اكتشف العلماء مادة اصطناعية ثنائية الوظيفة آمنة وغير مسببة للإدمان عقار لتسكين الآلام
توفر المواد الأفيونية العلاج الأكثر فعالية لتخفيف الألم. ومع ذلك، وصل استخدام المواد الأفيونية إلى نقطة الأزمة وأصبح عبئًا كبيرًا على الصحة العامة في العديد من البلدان وخاصة في الولايات المتحدة الأمريكية وكندا والمملكة المتحدة. بدأت "أزمة المواد الأفيونية" في التسعينيات عندما بدأ الأطباء في وصف المواد الأفيونية الم المسكنات مثل الهيدروكودون والأوكسيكودون والمورفين والفنتانيل والعديد من المواد الأخرى بمعدل أعلى. ونتيجة لذلك ، فإن عددًا محددًا من المواد الأفيونية يصل حاليًا إلى مستويات الذروة مما يؤدي إلى ارتفاع الاستهلاك والجرعات الزائدة واضطرابات تعاطي المواد الأفيونية. الجرعات الزائدة من المخدرات هي السبب الرئيسي للوفاة لدى الشباب الذين لا يعانون من الأمراض. هذه الأدوية عالية الادمان لأنها مصحوبة بمشاعر النشوة. الأدوية الأفيونية الموصوفة الأكثر شيوعًا مثل الفنتانيل والأوكسيكودون تنتج أيضًا العديد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
كان العلماء يبحثون عن بديل مسكن للألم عقار والتي ستكون فعالة مثل المواد الأفيونية في التخفيف الم ولكن ناقص الآثار الجانبية الخطيرة غير الضرورية وخطر الإدمان. كان التحدي الرئيسي المتمثل في إيجاد بديل هو أن المواد الأفيونية تعمل عن طريق الارتباط بمجموعة من المستقبلات في الدماغ التي تمنع الألم في نفس الوقت وتثير أيضًا مشاعر المتعة التي تسبب الإدمان. وفي دراسة نشرت في علوم الطب بالحركة, العلماء من الولايات المتحدة الأمريكية واليابان يشرعان في تطوير مركب كيميائي يركز على هدفين، أي مستقبلين محددين للمواد الأفيونية في الدماغ. الهدف الأول هو مستقبل المواد الأفيونية "مو" (MOP) الذي ترتبط به الأدوية التقليدية، مما يجعل المواد الأفيونية فعالة للغاية في تخفيف الألم. الهدف الثاني هو مستقبل استقبال الألم (NOP) الذي يمنع الآثار الجانبية المرتبطة بالإدمان وتعاطي المواد الأفيونية التي تستهدف MOP. جميع الأدوية الأفيونية الموصوفة طبيًا تعمل فقط على الهدف الأول MOP، وهذا هو السبب في أنها تسبب الإدمان وتظهر مجموعة من الآثار الجانبية. إذا تمكن الدواء من العمل على هذين الهدفين في وقت واحد فإن ذلك من شأنه أن يحل المشكلة. اكتشف الفريق مركبًا كيميائيًا جديدًا AT-121، والذي يظهر التأثير العلاجي المزدوج المطلوب، في نموذج حيواني للرئيسيات غير البشرية أو قرود الريسوس (Macaca mulatta). أجريت الدراسة على 15 قرداً بالغاً من الذكور والإناث. AT-121 يمنع التأثيرات الإدمانية بينما ينتج نتائج مسكنة تشبه المورفين لعلاج الألم. التأثير مشابه لما يفعله مركب البوبرينورفين في مخدر الهيروين. تم الحكم على انخفاض خطر الإدمان من خلال تجربة بسيطة تم فيها منح القرود إمكانية الوصول إلى AT-121 ذاتي الإدارة عن طريق الضغط على زر، واختاروا عدم القيام بذلك. كان هذا في تناقض صارخ مع الأوكسيكودون، وهو عقار أفيوني تقليدي، والذي تستمر الحيوانات في إعطائه حتى يتم إيقافها عن تناول جرعات زائدة. وفي هذه التجربة قصيرة المدى، لم تظهر على القرود أي علامات إدمان.
صيدلانيًا ، AT-121 عبارة عن مزيج متوازن من عقارين في جزيء واحد ، وبالتالي يطلق عليه عقار ثنائي الوظيفة. أظهر AT-121 مستوى مماثلًا من الراحة الفعالة من الألم مثل المورفين ، ولكن بجرعة أقل بمئات المرات من المورفين. يعد هذا اكتشافًا مهمًا لأن هذا الدواء كان قادرًا على تخفيف الألم دون التعرض لخطر الإدمان ناقص الآثار الجانبية الضارة التي تظهر بشكل شائع مع جرعة زائدة من المواد الأفيونية مثل الحكة والآثار التنفسية المميتة.
أُجريت الدراسة الحالية في نموذج الرئيسيات (القرود) - وهو نوع وثيق الصلة بالبشر - مما يجعل هذه الدراسة واعدة أكثر مع احتمالية أعلى لنتائج مماثلة في البشر. لذلك ، مركب مثل AT-121 هو بديل أفيوني محتمل قابل للتطبيق. يتطلع العلماء إلى إجراء تجارب ما قبل السريرية لضمان سلامة AT-121 قبل تقييمه على البشر. يحتاج العقار أيضًا إلى اختبار "النشاط غير المستهدف" ، أي أي تفاعل محتمل يحدثه مع مناطق أخرى في الدماغ أو حتى خارج الدماغ. سيساعد هذا في تحديد أي آثار جانبية أخرى محتملة. يظهر الدواء واعدًا كدواء بديل آمن لعلاج الألم. إذا تم اختباره بنجاح على البشر ، فيمكن أن يساعد في تخفيف العبء الطبي من خلال إحداث تأثير كبير على حياة الإنسان.
***
المصدر (ق)
دينغ إتش وآخرون. 2018. ناهض مستقبلات nociceptin و mu الأفيونية ثنائي الوظيفة هو مسكن بدون آثار جانبية أفيونية في الرئيسيات غير البشرية. علوم الطب بالحركة. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
