تصف الدراسة آلية جديدة تشارك في تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي وتسلط الضوء على بروتين Mitofusin 2 باعتباره نموذجًا علاجيًا محتملاً
غير الكحولية الكبد الكثير الدهون المرض هو الأكثر شيوعًا كبد حالة تؤثر على الأشخاص الذين لا يشربون الكحول أو يشربون القليل جدًا منه. ويؤثر على 25 في المائة من سكان العالم وهو منتشر إلى حد كبير في البلدان المتقدمة. تتميز الحالة بتراكم الدهون الزائدة في خلايا الكبد مما يؤدي إلى اختلال وظائف الكبد المختلفة. يصعب تشخيص هذه الحالة في مرحلة مبكرة. لا يوجد علاج متوفر للدهنية غير الكحولية كبد مرض ويوصي الأطباء عمومًا بفقدان الوزن. في شكل خطير من هذا المرض يسمى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ، يترافق تراكم الدهون مع الالتهاب وموت الخلايا و تليف.
في دراسة نشرت في الموبايل يقترح يوم 2 مايو 2019 هدفًا علاجيًا جديدًا محتملًا لعلاج الدهون غير الكحولية مرض الكبد. وقد حدد الباحثون بروتين الميتوكوندريا المسمى ميتوفوسين 2 والذي يمكن أن يكون أحد العوامل التي يمكن أن توفر الحماية ضد هذه الحالة. في دراستهم، لاحظوا أن مستويات بروتين ميتوفوسين 2 كانت منخفضة لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) كما يتضح من فحوصاتهم. كبد الخزعات. وكانت المستويات المنخفضة موجودة حتى في المراحل المبكرة من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)، مما يشير إلى أن هذا المرض يتطور عندما ينخفض بروتين ميتوفوسين 2 في خلايا الكبد. وقد شوهد سيناريو مماثل في الخلايا الكبدية لنموذج الفأر الكبد الدهني غير الكحولي المرض. في الفئران كان الانخفاض في مستويات ميتوفوسين 2 مسؤولاً عن التهاب الكبد، واستقلاب الدهون غير الطبيعي، كبد تليف وسرطان الكبد.
في التجارب التي أجريت على نموذج فأر من NASH ، تم وضع الفئران في نظام غذائي تشاو لمدة أسبوعين وتم حقن فيروسات غدية ترميز بروتين Mitofusin 2 عن طريق الوريد في الفئران. تم تعديل الفيروس على وجه التحديد للتعبير عن البروتينات بشكل مصطنع. تم تحليل كبد هذه الفئران بعد أسبوع واحد. أظهرت النتائج أن حالة NASH شوهدت تتحسن في الفئران مع تحسن كبير في التمثيل الغذائي للدهون.
كشفت التجارب التفصيلية أن بروتين الغشاء ميتوفوسين 2 يرتبط مباشرة ويساعد على نقل الفوسفاتيديل سيرين (PS) الذي يتم تصنيعه بشكل أساسي في الشبكة الإندوبلازمية (ER). يستخرج ميتوفوسين 2 PS في أغشية تسمح بنقل PS إلى الميتوكوندريا حيث يتم تحويل PS إلى فسفاتيديل إيثانولامين (PE) ليتم إرساله إلى ER لصنع فسفاتيديل كولين. يؤدي النقص في ميتوفوسين 2 إلى انخفاض في نقل PS من ER إلى الميتوكوندريا مما يضعف استقلاب الدهون. يؤدي هذا النقل المعيب إلى إجهاد ER ويسبب أعراضًا تشبه NASH والسرطان. كان من الواضح أن ميتوفوسين 2 الكبدي يتم تنظيمه في الكبد البشري أثناء التقدم من تنكس دهني بسيط إلى NASH. تصف الدراسة وظيفة جديدة للميتوفوسين 2 في الحفاظ على استقلاب الفوسفوليبيد. تعتبر العلاقة بين ميتوفوسين 2 والفوسفوليبيدات مهمة بشكل خاص لأن هذا يمكن أن يؤثر على خصائص مضادات الأكسدة والمضادة للالتهابات والمضادة للليفية والعديد من الوظائف المعتمدة على الغشاء. أدت إعادة التعبير عن ميتوفوسين 2 في الفئران التي تتغذى على نظام غذائي إلى تحسين كبد المرض.
تصف الدراسة الحالية آلية جديدة لم يتم الإبلاغ عنها سابقًا لتطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي وتسلط الضوء على بروتين ميتوفوسين 2 كهدف علاجي جديد محتمل لعلاج الدهون غير الكحولية. كبد مرض. يجب أن تركز الدراسات المستقبلية على الأساليب المختلفة التي يمكن أن تعزز مستويات ميتوفوسين 2 دون التسبب في آثار جانبية.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
هيرنانديز ألفاريز مي. وآخرون. 2019. نقص نقل فوسفاتيديل سيرين في الشبكة الإندوبلازمية للميتوكوندريا يسبب أمراض الكبد. الخلية ، 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
