وجد الباحثون ذلك ذاكرة in aged monkey improved following a single administration of low-dose Klotho protein. It is the first time that restoring levels of klotho has been shown to improve cognition in a non-human primate. This paves the way for clinical trials in future to test if klotho treatment may prove therapeutic in aging humans with dementia due to Alzheimer disease (AD).
كلوثو يحدث بشكل طبيعي بروتين. يتم إنتاجه بشكل رئيسي في الكلى ويوجد في ثلاثة أشكال. غشاء كلوثو متورط في شيخوخة وتطور الأمراض المزمنة. يعمل كلوثو المفرز كعامل خلطي وفي حماية الأعضاء بينما يعمل الشكل داخل الخلايا من بروتين كلوثو على كبح الشيخوخة الخلوية. يطلق عليه عامل طول العمر بسبب وظائفه البيولوجية المضادة للشيخوخة.
المستويات المتداولة من بروتين كلوثو تتلاشى مع تقدم العمر. أظهرت دراسة أجريت على الحيوان في عام 2015 أن الفئران ذات مستوى كلوثو المنخفض قد سرعت الشيخوخة بينما زادت مستويات كلوثو عززت العمر الافتراضي.1. تم العثور على نتائج مماثلة في دراسة أخرى تم الإبلاغ عنها في نفس العام على الفئران المعدلة وراثيًا لبروتين الأميلويد البشري (hAPP) - زيادة تعبير بروتين كلوثو خفض معدل الوفيات المبكرة واختلال الشبكة العصبية.2. اقترحت هذه التجارب على الحيوانات أن مستوى بروتين كلوثو يلعب دورًا رئيسيًا في الشيخوخة وهو عامل خطر مهم جدًا لاضطراب التنكس العصبي الأكثر شيوعًا والذي يُسمى مرض الزهايمر (AD).
رابطة كلوثو مع مرض الزهايمر ظهر مرض (AD) في المقدمة بفضل دراسة رصدية مقطعية تم الإبلاغ عنها العام الماضي. شملت الدراسة 243 مريضًا مصابًا بمرض الزهايمر (AD) وعناصر تحكم صحية معرفيًا. وقد وجد أن مستويات كلوثو في السائل الدماغي الشوكي (CSF) كانت أعلى بكثير بين الأصحاء. الأفراد ذوي الخرف بسبب مرض الزهايمر كان لديه مستويات أقل من كلوثو CSF. علاوة على ذلك، اختلفت مستويات كلوثو في المراحل السريرية لمرض الزهايمر3.
يمكن استعادة مستويات Klotho في الأفراد مع الخرف بسبب مرض الزهايمر يكون نهجا لعلاج ومنع مثل هذه الاضطرابات؟ قد يكون هذا ممكنا فقط بعد إجراء التجارب السريرية ووجد أن نتائج السلامة والفعالية مرضية. ولكن تم الوصول إلى معلم بارز في هذا الصدد بالنسبة إلى الرئيسيات غير البشرية.
في دراسة4 في 03 يوليو 2023 ، وجد الباحثون أن الذاكرة لدى القرد المسن قد تحسنت بعد تناول جرعة واحدة من بروتين كلوثو منخفض الجرعة. هذه هي المرة الأولى التي تبين أن استعادة مستويات كلوثو تحسن الإدراك لدى الرئيسيات غير البشرية. هذا يمهد الطريق للتجارب السريرية لاختبار ما إذا كان علاج كلوثو قد يكون علاجيًا عند كبار السن من البشر.
***
المراجع:
- كيم ج. وآخرون 2015. الدور البيولوجي لبروتين كلوثو المضاد للشيخوخة. مجلة طب لايف ستايل 2015 ؛ 5: 1-6. نُشر على الإنترنت في 31 آذار (مارس) 2015 ؛ DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- دوبال دي بي وآخرون. 2015. عامل تمديد الحياة Klotho يمنع الوفيات ويعزز الإدراك في الفئران المعدلة وراثيا hAPP. مجلة علم الأعصاب 11 فبراير 2015 ، 35 (6) 2358-2371 ؛ DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR وآخرون 2022. رابطة مستويات بروتين كلوثو و KL-VS تغاير الزيجوت مع مرض الزهايمر و Amyloid و Tau Burden. جاما نتو مفتوح. 2022 ؛ 5 (11): e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- كاستنر ، سا ، جوبتا ، إس ، وانج ، د. وآخرون. عامل طول العمر klotho يعزز الإدراك لدى الرئيسيات غير البشرية المسنة. نات شيخ (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
