لقد ساهم النجاح في تطوير لقاحات mRNA، وهما BNT162b2 (من شركة فايزر/بيونتك) وmRNA-1273 (من شركة موديرنا) ضد فيروس كورونا المستجد SARS-CoV-2، والدور الهام الذي لعبته هذه اللقاحات مؤخرًا في حملات التطعيم الجماعي ضد جائحة كوفيد-19 في العديد من البلدان، في ترسيخ تقنية الحمض النووي الريبوزي (RNA) وبدء حقبة جديدة في الطب وتوصيل الأدوية. وقد بدأت بالفعل تظهر نتائج أولية لتطبيقها في تطوير لقاحات ضد أمراض أخرى وعلاجات لأمراض عديدة، بما في ذلك السرطان. وفي الآونة الأخيرة، أعلن علماء فرنسيون عن إثبات جدوى هذا المفهوم لعلاج مرض شاركو-ماري-توث، وهو أكثر الأمراض العصبية الوراثية شيوعًا التي تسبب شللًا تدريجيًا في الساقين. وفي مجال تطوير اللقاحات، أظهرت لقاحات mRNA المرشحة ضد فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز نتائج واعدة في التجارب ما قبل السريرية على الحيوانات. وقد وُجد أن لقاح فيروس نقص المناعة البشرية الجديد القائم على mRNA آمن ويقلل من خطر الإصابة بعدوى شبيهة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى القرود، مما يمهد الطريق للمرحلة الأولى من التجارب السريرية. وبناءً على ذلك، بدأت تجربة سريرية برعاية المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). هناك تجربة سريرية أخرى برعاية المبادرة الدولية للقاحات الإيدز (IAVI) تعتمد على منصة mRNA الخاصة بشركة موديرنا ، وتقيّم مستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية.
مرّ أكثر من أربعين عامًا على الإبلاغ عن أول حالة إصابة بفيروس نقص المناعة البشرية /الإيدز عام ١٩٨١. ورغم الجهود الحثيثة التي بذلها المجتمع العلمي والطبي في جميع أنحاء العالم، لم يتسنَّ التوصل إلى لقاح آمن وفعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز حتى الآن، وذلك بسبب عدة تحديات، منها التباين المستضدي الملحوظ لبروتين الغلاف (Env)، والبنية المحمية للمواقع المستضدية المحفوظة، والتفاعل الذاتي للأجسام المضادة. وقد جُرِّبت عدة مناهج، إلا أن النتائج كانت غير مُرضية. ولم تُحقق سوى تجربة سريرية واحدة على البشر مستوى منخفضًا من الحماية (حوالي ٣٠٪).
لقد فتح نجاح لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) ضد فيروس سارس-كوف-2 الباب أمام إمكانية تطوير لقاحات تعتمد على تقنية الحمض النووي الريبوزي المرسال ( mRNA ) لفيروسات ممرضة أخرى، مثل فيروس نقص المناعة البشرية ( HIV ) المسبب لمرض الإيدز. وقد أفاد باحثون من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) مؤخرًا بتطوير لقاح جديد لفيروس نقص المناعة البشرية يعتمد على تقنية الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) ، والذي أظهر نتائج واعدة في التجارب ما قبل السريرية على الحيوانات.
استخدم فريق بحثي من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) للتعبير عن بروتينين فيروسيين: بروتين الغلاف (Env) لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول ( HIV -1) وبروتين Gag لفيروس نقص المناعة القردي (SIV). أدى حقن mRNA في العضلات للتعبير عن هذين البروتينين إلى توليد جسيمات شبيهة بالفيروس (VLPs) قادرة على تحفيز استجابة مناعية مماثلة للعدوى الطبيعية. تشكلت أجسام مضادة قادرة على تحييد الفيروس وتقليل خطر الإصابة (لا يمكن للجسيمات الشبيهة بالفيروس أن تُسبب العدوى لعدم احتوائها على جينوم فيروس نقص المناعة البشرية ). حقق التطعيم باستخدام mRNA لكل من بروتين الغلاف (Env) وبروتين Gag نتائج أفضل، حيث انخفض خطر الإصابة لدى الحيوانات المُلقحة بنسبة 79% مقارنةً بالحيوانات غير المُلقحة. تشير بيانات السلامة والفعالية على الحيوانات إلى نهج واعد لتطوير لقاح mRNA ضد فيروس نقص المناعة البشرية.
وقد تم رعاية المرحلة الأولى من التجربة السريرية (NCT05217641) من قبل المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID)، والذي يقوم حاليًا بتجنيد المشاركين.
تُجري مبادرة اللقاحات الدولية للإيدز (IAVI) تجربة سريرية أخرى (NCT05001373) تعتمد على منصة mRNA الخاصة بشركة موديرنا ، لتقييم مستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية التي طُوّرت في الأصل كبروتينات في معهد سكريبس للأبحاث ومركز الأجسام المضادة المُعادلة التابع لمبادرة اللقاحات الدولية للإيدز. وقد أظهر فريق البحث هذا سابقًا أن "نسخة مُعززة من البروتين المُستخدم في تحضير اللقاح (eOD-GT8 60mer) حفّزت استجابة الخلايا البائية المطلوبة لدى 97% من المُتلقّين".
بناءً على نتائج السلامة والفعالية المرضية من التجارب السريرية ، قد تصبح لقاحات mRNA ضد فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز متاحة في المستقبل القريب.
***
المراجع:
- تشانغ، P.، نارايانان، E.، ليو، Q. وآخرون. متعدد الطبقات env – gag VLP مرنا اللقاح يثير الطبقة 2 فيروس نقص المناعة البشرية HIV-1- تحييد الأجسام المضادة ويقلل من خطر الإصابة بفيروس SHIV غير المتجانس في قرود المكاك. نات ميد 27، 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- تجربة سريرية لتقييم السلامة والمناعة للقاحات BG505 MD39.3، وBG505 MD39.3 gp151، وBG505 MD39.3 gp151 CD4KO، لقاحات mRNA المتماثلة لفيروس نقص المناعة البشرية في لقاحات صحية ومفيدة فيروس نقص المناعة البشرية HIVالمشاركون البالغون غير المصابين – معرف ClinicalTrials.gov: NCT05217641 الراعي: المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). متواجد في https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – بيانات صحفية – تطلق IAVI وModerna تجربة لمستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية التي يتم توصيلها عبرها مرنا تكنولوجيا. تم النشر في 27 يناير 2022. متاح على https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- دراسة المرحلة الأولى لتقييم سلامة ومناعة لقاح eOD-GT1 8mer mRNA (مرنا-1644) ولقاح Core-g28v2 60mer mRNA (مرنا-1644v2-النواة). معرف ClinicalTrials.gov: NCT05001373. الجهة الراعية: المبادرة الدولية للقاح ضد الإيدز. متواجد في https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
