الدور العلاجي المحتمل للكيتونات في مرض الزهايمر

اكتشفت تجربة حديثة مدتها 12 أسبوعًا قارنت بين نظام غذائي طبيعي يحتوي على الكربوهيدرات والنظام الغذائي الكيتون لدى مرضى الزهايمر أن أولئك الذين اتبعوا نظامًا غذائيًا منشطًا للكيتون قد زادوا من جودة حياتهم وأنشطتهم ذات النتائج المعيشية اليومية ، مع زيادة إجراءات الوظيفة الإدراكية..

مرض الزهايمر هو أكثر الأمراض العصبية التنكسية شيوعًا والذي يؤدي إلى إضعاف الذاكرة بشكل كبير ويؤثر على السلوك بشكل سلبي¹. تراكم لويحات بيتا اميلويد في الدماغ هو النمط الظاهري الكلاسيكي للمرض ويعتقد أنه سبب المرض. ومع ذلك ، لا يبدو أن علاج تراكم البلاك يعالج المرض ، لذلك يُعتقد أن هذا قد يكون مجرد عرض من الأعراض التي تظهر في المرض¹. تستكشف الأبحاث الحديثة الصلة بين التعبير الجيني حال الجلوكوز والكيتونات (استقلاب الجلوكوز والكيتونات يمكن أن يوفر الطاقة لخلايا الدماغ) ، في مرحلة ما بعد الوفاة عقل من المصابين بمرض الزهايمر.

يرتبط تطور مرض الزهايمر ارتباطًا وثيقًا بانخفاض استخدام الجلوكوز في الدماغ¹. يوفر النظام الغذائي الكيتون ومكملات الكيتونات الراحة في مرض الزهايمر ، وربما يرجع ذلك إلى توفير مصدر طاقة بديل للجلوكوز.

في الخلايا الدبقية قليلة التغصن (منتجي أغلفة المايلين التي تعزل محاور عصبية) ، كلاهما حال السكر وحالته الكيتونية جينة تقلص التعبير بشكل كبير¹. علاوة على ذلك ، أظهرت الخلايا العصبية أيضًا انخفاضًا معتدلاً في التنظيم في التعبير الجيني حال الكيتو ، لكن الخلايا النجمية (مع وظائف عديدة ، مثل الدعم الهيكلي) والدبقية الدبقية (نوع من الخلايا المناعية) لم تظهر خللاً وظيفيًا كبيرًا في التعبير الجيني حال الكيتو¹.

تم تقليل التنظيم الجيني المحدد للإنزيم ، فسفوفركتوكيناز ، بشكل كبير¹. هذا الإنزيم يحد من معدل تحلل السكر¹ وبالتالي إطلاق الطاقة من الجلوكوز ، وبالتالي فإن استخدام الفركتوز -1,6،XNUMX-بيسفوسفات ، وهو الجزيء الناتج عن عمل هذا الإنزيم ، قد يساعد في علاج ضعف تحلل الجلوكوز في AD لأنه يساعد في الحفاظ على استقلاب الجلوكوز في الدماغ خلال تعفن الدم التجريبي². من المعروف أن الفركتوز -1,6،XNUMX-بيسفوسفات له تأثيرات اعصاب³.

الاستخدام العلاجي لـ الكيتونات من خلال النظام الغذائي الكيتون ومكملات الكيتون قد تساعد في "سد فجوة الطاقة" في خلايا الدماغ لمرضى الزهايمر حيث لا يستطيع الجلوكوز في حد ذاته تلبية متطلبات الطاقة. اكتشفت تجربة مدتها 12 أسبوعًا قارنت نظامًا غذائيًا عاديًا يحتوي على الكربوهيدرات بالنظام الغذائي الكيتون لدى مرضى الزهايمر أن أولئك الذين اتبعوا نظامًا غذائيًا منشطًا للكيتون قد زادوا من جودة حياتهم وأنشطتهم ذات النتائج المعيشية اليومية ، مع زيادة إجراءات الوظيفة الإدراكية أيضًا⁴. كان هذا على الأرجح بسبب الزيادات الكبيرة في مصل الدم في الكيتون ، بيتا هيدروكسي بوتيرات التي زادت من 0.2 مليمول / لتر إلى 0.95 مليمول / لتر ، وبالتالي توفير المزيد من الطاقة للدماغ⁴، ويحتمل أن يكون ذلك بسبب تعزيز بروتينات إزالة لوحة بيتا أميلويد من أجسام الكيتون⁵. في النصف الثاني من فترة العلاج هذه ، حدث بعض التراجع عن تحسينات النظام الغذائي الكيتون في النتائج والتي يُعتقد أنها ناتجة عن فرض قيود COVID التي حدثت أثناء التجربة⁴. ومع ذلك ، مقارنة بالنظام الغذائي الضابط ، كان النظام الغذائي الكيتون لا يزال يحقق نتائج متفوقة بشكل كبير بنهاية التجربة ولا يزال له تأثير إيجابي طفيف بشكل عام من بداية التجربة إلى نهايتها.⁴، مما يشير إلى الاستخدام المحتمل لـ AD.

***

المراجع:

1. سايتو ، إير ، ميلر ، جي بي ، هراري ، أو ، وآخرون. مرض الزهايمر يغير التعبير الجيني حال لقلة التغصن ومحلل الكيتون. خرف الزهايمر. 2021 ؛ 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. كاتارينا أ ، لوفت سي ، وآخرون 2018. يحافظ الفركتوز -1,6،1698-ثنائي الفوسفات على سلامة أيض الجلوكوز ويقلل من أنواع الأكسجين التفاعلية في الدماغ أثناء تعفن الدم التجريبي. بحوث الدماغ. المجلد 1 ، 2018 نوفمبر 54 ، الصفحات 61-XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM ، Kim JM ، Park TY ، Baik EJ ، Lee SH. يحسن الفركتوز -1,6،2013-ثنائي الفوسفات من الخلل الناجم عن عديد السكاريد الدهني في الحاجز الدموي الدماغي. أرش فارم ريس. 36 سبتمبر ؛ 9 (1149): 59-XNUMX. دوى: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 20 أبريل PMID: 23604722. 
4. فيليبس ، إم سي إل ، ديبريز ، إل إم ، مورتيمر ، جي إم إن وآخرون. تجربة عشوائية متقاطعة لنظام غذائي كيتوني معدل في مرض الزهايمر. علاج الألز ريس 13 ، 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R.، Corsi M.، وآخرون  2020. أجسام كيتون تروج لأميلويد β_1-40 التخليص في نموذج الحاجز الدموي الدماغي للإنسان في المختبر. كثافة العمليات. جى مول الخيال العلمي. 2020 21(3) ، 934 ؛ دوي: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***