اكتشف العلماء دواءً اصطناعياً ثنائي الوظيفة آمناً وغير مسبب للإدمان لتخفيف الألم
تُعدّ المواد الأفيونية من أكثر مسكنات الألم فعالية. مع ذلك، وصل استخدام هذه المواد إلى حدّ الأزمة، وأصبح عبئًا صحيًا عامًا هائلًا في العديد من البلدان، لا سيما في الولايات المتحدة الأمريكية وكندا والمملكة المتحدة. بدأت "أزمة المواد الأفيونية" في التسعينيات عندما بدأ الأطباء بوصف مسكنات الألم الأفيونية ، مثل الهيدروكودون والأوكسيكودون والمورفين والفنتانيل وغيرها، بمعدلات مرتفعة. ونتيجةً لذلك، وصل عدد المواد الأفيونية الموصوفة حاليًا إلى مستويات قياسية، مما أدى إلى ارتفاع معدلات الاستهلاك والجرعات الزائدة واضطرابات تعاطي المواد الأفيونية. تُعدّ الجرعات الزائدة من المخدرات السبب الرئيسي للوفاة بين الشباب الأصحاء. هذه الأدوية شديدة الإدمان نظرًا لما تُسببه من شعور بالنشوة. كما تُنتج أكثر الأدوية الأفيونية شيوعًا، مثل الفنتانيل والأوكسيكودون، العديد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
يسعى العلماء جاهدين لإيجاد بديل مسكن للألم يكون بنفس فعالية المواد الأفيونية في تسكين الألم ، ولكن دون آثار جانبية خطيرة غير ضرورية أو خطر الإدمان. يكمن التحدي الرئيسي في إيجاد هذا البديل في أن المواد الأفيونية تعمل عن طريق الارتباط بمجموعة من المستقبلات في الدماغ، مما يؤدي في الوقت نفسه إلى تثبيط الألم وتحفيز الشعور بالمتعة، وهو ما يسبب الإدمان. في دراسة نُشرت في مجلة " ساينس ترانسليشنال ميديسين" ، شرع علماء من الولايات المتحدة واليابان في تطوير مركب كيميائي يستهدف نوعين من مستقبلات الأفيون في الدماغ. الهدف الأول هو مستقبل الأفيون "ميو" (MOP)، الذي ترتبط به الأدوية التقليدية، مما يجعل المواد الأفيونية فعالة للغاية في تسكين الألم. أما الهدف الثاني فهو مستقبل الإحساس بالألم (NOP)، الذي يمنع الإدمان والآثار الجانبية المرتبطة بإساءة استخدام المواد الأفيونية التي تستهدف مستقبل الأفيون "ميو". جميع الأدوية الأفيونية الموصوفة طبيًا المعروفة تعمل فقط على مستقبل الأفيون "ميو"، وهذا هو سبب إدمانها وظهور مجموعة من الآثار الجانبية. إذا تمكن دواء ما من العمل على كلا هذين الهدفين في آن واحد، فسيحل ذلك المشكلة. اكتشف الفريق مركباً كيميائياً جديداً يُدعى AT-121، يتميز بتأثيره العلاجي المزدوج المطلوب، وذلك في نموذج حيواني من الرئيسيات غير البشرية، أو قرود الريسوس (Macaca mulatta). أُجريت الدراسة على 15 قرداً بالغاً من ذكور وإناث الريسوس. يُثبط AT-121 التأثيرات الإدمانية، بينما يُحدث تأثيراً مسكناً للألم يُشبه تأثير المورفين. ويُشابه هذا التأثير تأثير مركب البوبرينورفين على الهيروين. وقد تم تقييم انخفاض خطر الإدمان من خلال تجربة بسيطة، حيث أُتيح للقرود إمكانية تناول AT-121 ذاتياً بالضغط على زر، إلا أنها امتنعت عن ذلك. وهذا يُخالف تماماً تأثير الأوكسيكودون، وهو دواء أفيوني تقليدي، والذي تستمر الحيوانات في تناوله حتى يتم إيقافها بسبب الجرعة الزائدة. في هذه التجربة قصيرة المدى، لم تُظهر القرود أي علامات للإدمان.
صيدلانيًا ، AT-121 عبارة عن مزيج متوازن من عقارين في جزيء واحد ، وبالتالي يطلق عليه عقار ثنائي الوظيفة. أظهر AT-121 مستوى مماثلًا من الراحة الفعالة من الألم مثل المورفين ، ولكن بجرعة أقل بمئات المرات من المورفين. يعد هذا اكتشافًا مهمًا لأن هذا الدواء كان قادرًا على تخفيف الألم دون التعرض لخطر الإدمان ناقص الآثار الجانبية الضارة التي تظهر بشكل شائع مع جرعة زائدة من المواد الأفيونية مثل الحكة والآثار التنفسية المميتة.
أُجريت الدراسة الحالية في نموذج الرئيسيات (القرود) - وهو نوع وثيق الصلة بالبشر - مما يجعل هذه الدراسة واعدة أكثر مع احتمالية أعلى لنتائج مماثلة في البشر. لذلك ، مركب مثل AT-121 هو بديل أفيوني محتمل قابل للتطبيق. يتطلع العلماء إلى إجراء تجارب ما قبل السريرية لضمان سلامة AT-121 قبل تقييمه على البشر. يحتاج العقار أيضًا إلى اختبار "النشاط غير المستهدف" ، أي أي تفاعل محتمل يحدثه مع مناطق أخرى في الدماغ أو حتى خارج الدماغ. سيساعد هذا في تحديد أي آثار جانبية أخرى محتملة. يظهر الدواء واعدًا كدواء بديل آمن لعلاج الألم. إذا تم اختباره بنجاح على البشر ، فيمكن أن يساعد في تخفيف العبء الطبي من خلال إحداث تأثير كبير على حياة الإنسان.
***
المصدر (ق)
دينغ إتش وآخرون. 2018. ناهض مستقبلات nociceptin و mu الأفيونية ثنائي الوظيفة هو مسكن بدون آثار جانبية أفيونية في الرئيسيات غير البشرية. علوم الطب بالحركة. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
