يؤثر السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR TB) على نصف مليون شخص كل عام. يُنصح باستخدام الليفوفلوكساسين كعلاج وقائي بناءً على بيانات المراقبة، ومع ذلك، لا تتوفر أدلة من التجارب السريرية واسعة النطاق. قامت دراستان سريريتان من المرحلة الثالثة، TB CHAMP وV-QUIN، بتقييم سلامة وفعالية الليفوفلوكساسين في الوقاية من السل المقاوم للأدوية المتعددة لدى المشاركين الذين تعرضوا لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في منازلهم. وجد أن الليفوفلوكساسين يقلل من حدوث السل المقاوم للأدوية المتعددة في كلتا الدراستين، لكن الانخفاض في حدوثه لم يكن كبيرًا. كشف التحليل التلوي للبيانات من تجارب TB CHAMP وV-QUIN أن الليفوفلوكساسين كان مرتبطًا بانخفاض نسبي بنسبة 3٪ في حدوث مرض السل في مخالطي مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة في المنزل.
تؤثر بكتيريا السل المقاومة للإيزونيازيد والريفامبيسين على ما يقرب من نصف مليون شخص في جميع أنحاء العالم كل عام. وهي مسؤولة عن السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR) والذي يشكل تحديًا لبرامج مكافحة السل. وبشكل خاص، فإن الأطفال الصغار الذين يتعرضون لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR) في منازلهم معرضون لخطر الإصابة بالمرض. حوالي 2 مليون طفل تحت سن 15 عامًا مصابون ببكتيريا السل المقاومة للأدوية المتعددة.
يُنصح باستخدام الليفوفلوكساسين، وهو مضاد حيوي من الجيل الثالث من مجموعة الفلوروكينولون يؤخذ عن طريق الفم، وهو جزء من العلاج القياسي لمرض السل المقاوم للريفامبيسين أو السل المقاوم للأدوية المتعددة، بناءً على البيانات الرصدية للعلاج الوقائي بعد التعرض لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة، ومع ذلك لم تتوفر أدلة من التجارب واسعة النطاق على فعاليته.
أجريت دراستان سريريتان واسعتا النطاق من المرحلة الثالثة - TB CHAMP و V-QUIN - للتحقيق في سلامة وفعالية الليفوفلوكساسين في العلاج الوقائي لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة بعد التعرض لمرض مقاوم للأدوية المتعددة. نُشرت نتائج واستنتاجات الدراستين في 3 ديسمبر 18.
قامت دراسة TB CHAMP (تجربة العلاج الوقائي لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة لدى الأطفال) بتقييم فعالية وسلامة العلاج الوقائي بالليفوفلوكساسين لدى الأطفال والمراهقين المعرضين لخطر الإصابة بالسل المقاوم للأدوية المتعددة في منازلهم. أُجريت الدراسة على 922 طفلاً ومراهقاً من 497 أسرة في مواقع متعددة بجنوب إفريقيا، ممن تعرضوا لخطر الإصابة بالسل المقاوم للأدوية المتعددة خلال الأشهر الستة السابقة (دون وجود أي دليل على الإصابة بالسل). تلقى المشاركون الليفوفلوكساسين أو دواءً وهمياً يومياً لمدة 24 أسبوعاً. تلقى 453 مشاركاً الليفوفلوكساسين، بينما تلقى 469 مشاركاً الدواء الوهمي. بحلول الأسبوع 48، ظهرت أعراض السل لدى 5 مشاركين (1.1%) في مجموعة الليفوفلوكساسين، ولدى 12 مشاركاً (2.6%) في مجموعة الدواء الوهمي. وبالتالي، فإن العلاج الوقائي باستخدام الليفوفلوكساسين قلل من معدل الإصابة بمرض السل بين الأطفال والمراهقين الذين تعرضوا لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في المنزل، ولكن الانخفاض في معدل الإصابة لم يكن أقل بكثير من العلاج الوهمي.
قامت دراسة أخرى (تُعرف باسم تجربة V-QUIN ) بتقييم فعالية وسلامة نظام علاجي مدته ستة أشهر من الليفوفلوكساسين للوقاية من السل النشط بين المخالطين المنزليين لأشخاص مصابين بالسل المقاوم للريفامبيسين أو السل المقاوم للأدوية المتعددة. أُجريت هذه التجربة في مواقع متعددة في فيتنام على 2041 مشاركًا كانوا من المخالطين المنزليين لأشخاص مصابين بالسل المقاوم للريفامبيسين أو السل المقاوم للأدوية المتعددة. كان المشاركون مصابين بعدوى المتفطرة السلية، ولكن دون وجود مرض نشط، وقد بدأوا العلاج خلال الأشهر الثلاثة السابقة. تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي الليفوفلوكساسين يوميًا لمدة ستة أشهر أو دواءً وهميًا. تلقى 1023 مشاركًا الليفوفلوكساسين، بينما تلقى 1018 مشاركًا الدواء الوهمي. بعد مرور 30 شهرًا، تأكدت إصابة 6 مشاركين (0.6%) في مجموعة الليفوفلوكساسين بالسل جرثوميًا، بينما تأكدت إصابة 11 مشاركًا (1.1%) في مجموعة الدواء الوهمي بالسل جرثوميًا. علاوة على ذلك، تم تشخيص إصابة مشارك واحد في مجموعة الليفوفلوكساسين ومشاركين اثنين في مجموعة الدواء الوهمي بالسل سريريًا. وبذلك، كان معدل الإصابة بالمرض أقل في مجموعة الليفوفلوكساسين مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي، إلا أن هذا الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية.
وقد بحثت كلتا التجربتين المذكورتين أعلاه في المرحلة الثالثة على نطاق واسع في فعالية وأمان عقار الليفوفلوكساسين في الوقاية من المرض بين المشاركين الذين تعرضوا لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في منازلهم. وفي تجربة TB CHAMP، لم يكن لدى المشاركين أي دليل على الإصابة بالسل، بينما في تجربة V-QUIN، كان المشاركون مصابين بعدوى السل ولكن لم يكن لديهم مرض نشط. وفي كلتا الحالتين، وجد أن عقار الليفوفلوكساسين يقلل من حدوث المرض، ولكن الانخفاض كان ضئيلاً.
ومع ذلك، كشف التحليل التلوي للبيانات المستمدة من تجارب TB CHAMP وV-QUIN أن الليفوفلوكساسين كان مرتبطًا بانخفاض نسبي بنسبة 60% في حدوث مرض السل في المخالطين المنزليين لمرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة.
في سبتمبر 2024، أوصت منظمة الصحة العالمية باستخدام الليفوفلوكساسين كعلاج وقائي لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة بناءً على مراجعة أدلة هذه التجربة.
يتم حاليًا تقييم عقار ديلامانيد في تجربة سريرية لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة. وهو عبارة عن عامل مضاد للميكروبات يثبط تخليق جدار الخلية الفطرية وتمت الموافقة عليه لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة.
***
المراجع:
- Hesseling AC et al. 2024. Levofloxacin Preventive Treatment in Children Exposed to MDR Tuberculosis. نُشر في 18 ديسمبر 2024. N Engl J Med 2024؛391:2315-2326. المجلد 391، العدد 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin للوقاية من مرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في فيتنام. نُشر في 18 ديسمبر 2024. N Engl J Med 2024؛ 391: 2304-2314. المجلد 391 رقم 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T. وآخرون 2024. تحليل تلوي لليوفلوكساسين في حالات مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة. نُشر في 18 ديسمبر 2024. أدلة مجلة نيو إنجلاند الطبية. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- دورمان إس إي 2024. العلاج الوقائي بالليفوفلوكساسين للأشخاص المعرضين لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة. نُشر في 18 ديسمبر 2024. مجلة الطب الإنجليزية الجديدة 2024؛ 391: 2376-2378. المجلد 391، العدد 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- توصلت تجربة TB-CHAMP التابعة لـ MRC-UCL إلى أول علاج آمن وفعال على الإطلاق للوقاية من السل المقاوم للأدوية المتعددة لدى الأطفال. 19 ديسمبر 2024. متاح على https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- منظمة الصحة العالمية. ملخص التجارب السريرية لـTB CHAMP وV-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}