يمكن استخدام المضادات الحيوية أمينوغليكوزيدات لعلاج الخرف

في بحث متقدم ، أثبت العلماء أن المضاد الحيوي أمينوغليكوزيدات (جنتاميسين) يمكن استخدامه لعلاج الخرف العائلي.

استخدم مضادات حيوية يشيع استخدام الجنتاميسين والنيومايسين والستربتوميسين وغيرها لعلاج الالتهابات البكتيرية. هذه طيف واسع مضادات حيوية ينتمي إلى الأمينوغليكوزيد فئة وتنشط بشكل خاص ضد البكتيريا سالبة الجرام. أنها تعمل عن طريق الارتباط مع الريبوسومات البكتيرية وتمنع بروتين التوليف في حساسة بكتيريا.

ولكن من المعروف أيضًا أن الأمينوغليكوزيدات تحفز قمع الطفرات في حقيقيات النوى لإنتاج بروتين كامل الطول. هذه وظيفة أقل شهرة لهذا مضاد حيوي والذي تم استخدامه قديماً لعلاج العديد من الأمراض التي تصيب الإنسان مثل الحثل العضلي الدوشيني (DMD) [2]. الآن، هناك تقرير بأن هذه الوظيفة يمكن استخدامها في العلاج الخرف وكذلك في المستقبل القريب.

في بحث نُشر بتاريخ 08 يناير 2020 في مجلة Human Molecular Genetics، قدم باحثون من جامعة كنتاكي دليلاً على مفهوم أن هذه مضادات حيوية يمكن استخدامه لعلاج الجبهي الصدغي الخرف [1]. يعد هذا إنجازًا مثيرًا في العلوم ولديه القدرة على تحسين نوعية حياة العديد من الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض الخرف.

مرض عقلي هي مجموعة من الأعراض التي تنطوي على تدهور في القدرة على القيام بالأنشطة اليومية المعتادة وتحدث بسبب تدهور الوظيفة الإدراكية مثل الذاكرة أو التفكير أو السلوك. وهو سبب رئيسي للإعاقة والتبعية بين كبار السن في جميع أنحاء العالم. ويؤثر على مقدمي الرعاية والعائلات أيضًا. وفقا للتقديرات، هناك 50 مليون شخص يعانون من الخرف في جميع أنحاء العالم مع 10 ملايين حالة جديدة كل عام. مرض الزهايمر مرض هو الشكل الأكثر شيوعًا لـ الخرف. الجبهي الصدغي الخرف هو الشكل الثاني الأكثر شيوعا. هذه بداية مبكرة بطبيعتها وتؤثر على الفص الجبهي والزماني للدماغ.

المرضى الذين يعانون من الجبهي الصدغي الخرف لديهم ضمور تدريجي في الفص الجبهي والصدغي للدماغ مما يؤدي إلى تدهور تدريجي في الوظائف المعرفية والمهارات اللغوية والتغيرات الشخصية والسلوكية. وهذا أمر وراثي بطبيعته بسبب الطفرات الجينية. ونتيجة لهذه الطفرات الجينية، فإن الدماغ غير قادر على تكوين بروتين يسمى البروجرانولين. ويرتبط عدم كفاية إنتاج البروجرانولين في الدماغ بهذا النوع من الخرف.

وفي دراستهم، وجد الباحثون في جامعة كنتاكي أنه إذا كان أمينوغليكوزيد مضادات حيوية تمت إضافة الخلايا العصبية مع طفرات البروجرانولين في مزرعة الخلايا المختبرية، فإنها تتخطى الطفرة وتشكل بروتينًا كامل الطول. تم استرداد مستوى بروتين البروجرانولين بنسبة تصل إلى حوالي 50 إلى 60%. تدعم هذه النتيجة المبدأ القائل بأن أمينوغليكوزيد (الجنتاميسين وG418) يحمل إمكانية العلاج لهؤلاء المرضى.

وستكون الخطوة التالية هي المضي قدمًا من "نموذج زراعة الخلايا المختبرية" إلى "النموذج الحيواني". قمع الطفرة بواسطة أمينوغليكوزيدات كإستراتيجية علاجية لعلاج الجبهي الصدغي الخرف لقد اقتربت خطوة واحدة.

***

{يمكنك قراءة ورقة البحث الأصلية عن طريق النقر فوق ارتباط DOI الوارد أدناه في قائمة المصدر (المصادر) المذكورة}

المصدر (ق)

1. كوانغ إل.، وآخرون، 2020. الجبهي الصدغي الخرف طفرة هراء من البروجرانولين أنقذتها أمينوغليكوزيدات. علم الوراثة الجزيئية البشرية، ddz280. معرف الهوية الرقمي: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V. ، وآخرون ، 2010. قمع الطفرات التي يسببها الأمينوغليكوزيد (وقف قراءة الكودون) كإستراتيجية علاجية لحثل دوشين العضلي. التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية (2010) 3 (6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693

***