CD24: عامل مضاد للالتهابات لعلاج مرضى COVID-19

• الباحثين في مركز تل أبيب سوراسكي الطبي نجحنا في إجراء تجارب المرحلة الأولى لاستخدام CD24 بروتين تسليمها في exosomes للعلاج كوفيد-19.

ابتكر العلماء في مركز سوراسكي الطبي في تل أبيب عاملًا علاجيًا حيويًا يعتمد على exosomes (حويصلات مرتبطة بغشاء) يحمل CD24 بروتين. تعمل هذه الإكسوسومات كوسيلة توصيل لـ CD24 بروتين. تم عزل وتنقية الإكسوسومات التي تحتوي على CD24 من خلايا T-REx™-293 التي تم تصميمها وراثيًا للإفراط في التعبير عن CD24. بالإضافة إلى ذلك، أثبت العلماء في شركة OncoImmune Inc. استخدام CD24Fc (بروتين دمج CD24 مع Fc) كعلاج ضد كوفيد-19 في التجارب السريرية. 

CD24 هو علامة البروتين التي ثبت أنها مفرطة التعبير في مجموعة واسعة من البشر السرطان¹ ويجري البحث عن أجسام مضادة محددة لـ CD24 لمكافحة السرطانات. ومع ذلك ، من المفارقات ، في حالة COVID-19 ، حاول العلماء إعطاء بروتين CD24 لمنع الالتهاب الناجم عن عاصفة السيتوكين وبالتالي قمع مرض COVID-19. الأساس المنطقي وراء استخدام CD24 ضد مرض COVID-19 في المرضى المصابين بمرض متوسط ​​إلى شديد هو أن CD24 متورط في التنظيم السلبي للاستجابة المناعية في نموذج إصابة الكبد الناجم عن عقار الاسيتامينوفين²، حيث ماتت في الفئران التي تفتقر إلى بروتين CD24 بينما نجت الفئران العادية التي تحمل تعبير بروتين CD24. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العلاج بـ CD24Fc (CD24 مدمج مع بروتين Fc) لا يقلل فقط من التعبير عن IL-6 وغيره من السيتوكينات الالتهابية في قرود المكاك الصينية (ChRMs) مع عدوى فيروس نقص المناعة القيمي³ولكنه يقيهم أيضًا من الالتهاب الرئوي الفيروسي⁴.  

دفع هذا الباحثين إلى استخدام بروتين CD24 لكبح الالتهاب الناجم عن مرض COVID-19. بينما استخدم العلماء في شركة OncoImmune Inc. CD24Fc (يتم تسليمه على شكل حقن IV في محلول ملحي عادي) في دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المواقع ، المرحلة الثالثة⁵ لتقييم سلامته وفعاليته ضد COVID-19 ، نجح الباحثون في مركز تل أبيب الطبي سوراسكي في تجارب المرحلة الأولى بالكامل⁶ لاستخدام بروتين CD24 الذي يتم تسليمه في exosomes لعلاج COVID-19. تم إعطاء EXO-CD24 لـ 35 مريضًا على شكل رذاذ في محلول ملحي عادي للاستنشاق. تعافى جميع المرضى الـ 30 وتعافى 29 منهم في غضون 3-5 أيام. تستدعي هذه النتائج المشجعة مزيدًا من تجارب المرحلتين الثانية والثالثة لمزيد من ضمان سلامتها وفعاليتها والسماح للموافقة عليها من قبل المنظمين لاستخدامها في مرضى COVID-19. 

***

مراجع حسابات 

1. شابيرا ، إس ، فينكلشتاين ، إي ، كازانوف ، د. وآخرون. تمنع الببتيدات المشتقة من التكامل مع جزيئات الفيروسة البطيئة المستهدفة CD24 نمو CD24 الذي يعبر عن الخلايا السرطانية. الجين الورمي (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. تقوم Chen GY و Tang J و Zheng P و Liu Y. CD24 و Siglec-10 بشكل انتقائي بقمع الاستجابات المناعية التي يسببها تلف الأنسجة. علم. 2009 27 مارس ؛ 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 مارس. 

3. Tian RR، Zhang MX، Zhang LT، Zhang P، Ma JP، Liu M، Devenport M، Zheng P، Zhang XL، Lian XD، Ye M، Zheng HY، Pang W، Zhang GH، Zhang LG، Liu Y، Zheng YT . يحمي بروتين الانصهار CD24 و Fc قرود المكاك الصينية المصابة بـ SIVmac239 من التقدم إلى الإيدز. Res المضادة للفيروسات. 2018 سبتمبر ؛ 157: 9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR، Zhang MX، Liu M، Fang X، Li D، Zhang L، Zheng P، Zheng YT، Liu Y. CD24Fc يحمي من الالتهاب الرئوي الفيروسي في قرود الريسوس الصينية المصابة بفيروس نقص المناعة. خلية مول إمونول. 2020 أغسطس ؛ 17 (8): 887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc باعتباره جهاز مناعي غير مضاد للفيروسات في علاج COVID-19 (SAC-COVID). متاح على الإنترنت على https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. تقييم سلامة CD24-Exosomes في المرضى المصابين بعدوى COVID-19. متاح على الإنترنت على https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***