كوبينفي (كار إكس تي): مضاد ذهان غير نمطي لعلاج الفصام

تمت دراسة Cobenfy (المعروف أيضًا باسم KarXT)، وهو مزيج من الأدوية xanomeline وكلوريد trospium، ليكون فعالًا في علاج مرض انفصام الشخصية وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء كمضاد للذهان في سبتمبر 2024¹ومع ذلك، فإن هذا نوع جديد تمامًا من علاج الفصام، حيث إن جميع الأدوية السابقة تعمل كمضادات لمستقبلات الدوبامين (تسمى مضادات الذهان التقليدية)، D2، ومستقبلات السيروتونين (تسمى مضادات الذهان غير التقليدية)، 5-HT2A.²في حين أن زانوميلين هو ناهض لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية للأنواع الفرعية M1 وM4³ وكلوريد تروسبيوم هو مضاد لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية للأنواع الفرعية M1 وM2 وM3⁴وهذا بالتالي علاج جديد للفصام ويوضح احتمال وجود بعض العوامل الدوائية غير المستخدمة والتي قد تنطوي على استهداف مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية لعلاج الفصام أو الذهان بشكل عام. 

فصام هو اضطراب نفسي يتميز بأعراض ذهانية مثل الأوهام والهلوسة وانعدام الدافع. ويُقترح أن يتم تنظيم هذا الاضطراب في المقام الأول من خلال نظام الدوبامين وربما يشمل أيضًا نظام السيروتونين.⁵ومع ذلك، من المعروف أن مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية تتفاعل بقوة مع الخلايا العصبية الدوبامينية مما يؤثر على إطلاقها للدوبامين في المشابك العصبية والتأثيرات ما بعد المشبكية⁶ومن خلال هذه الآلية، يُعتقد أن عقار كلوزابين المضاد للذهان السابق، والذي يعمل على تثبيط مستقبلات السيروتونين والدوبامين، له ملف آثار جانبية مواتٍ على عكس مضادات الذهان الأخرى بسبب تثبيطه لمستقبلات الأسيتيل كولين M1.⁵. 

استخدمت ثلاث تجارب سريرية عشوائية محكومة بالدواء الوهمي تركيبة الدواء كعلاج وحيد لعلاج مرضى الفصام الذين يعانون من تفاقم حاد في الذهان، واستمرت التجارب لمدة 5 أسابيع⁷. تفوقت تركيبة الدواء بشكل كبير على الدواء الوهمي في علاج أعراض الفصام كما تم قياسها بواسطة PANSS (مقياس المتلازمة الإيجابية والسلبية) في التجارب السريرية، وخاصة فيما يتعلق بالأعراض السلبية مثل الافتقار إلى الدافع والعجز التواصلي، مما يشير إلى أنها علاج فعال مضاد للذهان⁷.  

إن الفوائد التي تم إثباتها سريريًا لاستهداف النظام الكوليني لعلاج الفصام والذهان تظهر إمكانات علاجات جديدة لهذه الاضطرابات النفسية والتي قد تكون ذات ملف آثار جانبية مواتية عند مقارنتها بمضادات الذهان التقليدية. 

*** 

مراجع حسابات  

1. بيان صحفي صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على عقار بآلية عمل جديدة لعلاج مرض الفصام. نُشر في 26 سبتمبر 2024. متاح على https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K, Stevens L. الأدوية المضادة للذهان. [تم التحديث في 2023 فبراير 26]. في: StatPearls [إنترنت]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing؛ 2024 يناير-. متوفر من: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. Xanomeline. Science Direct. متوفر على https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. روفنر، إي إس كلوريد تروسبيوم في علاج فرط نشاط المثانة. الأدوية 64، 2433-2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. مككاتشون، روبرت أ. وآخرون. الفصام والدوبامين والجسم المخطط: من علم الأحياء إلى الأعراض. ​​الاتجاهات في علوم الأعصاب، المجلد 42، العدد 3، 205-220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. وCragg SJ، 2011. إشارات الدوبامين في المخطط الظهري مقابل المخطط البطني: الدور الديناميكي للخلايا العصبية الكولينية. Front. Syst. Neurosci.، 03 مارس 2011. المجلد 5 - 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. حوران WP، وآخرون 2024. فعالية KarXT على الأعراض السلبية في الفصام الحاد: تحليل لاحق للبيانات المجمعة من 3 تجارب. أبحاث الفصام. المجلد 274، ديسمبر 2024، الصفحات 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***