مرض باركنسون: العلاج بحقن amNA-ASO في الدماغ

تُظهر التجارب التي أُجريت على الفئران أن حقن أليغنوكليوتيدات معدلة بالحمض النووي (amNA-ASO) في الدماغ هو أسلوب فعال وفعال لاستهداف بروتين SNCA لعلاج مرض باركنسون.

أكثر من 10 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض باكنسون - اضطراب تنكس عصبي يظهر فيه على المرضى فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ. تشمل أعراض هذا المرض الهزات ، وتيبس العضلات ، وبطء الحركة ، وفقدان الموقف. السبب الدقيق لمرض باركنسون غير واضح ويعتقد أن العوامل الوراثية والبيئية لها آثار مهمة. لا يوجد علاج للسيطرة على بداية هذا المرض وتطوره مرض. العلاجات المتاحة لمرض باركنسون مرض تساعد فقط في إدارة الأعراض.

السمة المميزة الرئيسية لمرض باركنسون هي وجود أجسام ليوي – كتل من المواد في الداخل الدماغ الخلايا. في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، تتراكم مستويات متزايدة من البروتين الطبيعي والشائع الذي يسمى ألفا سينوكلين (SNCA) في أجسام ليوي هذه في شكل كتلة لا يمكن تفكيكها. من الثابت أن زيادة مستويات SNCA تزيد من خطر الإصابة بمرض باركنسون لأنه يسبب الخلل الوظيفي والسمية. SNCA هو علاج واعد لمرض باركنسون.

في دراسة نشرت في 21 مايو في تقارير علمية، يهدف العلماء إلى استهداف alpha-synuclein من أجل علاج جديد محتمل لمرض باركنسون من خلال استخدام العلاج الجيني بإختبارin vivo التجارب. قد يؤدي منع التعبير عن هذا البروتين المهم إلى تأخير ظهور المرض أو تعديله على الأرجح. قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية (ASO) هو علاج جيني محتمل لاستهداف جين SNCA. في العمل الحالي ، شرع الباحثون في تحسين فعالية ASOs لـ بإختبارin vivo التجارب. بعد تصميم أجزاء قصيرة من الحمض النووي والتي هي صور معكوسة لأجزاء من منتج جين ألفا سينوكلين ، قام الباحثون بتثبيت الأجزاء الجينية عن طريق إضافة الجسور الأمينية عن طريق استخدام الجذور الأمينية لربط الجزيئات. تسمى الشظايا الآن أوليغنوكليوتيدات حمض نووي أحماض أمينية معدلة (آمنا- ASO) تتمتع بقدر أكبر من الاستقرار وسمية أقل وفعالية أكبر لاستهداف SNCA. لقد اختاروا تسلسلًا مكونًا من 15 نيوكليوتيد (بعد فحص حوالي 50 متغيرًا) والذي نجح في خفض مستويات αlpha-synuclein mRNA بنسبة 81٪. كان amNA-ASO قادرًا على الارتباط بتسلسل mRNA المطابق ومنع المعلومات الجينية من الترجمة إلى بروتين alpha-synuclein.

لقد اختبروا amNA-ASO المكون من 15 نيوكليوتيدًا في نموذج فأر لمرض باركنسون حيث تم تسليمه بنجاح إلى الدماغ مباشرة عن طريق الحقن داخل البطينات دون الحاجة إلى مساعدة من حاملات المواد الكيميائية. كما أنه أدى إلى انخفاض إنتاج ألفا سينوكلين في الفئران مما أدى إلى تقليل شدة أعراض المرض بعد حوالي 27 يومًا من تناوله. واحد حقن كان قادرًا على القيام بالمهمة. شوهدت نتائج مماثلة في الخلايا البشرية المزروعة في المختبر.

تُظهر الدراسة الحالية أن العلاج الجيني باستخدام alpha-synuclein الذي يستهدف amNA-ASOs هو استراتيجية علاجية واعدة لعلاج مرض باركنسون وبعض أشكال الخرف الأخرى. هذه هي الدراسة الأولى التي تُظهر الإدارة داخل البطيني لـ ASO (باستخدام amNA-ASO) دون الحاجة إلى ناقل أو اقتران لإخراج مستويات SNCA بنجاح وتحسين الوظيفة الحركية في النموذج الحيواني لمرض باركنسون.

***

{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}

المصدر (ق)

أوهارا ت وآخرون. 2019. Amido-bridged nucleic acid (AmNA) - معدل قليل النوكليوتيدات المضاد للحساسية يستهدف α-synuclein كعلاج جديد لمرض باركنسون. التقارير العلمية. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9