ليفوفلوكساسين لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR TB) الوقائي

يؤثر السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR TB) على نصف مليون شخص كل عام. يُنصح باستخدام الليفوفلوكساسين كعلاج وقائي بناءً على بيانات المراقبة، ومع ذلك، لا تتوفر أدلة من التجارب السريرية واسعة النطاق. قامت دراستان سريريتان من المرحلة الثالثة، TB CHAMP وV-QUIN، بتقييم سلامة وفعالية الليفوفلوكساسين في الوقاية من السل المقاوم للأدوية المتعددة لدى المشاركين الذين تعرضوا لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في منازلهم. وجد أن الليفوفلوكساسين يقلل من حدوث السل المقاوم للأدوية المتعددة في كلتا الدراستين، لكن الانخفاض في حدوثه لم يكن كبيرًا. كشف التحليل التلوي للبيانات من تجارب TB CHAMP وV-QUIN أن الليفوفلوكساسين كان مرتبطًا بانخفاض نسبي بنسبة 3٪ في حدوث مرض السل في مخالطي مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة في المنزل. 

تؤثر بكتيريا السل المقاومة للإيزونيازيد والريفامبيسين على ما يقرب من نصف مليون شخص في جميع أنحاء العالم كل عام. وهي مسؤولة عن السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR) والذي يشكل تحديًا لبرامج مكافحة السل. وبشكل خاص، فإن الأطفال الصغار الذين يتعرضون لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR) في منازلهم معرضون لخطر الإصابة بالمرض. حوالي 2 مليون طفل تحت سن 15 عامًا مصابون ببكتيريا السل المقاومة للأدوية المتعددة.  

يُنصح باستخدام الليفوفلوكساسين، وهو مضاد حيوي من الجيل الثالث من مجموعة الفلوروكينولون يؤخذ عن طريق الفم، وهو جزء من العلاج القياسي لمرض السل المقاوم للريفامبيسين أو السل المقاوم للأدوية المتعددة، بناءً على البيانات الرصدية للعلاج الوقائي بعد التعرض لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة، ومع ذلك لم تتوفر أدلة من التجارب واسعة النطاق على فعاليته.  

أجريت دراستان سريريتان واسعتا النطاق من المرحلة الثالثة - TB CHAMP و V-QUIN - للتحقيق في سلامة وفعالية الليفوفلوكساسين في العلاج الوقائي لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة بعد التعرض لمرض مقاوم للأدوية المتعددة. نُشرت نتائج واستنتاجات الدراستين في 3 ديسمبر 18.  

إنّ كافة أنواع عهود الـ بطل السل (تجربة العلاج الوقائي المقاوم للأدوية المتعددة لمرض السل لدى الأطفال) قامت بتقييم فعالية وأمان العلاج الوقائي باستخدام الليفوفلوكساسين لدى الأطفال والمراهقين المعرضين للإصابة بالسل المقاوم للأدوية المتعددة في منازلهم. وقد أجريت على 922 طفلاً ومراهقًا معرضين للإصابة بالسل المقاوم للأدوية المتعددة في منازلهم خلال الأشهر الستة السابقة (ولكن دون وجود دليل على الإصابة بالسل) من 6 أسرة في مواقع متعددة في جنوب إفريقيا. تلقى المشاركون الليفوفلوكساسين أو دواء وهمي يوميًا لمدة 497 أسبوعًا. تلقى 24 مشاركًا الليفوفلوكساسين وأعطي الباقون 453 دواء وهمي. بحلول الأسبوع 469، تطور مرض السل لدى 48 مشاركين (5٪) في مجموعة الليفوفلوكساسين و1.1 مشاركًا (12٪) في مجموعة الدواء الوهمي. وهكذا، أدى العلاج الوقائي باستخدام الليفوفلوكساسين إلى تقليل انتشار مرض السل بين الأطفال والمراهقين الذين تعرضوا لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في منازلهم، ولكن الانخفاض في معدل الإصابة لم يكن أقل بشكل ملحوظ من العلاج الوهمي.  

الدراسة الأخرى (تسمى تجربة V-QUIN) قام بتقييم فعالية وسلامة نظام مدته 6 أشهر من الليفوفلوكساسين للوقاية من السل النشط بين المخالطين المنزليين للأشخاص المصابين بالسل المقاوم للريفامبيسين أو المقاوم للأدوية المتعددة (MDR). أجريت هذه التجربة في مواقع متعددة في فيتنام على 2041 مشاركًا كانوا مخالطين منزليين لأشخاص مصابين بالسل المقاوم للريفامبيسين أو المقاوم للأدوية المتعددة. كان المشاركون مصابين بعدوى السل ولكن ليس لديهم مرض نشط وبدأوا العلاج خلال الأشهر الثلاثة السابقة. تم تعيين المشاركين عشوائيًا لتلقي 3 أشهر من الليفوفلوكساسين اليومي أو الدواء الوهمي. تلقى 6 مشاركًا الليفوفلوكساسين بينما تلقى 1023 مشاركًا الدواء الوهمي. بعد 1018 شهرًا، تم تأكيد إصابة 30 مشاركين (6٪) في مجموعة الليفوفلوكساسين بالسل بينما تم تأكيد إصابة 0.6 مشاركًا (11٪) في مجموعة الدواء الوهمي بالسل. علاوة على ذلك، تم تشخيص إصابة 1.1 مشارك في مجموعة الليفوفلوكساسين و1 في مجموعة الدواء الوهمي بالسل سريريًا. وبالتالي، كان معدل الإصابة بالمرض أقل في مجموعة الليفوفلوكساسين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي، لكن الفارق كان ضئيلًا.  

وقد بحثت كلتا التجربتين المذكورتين أعلاه في المرحلة الثالثة على نطاق واسع في فعالية وأمان عقار الليفوفلوكساسين في الوقاية من المرض بين المشاركين الذين تعرضوا لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في منازلهم. وفي تجربة TB CHAMP، لم يكن لدى المشاركين أي دليل على الإصابة بالسل، بينما في تجربة V-QUIN، كان المشاركون مصابين بعدوى السل ولكن لم يكن لديهم مرض نشط. وفي كلتا الحالتين، وجد أن عقار الليفوفلوكساسين يقلل من حدوث المرض، ولكن الانخفاض كان ضئيلاً.  

ومع ذلك، كشف التحليل التلوي للبيانات المستمدة من تجارب TB CHAMP وV-QUIN أن الليفوفلوكساسين كان مرتبطًا بانخفاض نسبي بنسبة 60% في حدوث مرض السل في المخالطين المنزليين لمرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة.  

في سبتمبر 2024 ، و من الذى وقد أوصى باستخدام الليفوفلوكساسين كعلاج وقائي لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة بناءً على مراجعة أدلة هذه التجربة.  

يتم حاليًا تقييم عقار ديلامانيد في تجربة سريرية لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة. وهو عبارة عن عامل مضاد للميكروبات يثبط تخليق جدار الخلية الفطرية وتمت الموافقة عليه لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة.  

*** 

المراجع:  

1. Hesseling AC et al. 2024. Levofloxacin Preventive Treatment in Children Exposed to MDR Tuberculosis. نُشر في 18 ديسمبر 2024. N Engl J Med 2024؛391:2315-2326. المجلد 391، العدد 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin للوقاية من مرض السل المقاوم للأدوية المتعددة في فيتنام. نُشر في 18 ديسمبر 2024. N Engl J Med 2024؛ 391: 2304-2314. المجلد 391 رقم 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T. وآخرون 2024. تحليل تلوي لليوفلوكساسين في حالات مرضى السل المقاوم للأدوية المتعددة. نُشر في 18 ديسمبر 2024. أدلة مجلة نيو إنجلاند الطبية. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. دورمان إس إي 2024. العلاج الوقائي بالليفوفلوكساسين للأشخاص المعرضين لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة. نُشر في 18 ديسمبر 2024. مجلة الطب الإنجليزية الجديدة 2024؛ 391: 2376-2378. المجلد 391، العدد 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. توصلت تجربة TB-CHAMP التابعة لـ MRC-UCL إلى أول علاج آمن وفعال على الإطلاق للوقاية من السل المقاوم للأدوية المتعددة لدى الأطفال. 19 ديسمبر 2024. متاح على https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. منظمة الصحة العالمية. ملخص التجارب السريرية لـTB CHAMP وV-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***