نقص الأعضاء من أجل الزرع: التحويل الأنزيمي لمجموعة الدم من الكلى والرئتين المانحة 

باستخدام الإنزيمات المناسبة ، أزال الباحثون مستضدات فصيلة الدم ABO من الكلى والرئة خارج الجسم الحي ، للتغلب على عدم تطابق فصيلة الدم ABO. يمكن لهذا النهج أن يحل مشكلة نقص الأعضاء عن طريق تحسين توافر الأعضاء المانحة للزرع بشكل كبير وجعل عملية تخصيص الأعضاء أكثر عدلاً وفعالية. 

في دراسة نُشرت مؤخرًا ، استخدم الباحثون إنزيم ألفا جالاكتوزيداز من العصوانية الهشة وإزالة النوع ب بنجاح فصيلة الدم مستضدات من الإنسان كلاوي (التي ظلت غير مستخدمة للزرع) أثناء التروية خارج الجسم الحي وبالتالي تحويل فصيلة الدم في الكلية إلى المتبرع الشامل O. هذه هي الحالة الأولى لكامل العضو ABO دم تحويل المجموعة في البشر عن طريق الإزالة الأنزيمية للنوع B دم مستضدات المجموعة¹. 

وفي دراسة أخرى مماثلة على الرئتين، تحول العلماء دم المجموعة (أ) الرئتين ل دم رئتي المجموعة O أثناء نضح الرئة خارج الجسم الحي باستخدام إنزيمين، FpGalNAc deacetylase وFpGalactosaminidase. لم يلاحظ أي تغيرات كبيرة في صحة الرئة بما في ذلك الإصابة بوساطة الأجسام المضادة^2,3.  

تماما مثل دم نقل الدم، فإن مطابقة فصيلة الدم ABO هي العامل الرئيسي في تخصيص الأعضاء بين المتلقين المحتملين. إن وجود المستضدات A و/أو B في الأعضاء المانحة يجعل التخصيص انتقائيًا ومقيدًا. ونتيجة لذلك، فإن التخصيص غير فعال. القدرة على تحويل ABO دم من شأن مجموعة الأعضاء خارج الجسم الحي إلى المتبرع العام عن طريق إزالة المستضدات A و/أو B أن توسع مجموعة الأعضاء المانحة المتوافقة مع ABO لحل مشكلة نقص الأعضاء وتعزيز العدالة في تخصيص الأعضاء الزرع.   

تم تجربة العديد من الطرق (مثل إزالة الأجسام المضادة ، واستئصال الطحال ، والجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ CD20 ، والغلوبولين المناعي الوريدي) في الماضي لتحسين نجاح عملية الزرع ، ومع ذلك ظل عدم توافق ABO مشكلة. جاء اقتراح القضاء على مستضدات A / B إنزيميًا في عام 2007 عندما خفض الباحثون جزئيًا مستضدات A / B في قرد البابون باستخدام إنزيم ABase⁴. بعد فترة وجيزة ، تمكنوا من إزالة 82٪ من مستضد أ و 95٪ ب مولد المضاد باللون الأحمر A/B البشري دم الخلايا باستخدام ABase⁵.  

لقد حان نهج إزالة مستضد A / B الأنزيمي من أعضاء المتبرع لزراعة الكلى والرئة. ومع ذلك ، هناك القليل من الأدلة في الأدبيات على قابلية تطبيق هذا النهج على زراعة الكبد. بدلا من ذلك ، إزالة الحساسية^6,7 مع الأجسام المضادة يبدو أنه يبشر بتحسين النجاح بالإضافة إلى مجموعة عمليات زرع الكبد.  

*** 

المراجع: 

1. إس ماكميلان، إس إيه هوسجود، إم إل نيكلسون، O004 دم إزالة المستضد الجماعي لكلية بشرية باستخدام تقنية التروية بالآلة المعيارية للحرارة خارج الجسم الحي، المجلة البريطانية للجراحة، المجلد 109، العدد الملحق_4، أغسطس 2022، znac242.004، https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. وانغ أ. وآخرون 2021. تطوير رئة متبرع عالمي بفصيلة الدم ABO مع علاج إنزيمي سابق فيفو: دليل على فكرة دراسة جدوى. مجلة زراعة القلب والرئة. المجلد 40 ، الإصدار 4 ، الملحق ، s15-s16 ، 01 أبريل ، 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. وانغ أ. وآخرون 2022. العلاج الأنزيمي خارج الجسم يحول فصيلة الدم A الرئتين إلى رئتين من فصيلة الدم الشاملة. علوم الطب الانتقالي. 16 فبراير 2022. المجلد 14 ، العدد 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. كوباياشي ، ت. وآخرون 2007. إستراتيجية بديلة للتغلب على عدم توافق ABO. الزرع: 15 مايو 2007 - المجلد 83 - العدد 9 - ص 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. كوباياشي ت. وآخرون 2009. إزالة مستضد فصيلة الدم A / B في الأعضاء عن طريق إعطاء خارج الجسم الحي وفي الجسم الحي لـ endo-ß-galactosidase (ABase) للزراعة غير المتوافقة مع ABO. زرع المناعة. المجلد 20 ، العدد 3 ، يناير 2009 ، الصفحات 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. دوجار AW وآخرون 2022. زرع كبد من متبرع حي غير متوافق مع ABO مع عيار جسم مضاد 1: 4: تقرير الحالة الأول من باكستان. حوليات الطب والجراحة ، المجلد 81 ، سبتمبر 2022 ، 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. أكاماتسو ن. وآخرون 2021. إزالة التحسس من ريتوكسيماب في متلقي زراعة الكبد بأجسام مضادة لـ HLA محددة مسبقًا للمتبرعين: دراسة استقصائية وطنية يابانية. الزرع المباشر. 2021 أغسطس 7 (8): e729. نُشرت على الإنترنت 2021 يوليو 16. https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***