حصل عقار Qfitlia (Fitusiran)، وهو علاج جديد قائم على siRNA لعلاج الهيموفيليا، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. هو الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) العلاج القائم على ذلك يتداخل مع مضادات التخثر الطبيعية مثل مضاد الثرومبين (AT) ومثبط مسار عامل النسيج (TFPI). يرتبط بـ AT mRNA في الكبد ويمنع ترجمة AT، مما يقلل من مضاد الثرومبين و يُحسّن إنتاج الثرومبين. يُعطى كحقنة تحت الجلد، تبدأ كل شهرين. تُعدّل الجرعة وتكرار الحقن باستخدام التشخيص المرافق لمضاد الثرومبين INNOVANCE، والذي يضمن نشاط مضاد الثرومبين ضمن النطاق المستهدف. لم تُعتمد الجرعة الثابتة. يُعدّ العلاج الجديد مهمًا للمرضى نظرًا لتكرار إعطائه بشكل أقل من الخيارات الأخرى المتاحة.
تمت الموافقة على دواء كفيتليا (فيتوسيران) في الولايات المتحدة الأمريكية (في 28 مارس 2025) كعلاج وقائي روتيني لمنع أو تقليل وتيرة نوبات النزيف لدى البالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فأكثر المصابين بالهيموفيليا أ أو ب، مع أو بدون مثبطات عامل التخثر الثامن أو التاسع (أجسام مضادة معادلة). تكمن أهمية هذا العلاج الجديد في أنه يُعطى بوتيرة أقل (يبدأ مرة كل شهرين) من الخيارات الأخرى المتاحة.
تحدث اضطرابات النزيف في الهيموفيليا نتيجةً لنقص عوامل التخثر. يحدث الهيموفيليا أ نتيجةً لنقص عامل التخثر الثامن (FVIII)، بينما يحدث الهيموفيليا ب نتيجةً لانخفاض مستويات عامل التخثر التاسع (FIX). يُعد نقص عامل التخثر الحادي عشر الوظيفي مسؤولاً عن الهيموفيليا ج. تُعالج هذه الحالات بحقن عامل تخثر مُحضّر تجارياً أو منتج غير عامل تخثر كبديل وظيفي للعامل المفقود.
يستخدم أوكتوكوج ألفا (أدفات)، وهو نسخة معدلة وراثيًا باستخدام تقنية الحمض النووي من عامل التخثر الثامن، بشكل شائع للوقاية وكذلك العلاج عند الطلب للهيموفيليا أ. بالنسبة للهيموفيليا ب، يستخدم بشكل شائع نوناكوج ألفا (بينيفكس)، وهو نسخة معدلة وراثيًا من عامل التخثر التاسع.
تمت الموافقة على هيمبافزي (marstacimab-hncq) في الولايات المتحدة الأمريكية (في 11 أكتوبر 2024) وفي الاتحاد الأوروبي (في 19 سبتمبر 2024) كدواء جديد للوقاية من نوبات النزيف لدى المصابين بالهيموفيليا أ أو الهيموفيليا ب. وهو جسم مضاد بشري وحيد النسيلة يمنع نوبات النزيف عن طريق استهداف بروتين مضاد للتخثر طبيعيًا يُسمى "مثبط مسار عامل الأنسجة"، ويقلل من نشاطه المضاد للتخثر، مما يزيد من كمية الثرومبين. هذا هو أول علاج غير عاملي يُعطى مرة واحدة أسبوعيًا للهيموفيليا ب.
تمت الموافقة على جسم مضاد وحيد النسيلة آخر، وهو كونسيزوماب (ألهيمو)، في الولايات المتحدة الأمريكية (في 20 ديسمبر 2024) والاتحاد الأوروبي (في 16 ديسمبر 2024) للوقاية من نوبات النزيف لدى مرضى الهيموفيليا أ مع مثبطات العامل الثامن، أو الهيموفيليا ب مع مثبطات العامل التاسع. يُطور بعض مرضى الهيموفيليا الذين يتناولون "أدوية عوامل التخثر" لعلاج اضطراب النزيف لديهم أجسامًا مضادة (ضد أدوية عوامل التخثر). تُثبط هذه الأجسام المضادة المتكونة عمل "أدوية عوامل التخثر"، مما يُقلل من فعاليتها. يُعطى كونسيزوماب (ألهيمو) يوميًا كحقنة تحت الجلد، وهو مُصمم لعلاج هذه الحالة التي كانت تُعالج تقليديًا عن طريق تحفيز تحمل الجهاز المناعي من خلال حقن يومية بعوامل التخثر.
في حين أن مبافزي (مارستاسيماب-إتش إن سي كيو) وكونسيزوماب (ألهيمو) أجسام مضادة وحيدة النسيلة، فإن العلاج الجديد كفيتليا (فيتوسيران) هو علاج قائم على الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA)، والذي يتداخل مع مضادات التخثر الطبيعية مثل مضاد الثرومبين (AT) ومثبط مسار عامل النسيج (TFPI). يرتبط هذا العلاج بـ AT mRNA في الكبد، ويمنع ترجمة AT، مما يقلل من مضاد الثرومبين ويحسن إنتاج الثرومبين.
يتم إعطاء كفيتليا (فيتوسيران) عن طريق الحقن تحت الجلد مرة كل شهرين.
يتم تعديل جرعة وتكرار الحقن باستخدام التشخيص المرافق لمضاد الثرومبين INNOVANCE، والذي يضمن نشاط مضاد الثرومبين ضمن النطاق المستهدف. لم تتم الموافقة على الجرعة الثابتة. مع ذلك، يُعد العلاج الجديد مهمًا للمرضى نظرًا لتكرار إعطائه بشكل أقل من الخيارات الأخرى المتاحة.
***
المراجع:
- بيان صحفي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية - وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج جديد للهيموفيليا "أ" أو "ب"، مع أو بدون مثبطات العوامل. نُشر في ٢٨ مارس ٢٠٢٥. متوفر على https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors
***
مقالة ذات صلة:
- كونسيزوماب (ألهيمو) لعلاج الهيموفيليا أ أو ب مع مثبطات (29 ديسمبر 2024)
- Hympavzi (marstacimab): علاج جديد للهيموفيليا (12 October 2024)
***
, a novel siRNA-based treatment for haemophilia has received FDA approval. It is a small interfering RNA (siRNA) based therapeutic that interfere with natural anticoagulants such as antithrombin (AT) and tissue factor pathway inhibitor (TFPI). It binds to AT mRNA in the liver and blocks AT translation thereby reduce antithrombin and improve thrombin generation. It is administered as subcutaneous injection starting once every two months. The dose and frequency of injections are adjusted using the INNOVANCE Antithrombin companion diagnostic that ensure antithrombin activity in the target range. The fixed dose is not approved. The new treatment is significant for patients because it is administered less frequently than other existing options.){kind=link}