفيدة أيضًا (ربما تريليونات) والتي قد تكون ضرورية لصحتنا ، بما في ذلك بعض الفيروسات التي تصيب الميكروبات ومضادات فيروسات واسعة النطاق قد تحرم هذه الفيروسات الجيدة أيضًا. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مضادات فيروسات بديلة واسعة النطاق لأن مقاومة الأدوية أصبحت مشكلة عالمية ولأن العديد من الفيروسات غير متوفرة. يبدو هذا الاكتشاف واعدًا للمرضى الجدد وكذلك للمرضى الذين طوروا مقاومة للأدوية المتاحة. يمكن لمزيد من البحث تحديد الإمكانات الدقيقة لجزيء الدواء الجديد هذا.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
Jaishankar وآخرون. 2018. تأثير خارج الهدف لـ BX795 يمنع عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع 1 في العين. علوم الطب بالحركة. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
