تم تحديد بروتين SIRT6، وهو بروتين أساسي مسؤول عن طول العمر، لأول مرة في القرود.
يشهد مجال الشيخوخة نشاطًا بحثيًا مكثفًا، إذ يُعد فهم الأساس الجيني للشيخوخة أمرًا بالغ الأهمية لفهم كيفية تأخيرها وعلاج الأمراض المرتبطة بها. وقد اكتشف العلماء بروتينًا يُسمى SIRT6، يُعتقد أنه يُنظم الشيخوخة لدى القوارض. ومن المحتمل أن يؤثر هذا البروتين أيضًا على نمو الرئيسيات غير البشرية. في عام 1999، رُبطت عائلة جينات السيرتوين وبروتيناتها المتماثلة، بما في ذلك SIRT6، بطول العمر في الخميرة، وفي عام 2012، تبين أن بروتين SIRT6 يُشارك في تنظيم الشيخوخة وطول العمر في الفئران، حيث أدى نقص هذا البروتين إلى ظهور خصائص مرتبطة بالشيخوخة المتسارعة، مثل انحناء العمود الفقري والتهاب القولون، وغيرها.
إن استخدام نموذج مشابه تطوريًا للإنسان ، كأحد الرئيسيات الأخرى، يُمكن أن يسد الفجوة ويُرشدنا إلى مدى أهمية نتائج الأبحاث بالنسبة للبشر . دراسة حديثة نُشرت في مجلة Nature هي الأولى من نوعها التي تُعنى بفهم دور بروتين SIRT6 في تنظيم النمو والعمر لدى الثدييات المتقدمة كالرئيسيات . قام علماء من الصين بهندسة أول قرود مكاك (قرود) في العالم وراثيًا تفتقر إلى جين إنتاج بروتين SIRT6، وذلك باستخدام تقنية تحرير الجينات CRISPR-Cas9 وتجارب لمراقبة تأثير نقص SIRT6 في الرئيسيات بشكل مباشر. تم زرع 48 جنينًا متطورًا في 12 أنثى قرد، حملت أربع منها، وولدت ثلاث قرودًا صغيرة، بينما أُجهض جنين واحد. ماتت قرود المكاك الصغيرة التي تفتقر إلى هذا البروتين في غضون ساعات من ولادتها، على عكس الفئران التي تبدأ في إظهار علامات الشيخوخة المبكرة بعد حوالي أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من الولادة. على عكس الفئران، يلعب بروتين SIRT6 دورًا حاسمًا في نمو الأجنة لدى القرود، إذ أن غيابه يُسبب تأخرًا وعيوبًا خطيرة في نمو الجسم بأكمله. وقد أظهرت المواليد الثلاثة انخفاضًا في كثافة العظام، وصغرًا في حجم الدماغ، وعدم اكتمال نمو الأمعاء والعضلات.
أظهرت صغار القرود تأخراً خطيراً في النمو قبل الولادة، مما أدى إلى تشوهات خلقية خطيرة ناجمة عن تأخر نمو الخلايا، كما في الدماغ والعضلات وأنسجة الأعضاء الأخرى. إذا لوحظ تأثير مماثل لدى البشر ، فلن ينمو الجنين البشري لأكثر من خمسة أشهر، على الرغم من إتمامه فترة الحمل الطبيعية (عشرة أشهر) داخل رحم الأم. ويعود ذلك إلى فقدان وظيفة الجين المُنتج لبروتين SIRT6 في الجنين البشري ، مما يؤدي إلى نموه غير الكافي أو موته. وقد أظهر الفريق العلمي نفسه سابقاً أن نقص بروتين SIRT6 في الخلايا الجذعية العصبية البشرية قد يؤثر على تحولها السليم إلى خلايا عصبية. وتؤكد الدراسة الجديدة أن بروتين SIRT6 مرشح محتمل ليكون " بروتين طول العمر البشري "، وقد يكون مسؤولاً عن تنظيم نمو الإنسان وعمره.
فتحت هذه الدراسة آفاقًا جديدة لفهم بروتينات طول العمر لدى الإنسان في المستقبل. ويمكن لاكتشاف بروتينات حيوية أن يُسهم في فهم مراحل النمو والشيخوخة لدى الإنسان ، وتوجيه تصميم العلاجات لحالات تأخر النمو، والاضطرابات المرتبطة بالتقدم في السن، والأمراض الأيضية لدى البشر . وقد أُجريت هذه الدراسة بالفعل على القرود، لذا يُؤمل أن تُسفر دراسات مماثلة على البشر عن معلومات قيّمة حول بروتينات طول العمر المهمة.
لا يزال التقدم في السن لغزًا محيرًا للبشرية. وقد حظي البحث في هذا المجال باهتمام بالغ، يفوق أي مجال آخر، نظرًا للأهمية التي تُولى للشباب في المجتمع والثقافة. وأظهرت دراسة أخرى نُشرت في مجلة ساينس أنه قد لا يكون هناك حد طبيعي لعمر الإنسان . أجرى علماء من جامعة روما تري في إيطاليا تحليلًا إحصائيًا لاحتمالات البقاء على قيد الحياة لدى حوالي 4000 شخص مسن تتراوح أعمارهم بين 105 أعوام فأكثر، وخلصوا إلى أنه عند بلوغ سن 105 أعوام، يصل معدل الوفيات إلى "مرحلة استقرار"، ما يعني أنه لا يوجد حد أقصى للعمر، وبعد هذا العمر، تتساوى احتمالات الحياة والموت بنسبة 50:50، أي أنه من الممكن نظريًا أن يعيش الإنسان لفترة أطول بكثير. ويعتقد الخبراء الطبيون أن خطر الوفاة يزداد من مرحلة البلوغ حتى سن الثمانين تقريبًا. ولا تزال المعلومات المتوفرة حول ما يحدث بعد التسعينيات والمئة عام قليلة. وتشير هذه الدراسة إلى أن عمر الإنسان قد لا يكون له حد أقصى! من المثير للاهتمام أن إيطاليا تُعدّ من بين الدول التي تضم أعلى نسبة من المعمرين للفرد في العالم، مما يجعلها موقعًا مثاليًا للدراسة، إلا أن تعميم نتائجها يتطلب المزيد من البحث. يُعدّ هذا أفضل دليل على استقرار معدل الوفيات مع التقدم في العمر لدى البشر ، حيث ظهرت أنماط مثيرة للاهتمام. يسعى العلماء إلى فهم مفهوم الاستقرار بالتفصيل، ويبدو أنه بعد تجاوز التسعين والمئة عام، قد تصل خلايا الجسم إلى نقطة تستطيع فيها آليات الترميم تعويض المزيد من التلف. ربما يُمكن لهذا الاستقرار في معدل الوفيات أن يُوقف الموت في أي عمر؟ لا توجد إجابة فورية، فالجسم البشري مُصمّم بطريقة تفرض عليه حدوده وقيوده. العديد من خلايا الجسم لا تتكاثر بعد تكوينها للمرة الأولى - كما هو الحال في الدماغ والقلب - لذا تموت هذه الخلايا مع التقدم في العمر.
***
المصدر (ق)
1. تشانغ وآخرون، 2018. نقص SIRT6 يؤدي إلى تأخر النمو في قرود المكاك. مجلة نيتشر، 560. https://doi.org/10.1038/d41586-018-05970-9
2. باربي وآخرون، 2018. هضبة معدل وفيات البشر : ديموغرافيا رواد طول العمر. مجلة ساينس. 360(6396). https://doi.org/10.1126/science.aat3119
***
