المضادات الحيوية الحالية المستخدمة في الممارسة السريرية، بالإضافة إلى تحييد مسببات الأمراض المستهدفة، تضر أيضًا بالبكتيريا السليمة في الأمعاء. الاضطراب في ميكروبيوم الأمعاء له آثار سامة على الكبد والكلى والأعضاء الأخرى. هذه مسألة يجب معالجتها. اكتشف الباحثون اللولاميسين، وهو مضاد حيوي مرشح وجد أنه فعال ضد الالتهابات سلبية الجرام دون التأثير على ميكروبيوم الأمعاء الصحي في دراسات ما قبل السريرية. وهذا دليل على أن المضادات الحيوية التي تقتل الميكروبات المسببة للأمراض مع الحفاظ على البكتيريا المفيدة في الأمعاء يمكن تطويرها لعلاج الالتهابات سلبية الجرام. إنه يوفر الأمل في معالجة المشاكل المرتبطة بالاستهداف العشوائي للبكتيريا سالبة الجرام. ومع ذلك، هناك حاجة إلى سنوات من البحث الإضافي قبل أن يصل إلى مرحلة الاستخدام السريري.
معظم مضادات حيوية تستهدف البكتيريا إيجابية الجرام فقط أو تستهدف البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام. بعض مضادات حيوية خاص بالبكتيريا سالبة الجرام (تحتوي البكتيريا سالبة الجرام على طبقة حماية مزدوجة في جدارها الخلوي مما يجعل من الصعب قتلها) كما تقتل البكتيريا المفيدة سالبة الجرام في الأمعاء. وجد أن الاضطرابات في ميكروبيوم الأمعاء التي تم إنشاؤها بهذه الطريقة لها آثار سامة/ضارة خاصة على الكبد والكلى. ومن هنا جاءت الحاجة إلى تطوير مضادات حيوية يمكنها قتل البكتيريا المسببة للأمراض بشكل انتقائي مع الحفاظ على البكتيريا المفيدة. وكما ورد في ورقة بحثية حديثة، فقد طور العلماء أحد هذه المضادات الحيوية يسمى لولاميسين، والذي وجد أنه يستهدف بشكل انتقائي البكتيريا المسببة للأمراض سلبية الجرام مع تجنب البكتيريا المفيدة.
اللولاميسين هو مثبط لمسار Lol (توطين البروتينات الدهنية)، وهو نظام نقل البروتين الدهني الموجود حصريًا في البكتيريا سالبة الجرام التي تختلف وراثيًا في البكتيريا المسببة للأمراض والبكتيريا المفيدة.
وفي زراعة الخلايا، لم يكن له أي تأثير ملموس على البكتيريا إيجابية الجرام. عند تناول جرعات أعلى، نجح في تحييد ما يصل إلى 90% من المعزولات السريرية للإشريكية القولونية والكولاريا الرئوية والإشريكية المذرقية المقاومة للأدوية المتعددة.
أنقذ إعطاء اللولاميسين عن طريق الفم للفئران المصابة بتسمم الدم المقاوم للأدوية أو الالتهاب الرئوي 100% من الفئران المصابة بتسمم الدم و70% من الفئران المصابة بالالتهاب الرئوي. علاوة على ذلك، لم يؤد إعطاء اللولاميسين إلى أي تحول جذري في التركيب التصنيفي للبكتيريا في ميكروبيوم الأمعاء لدى الفئران على مدار العلاج لمدة ثلاثة أيام أو التعافي التالي لمدة 28 يومًا.
تعتبر نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات قبل السريرية مشجعة وتعطي أملا في معالجة المشاكل المرتبطة بالاستهداف العشوائي للبكتيريا سالبة الجرام. إنه دليل على المفهوم الذي يمكن تطويره مضادات حيوية التي تستهدف بشكل انتقائي البكتيريا الضارة سالبة الجرام مع تجنيب ميكروبيوم الأمعاء أي تأثير سلبي. ومع ذلك، هناك حاجة إلى سنوات من البحث الإضافي لتوسيع نطاق النتائج.
***
المراجع:
- مونيوز، كا، أولريش، آر جي، فاسان، أك وآخرون. مضاد حيوي انتقائي سلبي الجرام يحافظ على ميكروبيوم الأمعاء. طبيعة 630، 429-436 (2024). تم النشر: 29 مايو 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- جامعة إلينوي أوربانا شامبين 2024. أخبار الأبحاث – مضاد حيوي جديد يقتل البكتيريا المسببة للأمراض، ويحافظ على ميكروبات الأمعاء الصحية. تم النشر في 29 مايو 2024. متاح على https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
