في إنجاز غير مسبوق ، أظهرت امرأة مصابة بسرطان الثدي المتقدم في جسدها تراجعا كاملا للمرض من خلال تسخير قوة جهازها المناعي لمحاربة السرطان.
يُعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين النساء في جميع أنحاء العالم، سواء في الدول المتقدمة أو النامية. ويُشخَّص ما يقارب 1.7 مليون حالة جديدة سنويًا، ويمثل سرطان الثدي 25% من جميع أنواع السرطان لدى النساء. يعتمد علاج سرطان الثدي على مرحلته، ويتطلب عادةً واحدًا أو أكثر من الإجراءات التالية: العلاج الكيميائي، والعلاج الإشعاعي، والعلاج الهرموني، والجراحة. أما سرطان الثدي النقيلي ، أي عندما ينتشر السرطان من الثدي إلى مناطق أخرى من الجسم، فيبقى غير قابل للشفاء. لذا، ثمة حاجة ماسة إلى إيجاد طرق فعّالة لاستهداف هذا المرض الفتاك ووقف انتشاره.
اختراق في علاج سرطان الثدي النقيلي
العلاج المناعي هو نوع من العلاج يستخدم ببساطة أجزاءً معينة من جهاز المناعة لدى الشخص نفسه لمكافحة أمراض مثل السرطان . تتضمن هذه الطريقة تحفيز جهاز المناعة لدى المريض ليعمل بكفاءة أكبر في مهاجمة الخلايا السرطانية/الورمية في الجسم. في دراسة حديثة بقيادة الدكتور ستيفن أ. روزنبرغ، رئيس قسم الجراحة في المعهد الوطني للسرطان ، طور الباحثون نهجًا فريدًا للعلاج المناعي لعلاج السرطان . وقد طوروا طريقة عالية الإنتاجية لتحديد الطفرات الموجودة في الخلايا السرطانية والتي يمكن لجهاز المناعة التعرف عليها. جميع أنواع السرطان تحتوي على طفرات، وهذه الطفرات هي التي يتم "استهدافها" أو "مهاجمتها" في هذه الطريقة العلاجية المناعية. العلاج الجديد هو شكل معدل من نقل الخلايا التكيفي (ACT)، والذي سبق استخدامه بفعالية في علاج سرطان الجلد (الميلانوما) الذي يحتوي على عدد كبير من الطفرات المكتسبة. ومع ذلك، كانت هذه الطريقة أقل فعالية بالنسبة لأنواع السرطان التي تبدأ عادةً في الأنسجة المبطنة للأعضاء، مثل المعدة والمبيض والثدي. هذه الدراسة، كما ذكر المؤلفون، لا تزال في مرحلة مبكرة جداً وتجريبية في الغالب، لكنها بالتأكيد واعدة.
خضعت مريضة تبلغ من العمر 49 عامًا، مصابة بسرطان الثدي النقيلي المتقدم والمنتشر إلى أجزاء أخرى من جسمها، لتجربة سريرية لهذه الطريقة العلاجية المبتكرة. كانت قد تلقت سابقًا علاجات متعددة، بما في ذلك عدة دورات من العلاج الكيميائي والهرموني، لكن جميعها فشلت في وقف تقدم السرطان في ثديها الأيمن، وكان قد بدأ ينتشر إلى الكبد ومناطق أخرى من جسمها. كما أثرت الأورام على أعصابها، مما تسبب لها بآلام حادة في الجسم. كانت قد استسلمت لليأس، وكانت تُهيئ نفسها نفسيًا لفكرة أن حالتها لا تستجيب للعلاجات، وأنها تتدهور بسرعة، وأن أمامها ثلاث سنوات فقط لتعيشها. كانت هذه هي حالتها النفسية عندما حضرت للتجربة. ولتطبيق العلاج المناعي عليها، قام الباحثون بتحليل تسلسل الحمض النووي (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA) من نسيج سليم ومن أحد أورامها الخبيثة عن طريق تقطيعها إلى أجزاء صغيرة. وبهذه الطريقة، تمكنوا من تحديد الطفرات الموجودة تحديدًا في سرطانها بدقة . تمكنوا من تحديد 62 طفرة مختلفة في خلايا الورم لديها من خلال النظر بشكل رئيسي إلى أربعة جينات معطلة كانت مسؤولة بعد ذلك عن إنتاج بروتينات غير طبيعية داخل الخلايا السرطانية.
استخلص الباحثون أيضًا "الخلايا المناعية" (الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم أو TILs) من خزعات الأورام لفهم كيفية غزو جهاز المناعة لدى المريض للورم ومحاولته القضاء عليه، ولكنه فشل بالطبع، مما أدى إلى استمرار السرطان . يفشل جهاز المناعة عندما تكون خلاياه المقاتلة ضعيفة أو قليلة العدد. حلل الباحثون ما يقرب من مليار خلية مناعية متكاثرة أو TILs في المختبر، وفحصوا خلايا مناعية محددة لاختيار تلك الفعالة في قتل الأورام من خلال التعرف على البروتينات غير الطبيعية الناتجة عن الطفرات الجينية. ثم حقنوا ما يقرب من 80 مليار خلية مناعية مختارة في جسم المريض مع دواء قياسي يُسمى بيمبروليزوماب، والذي يساعد جهاز المناعة على مكافحة السرطان . والجدير بالذكر أن المريض ظل خاليًا تمامًا من السرطان لمدة 22 شهرًا تقريبًا بعد هذا العلاج. يعتبر المريض هذا الأمر معجزة، وهو كذلك بالفعل. وقد أظهر هذا العلاج المناعي المبتكر، المنشور في مجلة Nature Medicine، فعالية عالية في قتل الخلايا السرطانية. في تجربة سريرية جارية من المرحلة الثانية ، يعمل العلماء على تطوير شكل من أشكال العلاج الخلوي التكيفي (ACT) باستخدام الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TILs) التي تستهدف على وجه التحديد طفرات الخلايا السرطانية، وذلك لمعرفة ما إذا كان بالإمكان تقليص حجمها في حالات سرطانات مثل سرطان الثدي بعد حقنها مرة أخرى في المريض. والهدف من ذلك هو تحفيز استجابة مناعية أقوى ضد الورم.
Future
يُظهر هذا التقرير ببساطة وفعالية قوة العلاج المناعي، إذ يُعتقد أن جهاز المناعة لدينا يتمتع بقوة كبيرة. تُعد هذه الدراسة رائعة، لأن سرطان الثدي، مثل سرطان البروستاتا والمبيض، يحتوي على عدد قليل جدًا من الطفرات، مما يُصعّب على جهاز المناعة اكتشافه وتصنيفه كنسيج غير سليم. على الرغم من أن هذا النهج الجديد لا يزال تجريبيًا في هذه المرحلة، إلا أنه واعد للغاية لأنه يستخدم العلاج المناعي الذي يعتمد على الطفرات وليس على نوع السرطان، وبالتالي يمكن استخدامه لعلاج أنواع عديدة من السرطان. لذا، يمكن اعتبار هذا النوع من العلاج "غير مُخصص لنوع مُحدد من السرطان ". وقد بثّ هذا العلاج بالفعل الأمل في علاج سرطان الثدي النقيلي غير القابل للشفاء (الذي لا يحتوي على العديد من المستضدات) بعد نجاحه مع مريض واحد، وبالتالي يُفترض أن يكون علاج أنواع أخرى من السرطان "الصعبة" مثل سرطان البروستاتا والمبيض ممكنًا. ويبدو واعدًا في فعاليته على مجموعة من الأورام التي لم تُجدِ معها طرق العلاج المناعي المعروفة سابقًا نفعًا كبيرًا. الدراسة مُثيرة، لكنها تحتاج إلى تكرارها على مرضى آخرين لتقييم نجاحها بشكل فعلي. لقد خطط الباحثون بالفعل لإجراء تجارب سريرية واسعة النطاق لتقييم فعالية هذا العلاج على عدد أكبر من المرضى. ويعتقد العلماء أن الطريق لا يزال طويلاً قبل أن يصبح هذا العلاج متاحًا في الرعاية الروتينية للمرضى. فهذه العلاجات معقدة للغاية ومكلفة لأنها تتطلب اختراق الخلايا المناعية للمريض، كما أن تكاثر هذه الخلايا ليس ممكنًا في جميع الحالات. ومع ذلك، فقد ساهمت هذه الدراسة الرائدة بلا شك في توجيه الجهود نحو الهدف المنشود المتمثل في استهداف طفرات متعددة في السرطان من خلال العلاج المناعي.
***
المصدر (ق)
1. زاكاراكيس وآخرون، 2018. التعرف المناعي على الطفرات الجسدية المؤدية إلى تراجع كامل ومستدام في سرطان الثدي النقيلي. مجلة نيتشر الطبية . https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
٢. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. العلاج المناعي باستخدام الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم لمرضى السرطان النقيلي. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121 . [تم الاطلاع بتاريخ ٦ يونيو ٢٠١٨].
***
التعليقات مغلقة.