هناك تقارير عن تسجيل روسيا للقاح الأول في العالم ضد فيروس كورونا الجديد بينما لا تزال تجربة المرحلة الثالثة من هذا اللقاح جارية. تم تطويره بالاشتراك بين معهد أبحاث الجمالية ووزارة الدفاع الروسية لقاح يعتمد على استخدام ناقل الفيروس الغدي مع مادة وراثية مدمجة من الفيروس التاجي ويتم إدخالها في جسم الإنسان لتحفيز الاستجابة المناعية.
كانت هناك تقارير في وسائل الإعلام لبعض الوقت أن اللقاحات ضد COVID-19 قد تكون متاحة بحلول نهاية عام 2020.
هل استوفى اللقاح الروسي المبلغ عنه جميع المتطلبات اللازمة قبل الموافقة عليه للاستخدام البشري؟ هل يمكننا حقًا الحصول على لقاح عالمي آمن ضد كوفيد-19 قبل نهاية هذا العام؟
يمر تطوير اللقاح في المسار الطبيعي بثلاث خطوات. الأول هو البحث الاستكشافي الذي عادةً ما يمتد من 2 إلى 5 سنوات متبوعًا بالتطوير قبل الإكلينيكي (الذي يتضمن تجارب على حيوانات المختبر) والذي يستغرق حوالي عامين. يتبع ذلك المراحل الثلاث من التجارب السريرية البشرية ، المرحلة 2 (على متطوعين أصحاء) تدوم من سنة إلى سنتين تليها المرحلة الثانية (المترجمة ، على عدد أقل من المرضى) التي تستمر من سنتين إلى ثلاث سنوات وتبلغ ذروتها في المرحلة الثالثة (متعددة). - تتمحور على عدد كبير من المرضى) وتستغرق 3-1 سنوات. وبالتالي ، يستغرق تطوير لقاح في المسار الطبيعي حوالي 1-2 سنوات. تعتبر المرحلة 2 متعددة المراكز من التجربة السريرية البشرية ضرورة حتمية من قبل المنظمين لأنها تحدد مدى الأمان (والفعالية) في مجموعة كبيرة ومتنوعة من السكان تمتد عبر مجموعات عرقية مختلفة.
ومع ذلك ، في أكثر المواقف غير العادية مثل الجائحة الحالية ، يمكن تقليص الجداول الزمنية الإجمالية بشكل كبير من خلال التتبع السريع لبعض الخطوات والعمليات دون المساس بسلامة (وفعالية اللقاح إن أمكن).
حتى الآن المرحلة الأولى من تطوير لقاح ضد كوفيد-19 لدينا أربعة أنواع بناءً على كيفية التعبير عن البروتينات الفيروسية في المضيف لتطوير استجابة مناعية:
- لقاح الناقل الفيروسي القائم على الفيروس الغدي: إنتاج البروتينات الفيروسية داخل العائل باستخدام ناقلات الفيروس الغدي. تعمل هذه البروتينات الفيروسية كمستضدات لإثارة استجابة مناعية.
- لقاح mRNA: حقن mRNA مباشرة بحيث يستخدم آلية خلوية للمضيف لصنع بروتينات فيروسية تعمل كمستضدات وبالتالي تحفيز استجابة مناعية.
- اللقاحات القائمة على البروتين: إن استخدام البروتينات المعبر عنها فيروسيًا خارج المضيف وحقنها كلقاحات في المضيف البشري سيؤدي إلى استجابة مناعية من قبل المضيف.
- اللقاحات المعطلة: اللقاحات الحية المعطلة بالحرارة و / أو العلاجات الكيميائية وحقنها في العائل لتطوير استجابة مناعية.
يتم تجربة جميع الأساليب المذكورة أعلاه واختبارها بالتوازي.
فيما يلي بعض الأمثلة على لقاحات COVID-19 قيد التطوير والتي تكون إما في المرحلة 2 أو المرحلة 3 من التجارب السريرية البشرية.
- تم اختبار لقاح ChAdOx1 nCoV-19 الذي تم تطويره مع AstraZeneca من أجل السلامة والمناعة في المرحلة 1/2 من التجارب العشوائية ذات الشواهد. أظهر اللقاح ملف تعريف أمان مقبولًا وأظهر استجابات الأجسام المضادة المعادلة ضد COVID-19 مما يشير إلى أنه يمكن أخذها أكثر للتقييم في المرحلة الثالثة من التجربة.
- لقاح mRNA-1273 ، الذي طورته شركة Moderna Therapeutics ، الولايات المتحدة الأمريكية ، أكمل بنجاح تجربة المرحلة الأولى لـ 1 مشاركًا أصحاء تليها تجربة المرحلة الثانية لـ 105 مشارك صحي قيموا مستويات جرعة 2 ميكروغرام و 600 ميكروغرام و 25 ميكروغرام من اللقاح. تقدم الآن mRNA-100 إلى المرحلة 250 التجريبية.
- بدأ Covax-19 ، الذي طورته شركة Vaxine Pty Ltd. ، المرحلة الأولى من تجربة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي لـ 1 من البالغين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 18 عامًا لتقييم إنتاج الأجسام المضادة المعادلة لبروتينات السارس-CoV-65 ، أيضًا تحريض الخلايا التائية ضد البروتينات الشائكة. من المرجح أن تبدأ تجارب المرحلة الثانية بحلول نهاية عام 2.
- يعد Covaxin ، وهو لقاح COVID-19 يتم تطويره بواسطة Bharat Biotech ، وهي شركة هندية للتكنولوجيا الحيوية ، بالشراكة مع المعهد الوطني لعلم الفيروسات ، مرشحًا للقاح معطل. تجري تجربة المرحلة 1/2 لحوالي 1,100 مشارك سليم بعد موافقة المراقب العام للمخدرات في الهند.
- يقوم الباحثون في Sinopharm ومعهد ووهان لعلم الفيروسات التابع للأكاديمية الصينية للعلوم بتطوير مرشح لقاح COVID-19 المعطل الذي أكمل تجربة إكلينيكية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل وهمي لأفراد أصحاء تبدأ من 1 سنة. أظهر اللقاح "استجابة قوية للأجسام المضادة المعادلة" في تجارب المرحلة 2/6 ، وتجري تجربة المرحلة 1 في الإمارات العربية المتحدة.
- NVX ‑ CoV2373 ، لقاح البروتين المؤتلف Novavax أكمل المرحلة 1/2 من التجربة السريرية وكان بشكل عام جيد التحمل وأثار استجابات قوية للأجسام المضادة المعادلة. من المتوقع أن تبدأ قريبًا تجربة المرحلة الثانية لتقييم المناعة والسلامة والحد من مرض COVID-2.
لقد أكملت جميع اللقاحات المذكورة أعلاه التجارب البشرية قبل السريرية والمرحلة الأولى بينما أكمل عدد قليل منها تجارب المرحلة الثانية أيضًا وتجري المرحلة 1.
لم يكمل أي من هؤلاء المرشحين للقاح المرحلة الثالثة ، بما في ذلك اللقاح الروسي الذي تم إطلاقه اليوم.
فيما يتعلق باللقاح المسجل من قبل روسيا يبدو أن المرحلة 3 من التجارب السريرية البشرية قيد التقدم. قد تُعتبر هذه الموافقة غير العادية دون إكمال المرحلة الإلزامية 3 من التجربة غير حكيمة بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة لأن الأجسام المضادة غير المعادلة الناتجة عن اللقاح يمكن أن تعزز دخول الفيروس إلى الخلايا وتؤدي إلى تفاقم العدوى بدلاً من توفير الحماية ، وهي ظاهرة تُعرف باسم التحسين المعتمد على الجسم المضاد (ADE). على الرغم من وجود احتمال نظري لـ ADE ، فإن درجة خطر لقاح ADE لـ SARS-CoV-2 غير معروفة.
ربما تأخذ الحاجة الملحة للحصول على الموافقة على اللقاح للاستخدام البشري من قبل السلطات الروسية في الاعتبار حالة الصحة العقلية للسكان بسبب حالة الوباء وعمليات الإغلاق المصاحبة. بافتراض وجود سلالة واحدة فقط من الفيروس تؤثر على السكان الروس ، فإن الآثار الضارة مثل ADE قد لا تكون ذات أهمية وقد لا تتطلب إجباريًا إكمال المرحلة 3 من التجربة السريرية قبل الموافقة على اللقاح. ومع ذلك ، فإن اللقاح المطلوب للاستخدام في السكان المتنوعين عالميًا إلى جانب وجود متغيرات متعددة للفيروس ، يصبح الانتهاء بنجاح من تجارب المرحلة 3 متعددة المراكز إلزاميًا قبل الموافقة على اللقاح.
وبالتالي ، يبدو من غير المحتمل أن يكون هناك لقاح معتمد للاستخدام العالمي بحلول نهاية عام 2020. حتى مع مستوى التتبع السريع للبحث والموافقة ، يشير الخط الزمني إلى "نهاية عام 2021" ، مع مراعاة القدرة الصناعية على إنتاج الملايين. ومليارات الجرعات والتوزيع التجاري.
***
