تحييد الأجسام المضادة التي يسببها التطعيم يمكن أن يوفر الحماية ضد عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

تظهر الأبحاث أن تحييد الأجسام المضادة التي يسببها التطعيم يمكن أن يحمي الحيوانات من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

تطوير فيروس نقص المناعة البشرية الآمن والفعال (فيروس نقص المناعة البشرية) لقاحعلى الرغم من ما يصل إلى 30 تجربة سريرية جارية، إلا أنه يمثل تحديًا يواجهه مجتمع الأبحاث منذ عقود. وهذا هو السيناريو على الرغم من إحراز تقدم جيد في فهم كيفية تفاعل فيروس نقص المناعة البشرية مع جهاز المناعة البشري. واحدة من التحديات الأساسية في هذا المجال هي القدرة فيروس نقص المناعة البشرية HIV للتكاثر بسرعة وأيضًا مع تغيير طفيف في التركيب الجيني في كل مرة. تحييد الأجسام المضادة المتولدة ضد فيروس نقص المناعة البشرية تعتبر غير كافية لإزالة الفيروس بشكل كامل فيروس نقص المناعة البشرية HIV العدوى لأنها لا تستطيع أبدًا توفير الحماية ضد سلالات مختلفة من فيروس نقص المناعة البشرية HIV. ولكن حتى ذلك الحين ، فإن الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية التي يسببها اللقاح لا تزال مهمة للحماية من هذا عدوى.

مخاطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

للأسف ، الهدف الأساسي لفيروس نقص المناعة البشرية فيروس هو جهاز المناعة لدينا والذي من المفترض أن يحمينا في المقام الأول. وهذا هو إلى حد بعيد التحدي الأكبر في معالجة فيروس نقص المناعة البشرية HIV عدوى. قيد آخر في البحث فيروس نقص المناعة البشرية HIV اللقاح هو أنه لا يمكن اختباره في المختبر على نماذج حيوانية مثل الفئران لأنه فيروس نقص المناعة البشرية HIV يصيب البشر فقط. تم إجراء بعض الأبحاث على المكافئ الرئيسي لفيروس نقص المناعة البشرية المسمى SIV، لكن هذا لا يزال نموذجًا غير كامل.

حاول العلماء أيضًا صنع فئران ثنائية الأب (فئران لها أبان) ، لكن استخدام الحمض النووي للذكور كان أكثر صعوبة لأنه تضمن تعديل ESCs أحادية الصيغة الصبغية التي تحتوي على DNA الوالد الذكر وتطلب حذف سبع مناطق بصمة جينية. تم حقن هذه الخلايا مع الحيوانات المنوية لفأر ذكر آخر في خلية بويضة أنثوية وأزيلت النواة التي تحتوي على مادة وراثية أنثوية. الأجنة التي تم إنشاؤها الآن تحتوي على حمض نووي من الذكور فقط تم نقلها على طول مادة المشيمة إلى الأمهات البديلات اللواتي حملنهم إلى المدى الكامل. ومع ذلك ، فإنها لم تنجح بشكل جيد مع الفئران الاثني عشر كاملة المدة (12٪ من المجموع) التي ولدت من أبوين ، حيث نجوا لمدة 2.5 ساعة فقط.

لقاح جديد لفيروس نقص المناعة البشرية

يُنظر إلى لقاح تجريبي لفيروس نقص المناعة البشرية صممه باحثون في معهد سكريبس بالولايات المتحدة الأمريكية على أنه فعال في الرئيسيات غير البشرية - قرود الريسوس. كان الهدف هو التمكن من إنتاج أجسام مضادة معادلة يمكن تحفيزها من خلال التطعيم، وهذه الأجسام المضادة سوف "تعلِّم" الجهاز المناعي كيفية محاربة فيروس نقص المناعة البشرية من خلال استهداف المنطقة المعرضة للخطر على الفيروس. إن مفتاح الاستجابة المناعية القوية لأي لقاح هو اختيار المستضد المناسب (هنا، فيروس نقص المناعة البشرية HIV أو جزء منه) والتي يمكن أن تحفز جهاز المناعة لتوليد الاستجابة المطلوبة. وقد أظهرت الأبحاث أن مثل هذه الأجسام المضادة يجب أن ترتبط ببروتين البروتين الخارجي للفيروس، وإذا حدث ذلك، يمكن للأجسام المضادة أن تحمي الكائن الحي بنجاح من هجوم الفيروس. التحدي الرئيسي هنا هو أن الكائنات الحية يجب أن تكون قادرة على صنع هذه الأجسام المضادة بنفسها. ولا يمكن تحقيق ذلك إلا عندما يتعرض الجهاز المناعي للبروتين الخارجي للفيروس، وبالتالي يتم تدريبه ليكون قادرًا على تحديد الهدف وإنتاج الأجسام المضادة الصحيحة ضده.

وقد تبين أن البروتين الثلاثي غير مستقر للغاية عندما تم عزله بمفرده ولم يتمكن الباحثون من عزله دون كسر. في عام 2013، تمكن العلماء من إجراء هندسة وراثية ناجحة لبروتين ثلاثي مستقر يسمى SOSIP والذي بدا مشابهًا جدًا لبروتين بروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية. في الدراسة الحالية استخدم العلماء هذا لتصميم التجربة فيروس نقص المناعة البشرية HIV لقاح يحتوي على ثلاثي SOSIP المستقر وأراد التحقق مما إذا كان هذا يمكن أن يحفز الجهاز المناعي لإنتاج الأجسام المضادة المطلوبة للحماية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

تم اختبار اللقاح المصمم على مجموعتين من قرود المكاك الرئيسيات غير البشرية. في دراسة سابقة ، لوحظ أن القرود تطور مستويات منخفضة أو عالية من الأجسام المضادة بعد التطعيم. للدراسة الحالية ، تم اختيار ستة من كل من هذه القرود واستخدم اثني عشر رئيسًا إضافيًا غير محصن كعنصر تحكم. تعرضت الرئيسيات إلى شكل فيروسي يسمى SHIV (نسخة قرد معدلة وراثيا من فيروس نقص المناعة البشرية تحتوي على نفس مادة الفيروس البشري). هذا شكل مرن للغاية من الفيروس يسمى فيروس المستوى 2 لأنه من الصعب تحييده وبالتالي يمثل تحديًا بنفس طريقة الفيروس البشري وهذه السلالة بالذات تؤثر على معظم الناس.

يمكّن اللقاح الجديد القرود من صنع أجسام مضادة معادلة ضد هذه السلالة من الفيروس وعمل جيدًا على القرود التي سبق تلقيحها بمستويات عالية من الأجسام المضادة التي تحمي الحيوان من العدوى. ومع ذلك ، تشير النتيجة بوضوح إلى أن النجاح قد تحقق في القرود التي تحتوي على مستويات عالية بالفعل من الأجسام المضادة مما يعني أن هذا سيكون معيارًا مشروطًا مسبقًا. أيضًا ، هذه الحيوانات التي تم تطعيمها مسبقًا ، تبدأ مستويات الأجسام المضادة لديها في النضوب في غضون أسابيع أو أشهر بعد التطعيم. تم جمع تقدير حول مقدار مستويات الأجسام المضادة اللازمة لإبعاد العدوى.

تقدم هذه الدراسة المنشورة في مجلة Immunity تقديرًا لأول مرة لكمية مستويات الأجسام المضادة المعادلة المطلوبة لحماية شخص ما من فيروس نقص المناعة البشرية HIV. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن إنتاج الأجسام المضادة المعادلة بواسطة الجهاز المناعي هو الوحيد الذي يعتبر أمرًا بالغ الأهمية. سيكون الهدف هو الحفاظ على مستويات عالية من الأجسام المضادة. لا يزال هناك بعض الوقت قبل أن ينتقل هذا اللقاح التجريبي إلى التجارب السريرية البشرية. المؤلفون واثقون من أن هذا هو الفهم الرئيسي الذي تم تحقيقه في مجال فيروس نقص المناعة البشرية HIV اللقاح بعد ثلاثة عقود تقريبًا. ويمكن تطبيق مثل هذه الاستراتيجية على سلالات أخرى من فيروس نقص المناعة البشرية HIV كذلك.

***

المصدر (ق)

Pauthner MG et al. 2018. تعتمد الحماية التي يسببها اللقاح من التحدي المتماثل من المستوى 2 لفيروس SHIV في الرئيسيات غير البشرية على عيار الجسم المضاد الذي يحيد المصل. تقوية المناعه.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011

***