تصف الدراسة التي أجريت على الفئران والخلايا البشرية إعادة تنشيط الجين المهم المثبط للورم باستخدام مستخلص نباتي، مما يوفر استراتيجية واعدة لـ سرطان علاج
السرطان. هو السبب الرئيسي الثاني للوفيات في جميع أنحاء العالم. في السرطان ، تكون التغيرات الجينية والخلقية المتعددة إما وراثية أو مكتسبة جسديًا. هذه التعديلات التي ينطوي عليها تطور السرطان من نوعين متميزين - (أ) تنشيط أو "اكتساب وظيفة" الجينات الورمية الخلوية و (ب) تعطيل أو "فقدان وظيفة" الجينات الكابتة للورم. ورم عادة ما تمنع الجينات الكابتة تكاثر الخلايا وتطور الورم. إذا تم إلغاء تنشيطها ، يتم فقد المنظمين السلبيين لتكاثر الخلايا وهذا يساهم في الانتشار غير الطبيعي للخلايا السرطانية. إعادة تنشيط مثبطات الأورام كإستراتيجية محتملة لعلاج الإنسان السرطان تم بحثه ولكن لم يتم استكشافه بنفس القدر من التفاصيل مثل دراسات تثبيط البروتينات المسرطنة.
يعد الجين المثبط القوي للورم المسمى PTEN هو الجين الأكثر شيوعًا في الطفرات أو الحذف أو التنظيم أو الإسكات في السرطانات البشرية. PTEN هو الفوسفاتيز الذي ينشط كثنائي في غشاء البلازما. إذا كانت طفرات PTEN موروثة، فيمكن أن تسبب متلازمات مثل القابلية للإصابة بها سرطان والعيوب التنموية. تظهر الخلايا السرطانية مستويات منخفضة من PTEN. استعادة المستويات الطبيعية لـ PTEN في الخلايا السرطانية يمكن أن تسمح لجين PTEN بمواصلة نشاطه القمعي للورم. من المعروف أن تكوين ثنائي PTEN وتجنيده في الغشاء أمر بالغ الأهمية لوظيفته، ومع ذلك، فإن الآليات الجزيئية الدقيقة لهذا لا تزال غير معروفة.
في دراسة نشرت في علوم يصف في 17 مايو 2019 مسارًا جديدًا يتضمن PTEN والذي يعمل كمنظم للتحكم في نمو الورم ومهم لتطور السرطان. درس الباحثون جينًا يسمى WWP1 معروف عنه أنه يلعب دورًا مهمًا في تطور السرطان وينتج إنزيم ubiquitin E3 ligase. هذا الإنزيم عبارة عن بروتين متفاعل مع PTEN والذي يثبط نشاط تثبيط الورم لـ PTEN عن طريق قمع ثنائيات PTEN وتجنيد الغشاء وبالتالي وظائفه. يتم زيادة WWP1 وراثيًا في العديد من أنواع السرطان بما في ذلك سرطان الثدي والبروستاتا والكبد. بعد استكشاف الهيكل ثلاثي الأبعاد لهذا الإنزيم ، قام الباحثون بوضع قائمة مختصرة لجزيء صغير يسمى إندول -3 كاربينول (I3C) والذي يمكن أن يثبط نشاط هذا الإنزيم. I3C ، مركب طبيعي ، هو أحد مكونات البروكلي وأنواع أخرى من الصليبيين خضروات والتي تشمل القرنبيط ، والملفوف ، واللفت ، وبراعم بروكسل. من المعروف أن مثل هذه الخضروات هي إضافات صحية للنظام الغذائي للفرد ، كما أن استهلاكها قد ارتبط سابقًا بانخفاض خطر الإصابة بالسرطان.
تم إعطاء المركب I3C للفئران المعرضة للسرطان (نموذج فأر للبروستاتا سرطان) وفي خطوط الخلايا البشرية وقد لوحظ أن I3C يمنع نشاط WWP1 عن طريق استنفاده. أدى هذا إلى استعادة القوة القمعية للورم لـ PTEN. وبالتالي فإن I3C هو مثبط دوائي طبيعي لـ WWP1 والذي يمكن أن يؤدي إلى إعادة تنشيط PTEN. يبدو أن WWP1 هو الجين المستهدف المباشر لـ MYC (الجين البروتيني) لتكوين الأورام أو تكوين الأورام الناتج عن MYC. وأظهرت الدراسة أن اضطراب WWP1 كافٍ لاستعادة نشاط قمع الورم في PTEN.
قد لا يكون من الممكن تحقيق هذه الفوائد المضادة للسرطان بمجرد استهلاك البروكلي والخضروات الصليبية الأخرى كغذاء حيث ستكون هناك حاجة إلى مستويات عالية جدًا من الاستهلاك اليومي. تحتاج التحقيقات الإضافية إلى التركيز على دراسة وظائف WWP1 وتطوير مثبطاته حيث أثبتت الدراسة الحالية أن تثبيط مسار WWP1-PTEN يعد واعدًا عندما يكون هناك فرط تعبير MYC يحركه الورم أو وظيفة PTEN غير طبيعية. الدراسة الحالية تمهد الطريق لجديد سرطان العلاج باستخدام نهج إعادة تنشيط مثبط الورم.
***
{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}
المصدر (ق)
لي واي وآخرون. 2019. إعادة تنشيط مثبط الورم PTEN لعلاج السرطان من خلال تثبيط المسار المثبط لـ MYC-WWP1. علم ، 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
