تأثيرات Donepezil على مناطق الدماغ

Donepezil هو مثبط أستيل كولينستراز¹. أسيتيل كولينستراز يكسر ناقل عصبي أستيل²وبالتالي تقليل إشارات الأسيتيل كولين في الدماغ. يعزز الأسيتيل كولين (ACh) ترميز الذكريات الجديدة وبالتالي يحسن التعلم³. Donepezil يحسن الأداء المعرفي في الضعف الإدراكي المعتدل (MCI) و مرض الزهايمر (AD) ، وهو أكثر مثبطات أستيل كولينستيراز شيوعًا (AChEI) لمرض الزهايمر⁴. آثار دونيبيزيل على أحجام الدماغ تم فحص المناطق وقد تساعد في تفسير فعاليتها⁴.

في دراسة حديثة قارنت بين الضوابط الصحية ومرضى الاختلال المعرفي المعتدل غير المعالجين ومرضى الاختلال المعرفي المعتدل الذين عولجوا بالدونيبيزيل، بلغت أحجام الدماغ تم تحديد المناطق والاختبارات التي تقيم الوظيفة الإدراكية عند خط الأساس وبعد 6 أشهر من بدء العلاج لمجموعة الاختلال المعرفي المعتدل (MCI) المعالجة⁴. قام Donepezil بتحسين الدرجات في اختبارات الوظيفة المعرفية عن طريق الحد بشكل طفيف من التصنيفات المتعلقة باكتئاب الشيخوخة وتقييم النطاق الفرعي المعرفي لمرض الزهايمر ، مع تقليل تصنيف الخرف السريري بنسبة 14.1٪ وزيادة النتيجة بشكل ملحوظ في النسخة الكورية من فحص الحالة العقلية المصغرة بنسبة 8٪ في 6 اشهر⁴.

مادة رمادية زادت أحجام (GM) بشكل ملحوظ بعد العلاج بالدونيبيزيل في مناطق البطامة، والكرة الأرضية، والتلفيف الجبهي السفلي في الدماغ لكنها لم تختلف بشكل كبير عن المجموعة غير المعالجة عند فحص حجم الحصين⁴. ومع ذلك ، يبدو أن مدة العلاج الأطول مع دونيبيزيل تقلل من معدل فقدان حجم الحُصين⁴.

هذه الآثار الإيجابية لل دونيبيزيل على الدماغ ويمكن تفسير ذلك من خلال زيادة عوامل النمو في الدماغ مثل الزيادة في الدماغعامل التغذية العصبية المشتق (BDNF) الذي شوهد في الفئران المعالجة بالدونيبيزيل⁴. يزيد BDNF من بقاء الخلايا العصبية ، والتمايز ، واللدونة المشبكية ، مع تعزيز انهيار لوحة بيتا أميلويد التي يُعتقد أنها تساهم في مرض الزهايمر⁴. توفر تأثيرات BDNF تأثيرًا معرفيًا وقائيًا للأعصاب⁵. من المحتمل أن تكون هذه الزيادة في BDNF من donepezil بسبب إشاراته المؤيدة للكوليني لأن ناهضات الكولين تزيد من تعبير BDNF وكذلك تعبير عامل نمو الأعصاب (NGF)⁶، مما يدل على أهمية الإشارات الكولينية الدماغ الصحة.

***

المراجع:  

1. كومار أ ، شارما إس دونيبيزيل. [محدث 2020 أغسطس 22]. في: StatPearls [الإنترنت]. جزيرة الكنز (فلوريدا): دار النشر StatPearls ؛ 2021 يناير-. متاح من: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. ترانج أ ، خندهار بي بي. علم وظائف الأعضاء ، أستيل كولينستراز. [محدث 2020 يوليو 10]. في: StatPearls [الإنترنت]. جزيرة الكنز (فلوريدا): دار النشر StatPearls ؛ 2021 يناير-. متاح من: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. هاسيلمو مي (2006). دور أستيل كولين في التعلم والذاكرة. الرأي الحالي في علم الأعصاب, 16(شنومكس)، شنومكس-شنومكس. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. كيم ، غيغاواط ، كيم ، كولومبيا البريطانية ، بارك ، كانساس وآخرون. دراسة تجريبية لقياس شكل الدماغ بعد علاج donepezil في ضعف إدراكي معتدل: تغيرات حجم المناطق القشرية / تحت القشرية والحقول الفرعية الحصينية. جمهورية التشيك 10 ، 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda، M.، Morici، JF، Zanoni، MB، & Bekinschtein، P. (2019). عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ: جزيء رئيسي للذاكرة في الدماغ السليم والمرضي. الحدود في علم الأعصاب الخلوي, 13، 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. دا بينها بيرزاغي إم ، كوبر جي ، كاسترين إي ، زافرا إف ، سوفرونيو إم ، ثوينين إتش ، ليندهولم د. ) مستويات الرنا المرسال في حصين الفئران النامية. ي نيوروسسي. 3 سبتمبر ؛ 3 (1993): 13-9. دوى: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. بميد: 8366347 ؛ PMCID: PMC6576436. 

***