تصف مجموعة من الدراسات الأجسام المضادة البشرية التي يمكن أن تمنع بشكل فعال الملاريا المميتة التي يسببها الطفيلي Plasmodium falciparum
ملاريا هي واحدة من أخطر مشاكل الصحة العامة في جميع أنحاء العالم. إنه مرض يهدد الحياة تسببه الطفيليات - تسمى الكائنات المجهرية أحادية الخلية المتصورة. تنتقل الملاريا إلى الناس من خلال لدغة أنثى "فعالة للغاية" مصابة بعوضة الملاريا البعوض. يتأثر ما يقرب من 280 مليون شخص كل عام ملاريا في أكثر من 100 دولة، مما أدى إلى وفاة 850,00 ألف شخص على مستوى العالم. توجد الملاريا في الغالب في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية في أفريقيا وأمريكا الجنوبية وآسيا. وهي واحدة من أهم الأمراض الطفيلية الاستوائية وثاني أكثر الأمراض المعدية فتكا بعد السل. وتحمل المنطقة الأفريقية حصة عالية بشكل غير متناسب من العالم ملاريا العبء بأكثر من 90 بالمائة من الحالات والوفيات في هذه المنطقة وحدها. بمجرد لدغة بعوضة تحمل الطفيلي، يصيب الطفيل البشر ويسبب أعراض الملاريا مثل الحمى الشديدة والقشعريرة وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا وفقر الدم. تعتبر هذه الأعراض خطيرة بشكل خاص بالنسبة للنساء الحوامل وكذلك الأطفال الذين يعانون في بعض الأحيان من آثار جانبية للمرض مدى الحياة. يمكن الوقاية من الملاريا كما يمكن علاجها إذا تم اكتشافها وعلاجها بالرعاية المناسبة في الوقت المناسب، وإلا فإنها يمكن أن تكون قاتلة. هناك جانبان لأبحاث الملاريا، أحدهما هو السيطرة على البعوض والآخر هو إنتاج أدوية ولقاحات للوقاية من العدوى ومكافحتها. إن فهم كيفية تأثير عدوى الملاريا على الاستجابة المناعية البشرية يمكن أن يساعد في تحقيق الهدف الأكبر المتمثل في إنشاء لقاحات للوقاية ملاريا.
قبل أقل من 100 عام، كانت الملاريا متوطنة في جميع أنحاء العالم بما في ذلك أمريكا الشمالية وأوروبا، على الرغم من أنه تم القضاء عليها الآن في هذه القارات. ومع ذلك، ولأسباب إنسانية، من المهم أن تظل أبحاث الملاريا ذات صلة لأن عددًا كبيرًا من الأشخاص في جميع أنحاء العالم يتأثرون بالملاريا، وفي الواقع، يعيش ثلاثة مليارات شخص في مناطق معرضة لخطر الإصابة بالملاريا. وقد تم ذكر أسباب متعددة وراء التزام البلدان المتقدمة التي لا تواجه أي حالات من الملاريا بالاستئصال ملاريا في الدول النامية والفقيرة. ومن بين هذه الأسباب ضمان حقوق الإنسان الأساسية لكل إنسان من خلال العدالة وتعزيز الأمن والسلم العالميين. ولا يقتصر الخطر على الصحة فحسب، بل يؤثر أيضًا على استقرار الاقتصادات والسكان في الأجزاء النامية من العالم حيث يتعرض الأشخاص لخطر الإصابة بالملاريا من خلال فرض تكاليف باهظة على كل من الأفراد والحكومات. وبالتالي، من الضروري أن تقوم الدول المتقدمة بالتواصل والمساهمة في الرخاء الاقتصادي ليس فقط لهذه البلدان ولكن أيضًا لازدهارها الاقتصادي لأنها مترابطة.
التقدم في الأدوية واللقاحات الخاصة بالملاريا
على الرغم من أن الوقاية والعلاج المستهدفين على مدى عقود قللت من عدد حالات الإصابة بالملاريا وكذلك الوفيات ، إلا أن طفيلي الملاريا يعد عدوًا شديدًا. غالبًا ما يتعين تناول العلاجات الدوائية يوميًا حتى تكون فعالة وقد يصعب الوصول إليها ، خاصة في البلدان الفقيرة. تشكل مقاومة الأدوية تحديًا كبيرًا للأدوية المعروفة المضادة للملاريا التي تعيق السيطرة على الملاريا. تحدث هذه المقاومة عمومًا لأن كل دواء مضاد للملاريا يستهدف سلالة معينة من الطفيلي وعندما تنشأ سلالات جديدة (بسبب حقيقة أن بعض الطفيليات تتطور وتنجو من هجوم الدواء) ، تصبح الأدوية عديمة الفائدة. تتفاقم مشكلة المقاومة هذه من خلال المقاومة المتصالبة ، حيث تمنح مقاومة أحد الأدوية مقاومة للأدوية الأخرى التي تنتمي إلى نفس العائلة الكيميائية أو لها أنماط عمل مماثلة. لا يوجد حاليًا لقاح منفرد وعالي الفعالية وطويل الأمد للوقاية من الملاريا. بعد عقود من البحث ، تمت الموافقة على لقاح واحد للملاريا (يسمى PfSPZ-CVac ، طورته شركة ساناريا للتكنولوجيا الحيوية) والذي يتطلب أربع طلقات على مدى عدة أشهر ويبدو أنه فعال بنسبة 50 في المائة فقط. لماذا تكون اللقاحات غير فعالة في الغالب لأن الملاريا لها دورة حياة معقدة للغاية ، وتعمل اللقاحات بشكل عام عندما تكون الإصابة بالملاريا في مرحلة مبكرة جدًا ، أي في الكبد. بمجرد انتقال العدوى إلى مرحلة الدم المتأخرة ، لا يكون الجسم قادرًا على تكوين خلايا مناعية واقية ، وأجسامها المضادة ، وبالتالي يبطل آلية اللقاح التي تجعلها غير فعالة.
مرشح جديد هنا!
في تقدم حديثيناير ٢٠٢٤ في أبحاث لقاح الملاريا المنشورة في ورقتين في طبيعة الطب، اكتشف العلماء جسمًا مضادًا بشريًا كان قادرًا على حماية الفئران من الإصابة بطفيل الملاريا الأكثر فتكًا ، المتصورة المنجلية. اقترح الباحثون في المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، ومركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان ، في سياتل ومركز أبحاث الأمراض المعدية ، سياتل ، الولايات المتحدة الأمريكية ، هذا الجسم المضاد الجديد كمرشح محتمل ليس فقط لتوفير حماية قصيرة المدى ضد الملاريا ولكنهم ذكروا أن هذا مركب جديد قد يساعد أيضًا في تصميم لقاحات للملاريا. تعتبر الأجسام المضادة بشكل عام واحدة من أكبر وأفضل آليات دفاع أجسامنا لأنها تنتشر في جميع أنحاء الجسم وترتبط / تلتصق بأجزاء محددة جدًا من الغزاة - مسببات الأمراض.
عزل الباحثون جسمًا مضادًا بشريًا يسمى CIS43 من دم المتطوع الذي تلقى جرعة أضعف من لقاح تجريبي سابق. ثم تعرض هذا المتطوع للبعوض الحامل للملاريا (تحت ظروف خاضعة للرقابة). وتبين أنه غير مصاب بالملاريا. أيضًا ، أجريت هذه التجارب على الفئران ولم تُصاب أيضًا بالعدوى ، مما يشير إلى أن CIS43 فعال للغاية في الوقاية من عدوى الملاريا. تم فهم كيفية عمل CIS43 بالفعل. يرتبط CIS43 بجزء محدد من بروتين سطح طفيلي مهم يمنع نشاطه وبالتالي تعطيل العدوى التي كانت على وشك الحدوث في الجسم. يحدث هذا الاضطراب لأنه بمجرد ارتباط CIS43 بالطفيلي ، يصبح الطفيل غير قادر على المرور عبر الجلد إلى الكبد حيث يُفترض أن يبدأ العدوى. هذا النوع من الإجراءات الوقائية يجعل CIS43 مرشحًا جذابًا للغاية للقاح ويمكن أن يكون مفيدًا للعاملين في مجال الرعاية الصحية أو السياح أو الأفراد العسكريين أو غيرهم ممن يسافرون إلى المناطق التي تنتشر فيها الملاريا. أيضًا ، حتى إذا كان الجسم المضاد يعمل لعدة أشهر فقط ، فيمكن دمجه مع العلاج بالعقاقير المضادة للملاريا من أجل إدارة الأدوية الجماعية من أجل القضاء التام على مرض.
هذا بحث مثير للغاية وثوري في مجال الملاريا واكتشاف هذا الجسم المضاد يمكن أن يكون نقطة تحول فيما يتعلق بعلاجات هذا المرض. ومن المثير للاهتمام ، أن المنطقة الموجودة على سطح بروتين الطفيل الذي يرتبط بـ CIS43 هي نفسها أو محفوظة تقريبًا بنسبة 99.8 في المائة في جميع السلالات المعروفة لطفيلي Plasmodium falciparum وبالتالي تجعل هذه المنطقة هدفًا جذابًا لتطوير لقاحات جديدة للملاريا بصرف النظر عن CIS43. تم استهداف هذه المنطقة الخاصة من طفيلي الملاريا لأول مرة مما يجعلها دراسة جديدة مع عشرات الإمكانات في المستقبل. يخطط الباحثون لمواصلة تقييم سلامة وفعالية الجسم المضاد CIS43 الموصوف حديثًا في التجارب البشرية في المستقبل القريب.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
1. Kisalu NK et al. 2018. يمنع الجسم المضاد وحيدة النسيلة البشرية عدوى الملاريا عن طريق استهداف موقع جديد من نقاط الضعف على الطفيل. طبيعة الطب. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. تان جي وآخرون. 2018. سلالة الأجسام المضادة العامة التي تمنع بشكل فعال عدوى الملاريا من خلال الارتباط المزدوج مع المحيط. طبيعة الطب. https://doi.org/10.1038/nm.4513
